Studie CPI-0610 u pacientů s maligními tumory pochvy periferního nervu

• Volitelná biopsie nádoru bude získána před 1. dnem podávání CPI-0610.
• CPI-0610 se bude podávat 200 mg perorálně jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů s následnou 7denní přestávkou. 14 dní podávání CPI-0610 a 7denní přestávka dohromady tvoří 1 cyklus léčby. Dávka nebude upravována podle tělesné hmotnosti nebo tělesného povrchu.
• Pacienti by měli být poučeni, aby užívali svou denní dávku přibližně ve stejnou denní dobu. Každá dávka se má zapít sklenicí vody a konzumovat co nejkratší dobu – např. do 5 minut. Pacienti by měli být poučeni, aby tabletu spolkli celou a nekousali ji ani nekrájeli.
• Dávky lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud se v průběhu léčby objeví zvracení, pak není povoleno žádné opakované podání dávky pacientovi před další plánovanou dávkou.
• Pokud pacient zapomene užít svou denní ranní dávku, měl by užít CPI-0610 do 6 hodin po vynechané dávce. Pokud uplynulo více než 6 hodin, pak by měla být denní dávka vynechána a pacient by měl pokračovat v léčbě další plánovanou dávkou.
• Opakovaná volitelná biopsie nádoru bude získána v den 8 léčby CPI-0610.

Toxicita a zpoždění dávkování/úpravy dávek Během cyklu léčby by měl být CPI-0610 nadále podáván podle plánu, pokud nedojde k toxicitě CTCAE stupně 3-4. V případě neutropenie a/nebo trombocytopenie související s CPI-0610 by plánované dávkování mělo pokračovat tak dlouho, dokud ANC zůstane >0,5x109/l a počet krevních destiček zůstane >25x109/l. Pokud by počet ANC nebo trombocytů klesl pod tyto hodnoty – staňte se CTCAE stupně 4 – dávkování CPI-0610 by mělo být přerušeno. Dávkování CPI-0610 během plánovaných 14 dnů léčby by nemělo být obnoveno, dokud ANC nebude >0,75x109/l a počet krevních destiček >50x109/l. Kromě toho by dávkování v rámci cyklu léčby nemělo být obnoveno, pokud přerušení vedlo k vynechání více než 2 z plánovaných 14 dnů dávkování. Pokud je možné obnovit dávkování během plánovaných 14 dnů léčby, neměli byste se pokoušet nahradit vynechané dávky CPI-0610. Pokud byly vynechány více než 2 z plánovaných 14 dnů terapie, měla by být léčba obnovena pouze novým léčebným cyklem, pokud ANC>1x109/l a počet krevních destiček>75x109/l. Kromě toho všechny ostatní toxicity považované za související s CPI-0610 se musí upravit na stupeň CTCAE 1 nebo výchozí hodnotu. Pokud pacient nesplňuje výše uvedená kritéria pro přeléčení, mělo by se zahájení dalšího cyklu léčby odložit o jeden týden. Po dalším týdnu bez léčby může další cyklus začít, pokud je ANC pacienta >1x109/l a počet krevních destiček >75x109/l. Kromě toho všechny ostatní toxicity považované za související s CPI-0610 se musí upravit na stupeň CTCAE 1 nebo výchozí hodnotu. Pokud mezi začátkem jednoho cyklu a začátkem dalšího cyklu uplyne více než 28 dní, pacient již nebude dostávat terapii CPI-0610, pokud pacientova MPNST není stabilní nebo nereaguje na terapii. Poté může být zváženo obnovení léčby nižší dávkou, která bude projednána se Sponzorem a Institutional Review Board (IRB). Pokud je požadováno snížení dávky CPI-0610, nebude povoleno žádné opětovné zvýšení dávky.

Výjimkou z oddálení toxicity je zvýšení CTCAE v alkalické fosfatáze a kyselině močové a < 72 hodin únavy 3. stupně. Když laboratorní abnormality tvoří základ rozhodnutí o léčbě, měly by být potvrzeny opakovaným testováním s novým krevním vzorkem nebo postupem. Optimální léčba zvracení nebo průjmu je založena na preferencích lékaře s ohledem na zakázané léky uvedené v příloze. G-CSF lze použít k léčbě pacientů, u kterých se po přerušení léčby CPI-0610 vyvinula neutropenie omezující dávku, v souladu s institucionálními směrnicemi. G-CSF se však nesmí používat během podávání CPI-0610 nebo během přestávky v léčbě. Pacientům by nemělo být snižováno dávkování CPI-0610, pokud nenastane toxicita stupně 3-4 a opakovaná léčba není možná během 28denního období. Poté je pacient ze studie vyřazen, pokud pacientova MPNST nereagovala nebo se stabilizovala na terapii. Poté lze zvážit obnovení léčby nižší dávkou, která bude projednána se Sponzorem a IRB. Pokud je požadováno snížení dávky CPI-0610, nebude povoleno žádné opětovné zvýšení dávky. Pacienti, jejichž léčba je přerušena nebo trvale ukončena z důvodu toxicity, musí být sledováni, dokud toxicita nevymizí nebo se stabilizuje.