Kombinasjon av Obinutuzumab og Venetoclax ved residiverende eller refraktær DLBCL

Inklusjonskriterier:

• Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

  • med histologisk bekreftet tilbakefall innen 12 måneder etter å ha oppnådd en PR eller CR med initial R-antracyklinholdig behandling, eller
  • med motstandsdyktighet mot initial behandling som inneholder R-antracyklin (ikke oppnår minst en delvis respons)
  • Bcl-2-proteinekspresjon detektert ved immunhistokjemi.
• Tilstrekkelig organfunksjon,
• Minst én todimensjonalt målbar lesjon på CT-skanning definert som > 1,5 cm i sin lengste dimensjon.
• Bekreftet tilgjengelighet av arkiv- eller nybiopsiert tumorvev som oppfyller protokolldefinerte spesifikasjoner før studieregistrering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre det er forårsaket av underliggende sykdom, som fastslått av omfattende benmargspåvirkning eller som et resultat av hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom ifølge utrederen)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager før studiestart.
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av obinutuzumab eller venetoclax.
• DLBCL transformert fra andre maligniteter eller CD20 negativ DLBCL.
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤ 4 uker før syklus 1 dag 1.
• Pågående kortikosteroidbruk > 30 mg/dag prednison eller tilsvarende. Pasienter som fikk kortikosteroidbehandling med ≤ 30 mg/dag prednison eller tilsvarende må dokumenteres å ha en stabil dose av minst 4 ukers varighet før randomisering (syklus 1 dag 1). Pasienter kan ha fått en kort (< 7 dager) kur med systemiske steroider (≤ 100 mg prednisonekvivalent) før oppstart av studiebehandling for kontroll av lymfomrelaterte symptomer.
• ECOG-ytelsesstatus ≥ 3.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Akutte eller ukontrollerte kroniske infeksjoner.
• Kjent diagnose av HIV
• Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på PML.
• Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner.
• Enhver sensorisk eller motorisk perifer nevropati større enn eller lik grad 2.

• Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

  • hjerteinfarkt innen 2 år etter studiestart,
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt,
  • tegn på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem,
  • nyere bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før første dose eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom.
• Pasienter med transformert lymfom.
• Primært CNS lymfom.
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før behandling.
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater (pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller stadium 1 melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert).
• Pasienter med en malignitet som er behandlet med kirurgi alene med kurativ hensikt vil også bli ekskludert, med mindre maligniteten har vært i dokumentert remisjon uten behandling i ≥ 3 år før innskrivning.
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten.
• Betydelig lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme).
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
• Krever bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin).

• Fikk følgende midler innen 7 dager før den første dosen med venetoclax:

  • CYP3A-hemmere som flukonazol, ketokonazol og klaritromycin
  • Sterke CYP3A-induktorer som rifampin, karbamazepin
• Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax.
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose.
• Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B, hepatitt C og CMV.
• Nylig større operasjon (innen 6 uker før starten av syklus 1 dag 1), annet enn for diagnose.

• En av følgende unormale laboratorieverdier:

  • Beregnet kreatininclearance < 50 ml/min ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller modifisert Cockcroft-Gault-ligning