Skojarzenie obinutuzumabu i wenetoklaksu w nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL

Kryteria przyjęcia:

• Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL)

  • z histologicznie potwierdzonym nawrotem w ciągu 12 miesięcy po uzyskaniu PR lub CR przy początkowej terapii zawierającej R-antracyklinę lub
  • z opornością na początkową terapię zawierającą R-antracyklinę (nieosiągnięcie przynajmniej częściowej odpowiedzi)
  • Ekspresja białka Bcl-2 wykryta metodą immunohistochemiczną.
• Odpowiednia funkcja narządów,
• Co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowo mierzalna w tomografii komputerowej zdefiniowana jako > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze.
• Potwierdzona dostępność archiwalnej lub świeżo biopsyjnej tkanki nowotworowej spełniającej specyfikacje określone w protokole przed włączeniem do badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Właściwa czynność hematologiczna (o ile nie jest spowodowana chorobą podstawową, stwierdzoną przez rozległe zajęcie szpiku kostnego lub w wyniku hipersplenizmu wtórnego do zajęcia śledziony przez chłoniaka według badacza)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w postaci obinutuzumabu lub wenetoklaksu.
• DLBCL transformowany z innych nowotworów złośliwych lub DLBCL ujemny pod względem CD20.
• Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤ 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1.
• Ciągłe stosowanie kortykosteroidów > 30 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. U pacjentów leczonych kortykosteroidami w dawce ≤ 30 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki należy udokumentować, że przyjmowali stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (Cykl 1, dzień 1). Pacjenci mogli otrzymać krótki (< 7 dni) cykl steroidów ogólnoustrojowych (równoważnik ≤ 100 mg prednizonu) przed rozpoczęciem badanej terapii w celu opanowania objawów związanych z chłoniakiem.
• Stan sprawności ECOG ≥ 3.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Ostre lub niekontrolowane przewlekłe infekcje.
• Znana diagnoza HIV
• Znana choroba mózgu lub opon mózgowych (HL lub jakakolwiek inna etiologia), w tym oznaki lub objawy PML.
• Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków.
• Jakakolwiek czuciowa lub ruchowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub większego.

• Znana historia któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania,
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA),
  • dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego,
  • ostatnie dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) frakcji wyrzutowej lewej komory <50%.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują objawy choroby resztkowej.
• Pacjenci z chłoniakiem transformowanym.
• Pierwotny chłoniak OUN.
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed leczeniem.
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników (pacjentki z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym w wywiadzie, czerniakiem skóry w stadium 1 lub rakiem in situ szyjki macicy w wywiadzie).
• Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony wyłącznie chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, również zostaną wykluczeni, chyba że nowotwór był w udokumentowanej remisji bez leczenia przez ≥ 3 lata przed włączeniem.
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą wpływać na zgodność z protokołem lub interpretację wyników lub które mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta.
• Poważna choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie).
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem grzybiczych infekcji łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem cyklu antybiotykoterapii) ) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Wymaga zastosowania warfaryny (ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na warfarynę).

• Otrzymał następujące środki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu:

  • Inhibitory CYP3A, takie jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna
  • Silne induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, karbamazepina
• Spożywane grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu.
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby.
• Obecność pozytywnych wyników testów na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i CMV.
• Niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem cyklu 1. dnia 1.), inny niż w celach diagnostycznych.

• Dowolne z następujących nieprawidłowych wartości laboratoryjnych:

  • Obliczony klirens kreatyniny < 50 ml/min na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta