Studie von CPI-0610 bei Patienten mit bösartigen Tumoren der peripheren Nervenscheide

• Eine optionale Tumorbiopsie wird vor Tag 1 der CPI-0610-Verabreichung durchgeführt.
• CPI-0610 wird einmal täglich an 14 aufeinanderfolgenden Tagen mit 200 mg oral verabreicht, gefolgt von einer 7-tägigen Pause. Die 14 Tage der CPI-0610-Dosierung und die 7-tägige Pause bilden zusammen einen Behandlungszyklus. Die Dosis wird nicht an das Körpergewicht oder die Körperoberfläche angepasst.
• Die Patienten sollten angewiesen werden, ihre tägliche Dosis etwa zur gleichen Tageszeit einzunehmen. Jede Dosis sollte mit einem Glas Wasser eingenommen und über einen möglichst kurzen Zeitraum verzehrt werden, z. B. innerhalb von 5 Minuten. Die Patienten sollten angewiesen werden, die Tablette im Ganzen zu schlucken und sie nicht zu kauen oder zu schneiden.
• Dosen können entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Wenn während der Behandlung Erbrechen auftritt, darf der Patient vor der nächsten planmäßigen Dosis nicht erneut behandelt werden.
• Wenn der Patient die Einnahme seiner täglichen Morgendosis vergisst, sollte er CPI-0610 innerhalb von 6 Stunden nach der vergessenen Dosis einnehmen. Wenn mehr als 6 Stunden vergangen sind, sollte die Tagesdosis ausgelassen und der Patient die Behandlung mit der nächsten planmäßigen Dosis wieder aufnehmen.
• Am Tag 8 der CPI-0610-Behandlung wird eine optionale Wiederholung der Tumorbiopsie durchgeführt.

Toxizitäten und Dosierungsverzögerungen/Dosisänderungen Während eines Behandlungszyklus sollte CPI-0610 weiterhin wie geplant verabreicht werden, es sei denn, es treten Toxizitäten des CTCAE-Grades 3-4 auf. Im Falle einer CPI-0610-bedingten Neutropenie und/oder Thrombozytopenie sollte die Dosierung wie geplant fortgesetzt werden, solange die ANC > 0,5 x 109/l und die Thrombozytenzahl > 25 x 109/l bleibt. Sollte entweder die ANC oder die Thrombozytenzahl unter diese Werte fallen – CTCAE-Grad 4 erreichen – sollte die Verabreichung von CPI-0610 unterbrochen werden. Die CPI-0610-Dosierung innerhalb der geplanten 14 Behandlungstage sollte nicht wieder aufgenommen werden, bis die ANC > 0,75 x 109/l und die Thrombozytenzahl > 50 x 109/l beträgt. Darüber hinaus sollte die Einnahme innerhalb des Behandlungszyklus nicht wieder aufgenommen werden, wenn die Unterbrechung dazu geführt hat, dass mehr als 2 der geplanten 14 Einnahmetage ausgelassen wurden. Wenn es möglich ist, die Einnahme innerhalb der geplanten 14 Behandlungstage wieder aufzunehmen, sollte kein Versuch unternommen werden, die vergessene Dosis von CPI-0610 nachzuholen. Wenn mehr als 2 der geplanten 14 Therapietage ausgelassen wurden, sollte die Behandlung nur mit einem neuen Behandlungszyklus wieder aufgenommen werden, wenn die ANC > 1 x 109/l und die Thrombozytenzahl > 75 x 109/l ist. Darüber hinaus müssen alle anderen Toxizitäten, die als mit CPI-0610 in Zusammenhang stehend angesehen werden, auf CTCAE-Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Wenn der Patient die oben genannten Kriterien für eine erneute Behandlung nicht erfüllt, sollte der Beginn des nächsten Behandlungszyklus um eine Woche verschoben werden. Nach der zusätzlichen Woche ohne Behandlung kann der nächste Zyklus beginnen, wenn die ANC des Patienten > 1 x 109/l und die Thrombozytenzahl > 75 x 109/l beträgt. Darüber hinaus müssen alle anderen Toxizitäten, die als mit CPI-0610 in Zusammenhang stehend angesehen werden, auf CTCAE-Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Wenn zwischen dem Beginn eines Zyklus und dem Beginn des nächsten mehr als 28 Tage liegen, erhält der Patient keine CPI-0610-Therapie mehr, es sei denn, der MPNST des Patienten ist stabil oder spricht auf die Therapie an. Dann kann eine Wiederaufnahme der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis in Erwägung gezogen werden, die mit dem Sponsor und dem Institutional Review Board (IRB) zu besprechen ist. Wenn eine Dosisreduktion von CPI-0610 erforderlich ist, ist keine erneute Dosissteigerung zulässig.

Ausnahmen von der Toxizitätsverzögerung sind CTCAE-Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und der Harnsäure und <72 Stunden Ermüdung Grad 3. Wenn Laboranomalien die Grundlage für Behandlungsentscheidungen bilden, sollten sie durch wiederholte Tests mit einer neuen Blutprobe oder einem neuen Verfahren bestätigt werden. Die optimale Therapie bei Erbrechen oder Durchfall richtet sich nach der ärztlichen Präferenz unter Berücksichtigung der im Anhang aufgeführten verbotenen Medikamente. G-CSF kann gemäß den institutionellen Richtlinien zur Behandlung von Patienten verwendet werden, die nach Absetzen der CPI-0610-Behandlung eine dosislimitierende Neutropenie entwickelt haben. G-CSF darf jedoch nicht während der Verabreichung von CPI-0610 oder während der Behandlungspause verwendet werden. Die Dosis von CPI-0610 sollte bei Patienten nicht reduziert werden, es sei denn, es tritt eine Toxizität 3. bis 4. Grades auf und eine erneute Behandlung ist innerhalb von 28 Tagen nicht möglich. Dann wird der Patient aus der Studie genommen, es sei denn, das MPNST des Patienten hat auf die Therapie angesprochen oder ist stabil. Dann kann eine Wiederaufnahme der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis in Erwägung gezogen werden, die mit dem Sponsor und dem IRB zu besprechen ist. Wenn eine Reduzierung der Dosis von CPI-0610 erforderlich ist, ist keine erneute Dosissteigerung zulässig. Patienten, deren Behandlung aufgrund von Toxizitäten unterbrochen oder endgültig abgebrochen wird, müssen nachbeobachtet werden, bis die Toxizität abgeklungen ist oder sich stabilisiert hat.