再発または難治性 DLBCL におけるオビヌツズマブとベネトクラクスの併用

包含基準:

• びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）

  • 最初の R-アントラサイクリン含有療法で PR または CR を達成した後 12 か月以内に組織学的に再発が確認された、または
  • R-アントラサイクリンを含む最初の治療に難治性がある (少なくとも部分的な反応を達成していない)
  • 免疫組織化学によって検出された Bcl-2 タンパク質の発現。
• 適切な臓器機能、
• -CTスキャンで少なくとも1つの二次元的に測定可能な病変が、その最長寸法が1.5cmを超えると定義されています。
• -研究登録前に、プロトコルで定義された仕様を満たすアーカイブまたは新たに生検された腫瘍組織の利用可能性が確認されている。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
• -適切な血液機能（基礎疾患によって引き起こされた場合を除き、広範囲の骨髄病変によって確立されたもの、または研究者によるリンパ腫による脾臓の関与に続発する脾機能亢進症の結果として）

除外基準:

• -患者は、研究登録前の28日以内に他の治験治療を受けました。
• -組換えタンパク質、マウスタンパク質、またはオビヌツズマブまたはベネトクラクスの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
• 他の悪性腫瘍から形質転換した DLBCL または CD20 陰性 DLBCL。
• -放射線、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法 サイクル1の4週間前 1日目。
• -継続的なコルチコステロイドの使用> 30 mg /日プレドニゾンまたは同等物。 30mg/日以下のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド治療を受けた患者は、無作為化の前に少なくとも4週間の安定した用量であることが文書化されている必要があります（サイクル1、1日目）。 -患者は、リンパ腫関連の症状を制御するための研究療法の開始前に、全身ステロイド（100 mg以下のプレドニゾン相当）の短期間（<7日）のコースを受けた可能性があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス≧3。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 急性または制御不能な慢性感染症。
• -HIVの既知の診断
• -PMLの徴候または症状を含む、既知の脳または髄膜疾患（HLまたはその他の病因）。
• -日常生活の通常の活動を損なう、または投薬を必要とする症候性神経疾患。
• -グレード2以上の感覚または運動末梢神経障害。

• -次の心血管疾患の既知の病歴：

  • -研究への参加から2年以内の心筋梗塞、
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全、
  • 心不整脈、うっ血性心不全（CHF）、狭心症、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠、
  • -左心室駆出率が50％未満であるという最近の証拠（治験薬の初回投与前6か月以内）。
• -最初の投与前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。
• 形質転換リンパ腫の患者。
• 原発性CNSリンパ腫。
• 治療前28日以内に生ワクチンによるワクチン接種。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴（治癒的に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または皮膚のステージ1黒色腫または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者は適格です）。
• 悪性腫瘍が治癒目的で手術のみで治療された患者も除外されます, 悪性腫瘍が記録されていない限り 登録前の3年以上の治療なしで寛解.
• プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者へのリスクを高める可能性がある、重大で管理されていない付随疾患の証拠。
• -重大な肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支痙攣の病歴を含む）。
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、またはIV抗生物質による治療または入院を必要とする感染の主要なエピソード（抗生物質のコースの完了に関連する） ) サイクル 1 の 1 日目の前 4 週間以内。
• ワルファリンの使用が必要です (ワルファリンの暴露を潜在的に増加させる可能性のある薬物間相互作用のため)。

• ベネトクラクスの初回投与前7日以内に以下の薬剤を投与された：

  • フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなどの CYP3A 阻害剤
  • リファンピン、カルバマゼピンなどの強力な CYP3A 誘導剤
• ベネトクラクスの初回投与前3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを摂取した。
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
• B型肝炎、C型肝炎、CMVの陽性検査結果の存在。
• -診断以外の最近の大手術（サイクル1の開始前6週間以内） 1日目）。

• 次の異常な臨床検査値のいずれか:

  • -24時間クレアチニンクリアランスまたは修正Cockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス<50 mL /分