Undersøgelse af CPI-0610 hos patienter med maligne perifere nerveskedetumorer

• Eventuel tumorbiopsi vil blive opnået før dag 1 af CPI-0610 administration.
• CPI-0610 vil blive indgivet 200 mg oralt én gang dagligt i 14 på hinanden følgende dage efterfulgt af en 7-dages pause. De 14 dage med CPI-0610-dosering og 7-dages pausen udgør tilsammen 1 behandlingscyklus. Dosis vil ikke blive justeret for kropsvægt eller kropsoverfladeareal.
• Patienterne skal instrueres i at tage deres daglige dosis på omtrent samme tidspunkt af dagen. Hver dosis skal tages med et glas vand og indtages over så kort tid som muligt - f.eks. inden for 5 minutter. Patienterne skal instrueres i at sluge tabletten hel og ikke tygge eller skære dem.
• Doser kan tages enten med eller uden mad.
• Hvis der opstår opkastning under behandlingsforløbet, er det ikke tilladt at gendosere patienten før den næste planlagte dosis.
• Hvis patienten glemmer at tage sin daglige morgendosis, skal han/hun tage CPI-0610 inden for 6 timer efter den glemte dosis. Hvis der er gået mere end 6 timer, skal den pågældende dags dosis udelades, og patienten skal genoptage behandlingen med den næste planlagte dosis.
• Gentagen valgfri tumorbiopsi vil blive opnået på dag 8 af CPI-0610-behandlingen.

Toksiciteter og doseringsforsinkelser/dosisændringer I løbet af en behandlingscyklus skal CPI-0610 fortsætte med at blive administreret som planlagt, medmindre der opstår toksiciteter af CTCAE grad 3-4. I tilfælde af CPI-0610-relateret neutropeni og/eller trombocytopeni bør doseringen som planlagt fortsætte, så længe ANC forbliver >0,5x109/L, og trombocyttallet forbliver >25x109/L. Skulle enten ANC- eller trombocyttallet falde til under disse værdier – bliver CTCAE grad 4-dosering med CPI-0610 afbrydes. CPI-0610-dosering inden for de planlagte 14 dages behandling bør ikke genoptages, før ANC er >0,75x109/L, og trombocyttallet er >50x109/L. Derudover bør dosering inden for behandlingscyklussen ikke genoptages, hvis afbrydelsen har resulteret i udeladelse af mere end 2 af de planlagte 14 dages dosering. Hvis det er muligt at genoptage doseringen inden for de planlagte 14 dages behandling, bør der ikke gøres forsøg på at indhente de glemte doser af CPI-0610. Hvis mere end 2 af de planlagte 14 dages behandling er blevet udeladt, bør behandlingen kun genoptages med en ny behandlingscyklus, hvis ANC>1x109/L og trombocyttallet >75x109/L. Derudover skal alle andre toksiciteter, der anses for at være relateret til CPI-0610, være løst til CTCAE grad 1 eller baseline. Hvis patienten ikke opfylder ovennævnte kriterier for genbehandling, bør påbegyndelsen af ​​den næste behandlingscyklus udsættes med en uge. Efter den ekstra uge uden behandling, kan den næste cyklus begynde, hvis patientens ANC er>1x109/L og trombocyttallet er >75x109/L. Derudover skal alle andre toksiciteter, der anses for at være relateret til CPI-0610, være løst til CTCAE grad 1 eller baseline. Hvis der er mere end 28 dage mellem starten af ​​en cyklus og starten af ​​den næste, vil patienten ikke længere modtage CPI-0610-behandling, medmindre patientens MPNST er stabil eller reagerer på behandlingen. Derefter kan det overvejes at genoptage behandlingen på et lavere dosisniveau, som skal drøftes med Sponsor og Institutional Review Board (IRB). Når en reduktion af dosis af CPI-0610 er påkrævet, tillades ingen reeskalering af dosis.

Undtagelser fra toksicitetsforsinkelsen er CTCAE-stigninger i alkalisk fosfatase og urinsyre og <72 timers grad 3 træthed. Når laboratorieabnormiteter danner grundlag for behandlingsbeslutninger, bør de bekræftes ved gentagne tests med en ny blodprøve eller procedure. Optimal behandling for opkastning eller diarré er baseret på lægens præference under hensyntagen til de forbudte medikamenter, der er anført i tillægget. G-CSF kan bruges til at behandle patienter, som har udviklet dosisbegrænsende neutropeni i henhold til institutionelle retningslinjer, efter seponering af CPI-0610-behandling. G-CSF må dog ikke anvendes under administration af CPI-0610 eller under behandlingspausen. Patienter bør ikke have dosisreduktioner af CPI-0610, medmindre der forekommer en grad 3-4 toksicitet, og genbehandling ikke er mulig inden for 28 dages perioden. Derefter trækkes patienten ud af undersøgelsen, medmindre patientens MPNST har reageret eller er stabil på behandlingen. Derefter kan det overvejes at genoptage behandlingen på et lavere dosisniveau, som skal drøftes med sponsor og IRB. Når en reduktion af dosis af CPI-0610 er påkrævet, tillades ingen reeskalering af dosis. Patienter, hvis behandling er afbrudt eller permanent afbrudt på grund af toksicitet, skal følges, indtil toksiciteten forsvinder eller stabiliserer sig.