Studie van CPI-0610 bij patiënten met kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren

• Optionele tumorbiopsie zal worden verkregen voorafgaand aan dag 1 van CPI-0610-toediening.
• CPI-0610 zal gedurende 14 opeenvolgende dagen eenmaal daags 200 mg oraal worden toegediend, gevolgd door een pauze van 7 dagen. De 14 dagen CPI-0610-dosering en de 7-daagse pauze vormen samen 1 behandelingscyclus. De dosis wordt niet aangepast aan het lichaamsgewicht of lichaamsoppervlak.
• Patiënten moeten worden geïnstrueerd om hun dagelijkse dosis op ongeveer hetzelfde tijdstip in te nemen. Elke dosis moet met een glas water worden ingenomen en in een zo kort mogelijke tijd worden geconsumeerd, bijvoorbeeld binnen 5 minuten. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om de tablet in zijn geheel door te slikken en niet te kauwen of door te snijden.
• Doses kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
• Als braken optreedt tijdens de behandeling, is herdosering van de patiënt niet toegestaan ​​vóór de volgende geplande dosis.
• Als de patiënt vergeet zijn/haar dagelijkse ochtenddosis in te nemen, moet hij/zij CPI-0610 binnen 6 uur na de gemiste dosis innemen. Als er meer dan 6 uur zijn verstreken, moet de dosis van die dag worden overgeslagen en moet de patiënt de behandeling hervatten met de volgende geplande dosis.
• Herhaal optionele tumorbiopsie zal worden verkregen op dag 8 van CPI-0610-behandeling.

Toxiciteiten en doseringsvertragingen/dosisaanpassingen Tijdens een behandelingscyclus moet CPI-0610 volgens plan worden toegediend, tenzij CTCAE graad 3-4 toxiciteiten optreden. In het geval van CPI-0610-gerelateerde neutropenie en/of trombocytopenie dient de geplande dosering te worden voortgezet zolang de ANC >0,5x109/l en het aantal bloedplaatjes >25x109/l blijft. Als de ANC of het aantal bloedplaatjes onder deze waarden daalt - CTCAE graad 4 wordt - moet de dosering met CPI-0610 worden onderbroken. De dosering van CPI-0610 binnen de geplande 14 dagen behandeling mag niet worden hervat totdat de ANC >0,75x109/l is en het aantal bloedplaatjes >50x109/l. Bovendien mag de dosering binnen de behandelingscyclus niet worden hervat als de onderbreking heeft geleid tot het overslaan van meer dan 2 van de geplande 14 dagen van toediening. Als het mogelijk is om de dosering binnen de geplande 14 dagen van de behandeling te hervatten, mag geen poging worden gedaan om de gemiste doses CPI-0610 in te halen. Als meer dan 2 van de geplande 14 dagen therapie zijn overgeslagen, mag de behandeling alleen worden hervat met een nieuwe behandelingscyclus, als de ANC>1x109/L en het aantal bloedplaatjes >75x109/L. Bovendien moeten alle andere toxiciteiten waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met CPI-0610 zijn opgelost tot CTCAE-graad 1 of baseline. Als de patiënt niet voldoet aan de bovengenoemde criteria voor herbehandeling, moet de start van de volgende behandelingscyclus met een week worden uitgesteld. Na de extra week zonder behandeling kan de volgende cyclus beginnen als de ANC van de patiënt >1x109/l is en het aantal bloedplaatjes >75x109/l. Bovendien moeten alle andere toxiciteiten waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met CPI-0610 zijn opgelost tot CTCAE-graad 1 of baseline. Als er meer dan 28 dagen verstrijken tussen het begin van een cyclus en het begin van de volgende, krijgt de patiënt geen CPI-0610-therapie meer, tenzij de MPNST van de patiënt stabiel is of op de therapie reageert. Dan kan worden overwogen om de behandeling te hervatten met een lagere dosis, in overleg met de sponsor en de Institutional Review Board (IRB). Wanneer een dosisverlaging van CPI-0610 nodig is, is herverhoging van de dosis niet toegestaan.

Uitzonderingen op de toxiciteitsvertraging zijn CTCAE-verhogingen in alkalische fosfatase en urinezuur en <72 uur graad 3 vermoeidheid. Wanneer laboratoriumafwijkingen de basis vormen voor behandelbeslissingen, moeten deze worden bevestigd door herhaald testen met een nieuw bloedmonster of nieuwe procedure. De optimale therapie voor braken of diarree is gebaseerd op de voorkeur van de arts, rekening houdend met de verboden medicijnen die in de bijlage staan ​​vermeld. G-CSF kan worden gebruikt voor de behandeling van patiënten die dosisbeperkende neutropenie hebben ontwikkeld, volgens de richtlijnen van de instelling, na stopzetting van de behandeling met CPI-0610. G-CSF mag echter niet worden gebruikt tijdens toediening van CPI-0610 of tijdens de onderbreking van de behandeling. Patiënten mogen geen dosisverlagingen van CPI-0610 ondergaan, tenzij een graad 3-4 toxiciteit optreedt en herbehandeling niet mogelijk is binnen de periode van 28 dagen. Daarna wordt de patiënt teruggetrokken uit het onderzoek, tenzij de MPNST van de patiënt heeft gereageerd of stabiel is gebleven op de therapie. Dan kan worden overwogen om de behandeling te hervatten met een lagere dosis, in overleg met de sponsor en de IRB. Wanneer een verlaging van de dosis van CPI-0610 nodig is, is herverhoging van de dosis niet toegestaan. Patiënten bij wie de behandeling vanwege toxiciteit is onderbroken of definitief is stopgezet, moeten worden gevolgd totdat de toxiciteit is verdwenen of gestabiliseerd.