재발성 또는 불응성 DLBCL에서 Obinutuzumab과 Venetoclax의 병용

포함 기준:

• 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)

  • 초기 R-안트라사이클린 함유 요법으로 PR 또는 CR을 달성한 후 12개월 이내에 조직학적으로 확인된 재발, 또는
  • 초기 R-안트라사이클린 함유 요법에 대한 불응성(적어도 부분 반응을 달성하지 못함)
  • 면역조직화학에 의해 검출된 Bcl-2 단백질 발현.
• 적절한 장기 기능,
• 가장 긴 치수가 > 1.5 cm로 정의된 CT 스캔에서 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 병변.
• 연구 등록 전에 프로토콜 정의 사양을 충족하는 보관 또는 새로 생검된 종양 조직의 가용성 확인.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 적절한 혈액학적 기능(광범위한 골수 침범에 의해 확립된 기저 질환에 의해 유발되지 않았거나 연구자당 림프종에 의한 비장 침범에 이차적인 비장 기능 항진의 결과로 발생하지 않은 경우)

제외 기준:

• 환자는 연구 시작 전 28일 이내에 임의의 다른 연구 치료를 받았습니다.
• 재조합 단백질, 뮤린 단백질 또는 오비누투주맙 또는 베네토클락스의 약물 제형에 포함된 부형제에 대해 알려진 과민증.
• 다른 악성 종양 또는 CD20 음성 DLBCL에서 변형된 DLBCL.
• 방사선, 화학요법, 면역요법 또는 기타 항암 요법 ≤ 1주기 4주 전 1일.
• 지속적인 코르티코스테로이드 사용 > 30 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것. ≤ 30mg/일의 프레드니손 또는 등가물로 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자는 무작위화(주기 1일 1일) 전 최소 4주 기간의 안정적인 용량에 있음을 문서화해야 합니다. 환자는 림프종 관련 증상의 조절을 위해 연구 요법을 시작하기 전에 단기(< 7일) 전신 스테로이드(≤ 100mg 프레드니손 등가물)를 투여받았을 수 있습니다.
• ECOG 활동 상태 ≥ 3.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
• 급성 또는 조절되지 않는 만성 감염.
• HIV의 알려진 진단
• PML의 징후 또는 증상을 포함하여 알려진 뇌 또는 수막 질환(HL 또는 기타 병인).
• 일상 생활의 정상적인 활동을 손상시키거나 약물을 필요로 하는 증상이 있는 신경계 질환.
• 2등급 이상의 모든 감각 또는 운동 말초 신경병증.

• 다음 심혈관 질환의 알려진 병력:

  • 연구 시작 2년 이내의 심근경색,
  • 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전,
  • 심장 부정맥, 울혈성 심부전(CHF), 협심증 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거,
  • 좌심실 박출률이 50% 미만이라는 최근 증거(연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내).
• 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질환의 증거가 있는 경우.
• 변형 림프종 환자.
• 원발성 CNS 림프종.
• 치료 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종.
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 악성 종양의 병력(근치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 피부의 1기 흑색종 또는 자궁경부의 상피내 암종의 병력이 있는 환자가 적합합니다).
• 악성 종양이 등록 전 3년 이상 동안 치료 없이 문서화된 관해 상태가 아닌 한 치료 목적으로 수술만으로 치료받은 악성 종양 환자도 제외됩니다.
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거.
• 중대한 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 및 기관지 경련 병력 포함).
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1 1일 전 4주 이내.
• 와파린 사용이 필요합니다(잠재적으로 와파린의 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 간 상호 작용 때문에).

• venetoclax의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 투여받았습니다.

  • 플루코나졸, 케토코나졸 및 클라리트로마이신과 같은 CYP3A 억제제
  • 리팜핀, 카르바마제핀과 같은 강력한 CYP3A 유도제
• 베네토클락스 첫 복용 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트.
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
• B형 간염, C형 간염 및 CMV에 대한 양성 검사 결과의 존재.
• 최근 대수술(1주기 시작 6주 전 1일 이내), 진단용이 아닌 경우.

• 다음과 같은 비정상적인 실험실 값:

  • 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min