Комбинация обинутузумаба и венетоклакса при рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ

Критерии включения:

• Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ)

  • с гистологически подтвержденным рецидивом в течение 12 месяцев после достижения PR или CR при начальной терапии, содержащей R-антрациклин, или
  • с рефрактерностью к начальной терапии, содержащей R-антрациклин (недостижение хотя бы частичного ответа)
  • Экспрессия белка Bcl-2, обнаруженная с помощью иммуногистохимии.
• Адекватная функция органов,
• По крайней мере, одно двумерное измеримое поражение на КТ, определяемое как > 1,5 см в самом длинном измерении.
• Подтвержденное наличие архивной или свежей биопсии опухолевой ткани, соответствующей спецификациям, определенным протоколом, до включения в исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
• Адекватная гематологическая функция (если только она не вызвана основным заболеванием, как установлено обширным поражением костного мозга или в результате гиперспленизма, вторичного по отношению к поражению селезенки лимфомой, согласно исследователю)

Критерий исключения:

• Пациент получал любое другое исследуемое лечение в течение 28 дней до включения в исследование.
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме обинутузумаба или венетоклакса.
• DLBCL, трансформированные из других злокачественных новообразований, или CD20-отрицательные DLBCL.
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤ 4 недель до цикла 1, день 1.
• Постоянное использование кортикостероидов > 30 мг/день преднизолона или эквивалента. Пациенты, получавшие лечение кортикостероидами в дозе ≤ 30 мг/сут преднизолона или эквивалента, должны быть задокументированы, чтобы получить стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до рандомизации (цикл 1, день 1). Пациенты могли пройти краткий (< 7 дней) курс системных стероидов (≤ 100 мг эквивалента преднизолона) до начала исследуемой терапии для контроля симптомов, связанных с лимфомой.
• Статус производительности ECOG ≥ 3.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Острые или неконтролируемые хронические инфекции.
• Известный диагноз ВИЧ
• Известное церебральное или менингеальное заболевание (ХЛ или любой другой этиологии), включая признаки или симптомы ПМЛ.
• Симптоматическое неврологическое заболевание, нарушающее нормальную повседневную деятельность или требующее приема лекарств.
• Любая сенсорная или моторная периферическая невропатия, выше или равная 2 степени.

• Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

  • инфаркт миокарда в течение 2 лет после включения в исследование,
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA),
  • признаки текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы,
  • недавние данные (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) фракции выброса левого желудочка <50%.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие остаточной болезни.
• Пациенты с трансформированной лимфомой.
• Первичная лимфома ЦНС.
• Вакцинация живыми вакцинами за 28 дней до начала лечения.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов (приемлемы пациенты с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой в анамнезе, меланомой кожи 1 стадии или карциномой in situ шейки матки).
• Пациенты со злокачественным новообразованием, которое было лечено только хирургическим путем с излечивающей целью, также будут исключены, если только злокачественное новообразование не находилось в задокументированной ремиссии без лечения в течение ≥ 3 лет до включения в исследование.
• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или которые могут увеличить риск для пациента.
• Значительное заболевание легких (включая обструктивную болезнь легких и бронхоспазм в анамнезе).
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) ) в течение 4 недель до 1-го дня цикла 1.
• Требуется использование варфарина (из-за потенциальных лекарственных взаимодействий, которые потенциально могут увеличить экспозицию варфарина).

• Получал следующие препараты в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса:

  • Ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин.
  • Сильные индукторы CYP3A, такие как рифампин, карбамазепин
• Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса.
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
• Наличие положительных результатов анализов на гепатит В, гепатит С и ЦМВ.
• Недавняя серьезная операция (в течение 6 недель до начала цикла 1, день 1), за исключением диагностики.

• Любой из следующих патологических лабораторных показателей:

  • Расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин с использованием 24-часового клиренса креатинина или модифицированного уравнения Кокрофта-Голта.