Obinututsumabin ja Venetoclaxin yhdistelmä uusiutuneessa tai tulenkestävässä DLBCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

  • joilla on histologisesti vahvistettu uusiutuminen 12 kuukauden sisällä PR- tai CR-arvojen saavuttamisesta ensimmäisellä R-antrasykliiniä sisältävällä hoidolla, tai
  • jotka eivät ole resistenttejä alkuperäiselle R-antrasykliiniä sisältävälle hoidolle (ei saavuteta ainakaan osittaista vastetta)
  • Bcl-2-proteiinin ilmentyminen havaittu immunohistokemialla.
• Riittävä elinten toiminta,
• Ainakin yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio TT-skannauksessa, jonka pituus on > 1,5 cm sen pisimmästä ulottuvuudesta.
• Arkistoidun tai juuri biopsioidun kasvainkudoksen, joka täyttää protokollan määrittämät spesifikaatiot, saatavuus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.
• Riittävä hematologinen toiminta (ellei syynä ole taustalla oleva sairaus, joka on todettu laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi tai sekundäärisen hypersplenismin seurauksena lymfooman aiheuttaman pernan vaikutuksen seurauksena)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut muuta tutkimushoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai jollekin obinututsumabin tai venetoklaksin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
• DLBCL muunnettu muista pahanlaatuisista kasvaimista tai CD20-negatiivisista DLBCL:istä.
• Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Jatkuva kortikosteroidien käyttö > 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Potilaiden, jotka ovat saaneet kortikosteroidihoitoa ≤ 30 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annoksella, on dokumentoitava olevan vakaa vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista (sykli 1, päivä 1). Potilaat ovat saattaneet saada lyhyen (< 7 päivää) systeemisiä steroideja (≤ 100 mg prednisonia ekvivalenttia) ennen tutkimushoidon aloittamista lymfoomaan liittyvien oireiden hallitsemiseksi.
• ECOG-suorituskykytila ​​≥ 3.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Akuutit tai hallitsemattomat krooniset infektiot.
• Tunnettu HIV-diagnoosi
• Tunnettu aivo- tai aivokalvon sairaus (HL tai mikä tahansa muu syy), mukaan lukien PML:n merkit tai oireet.
• Oireinen neurologinen sairaus, joka vaarantaa normaalin päivittäisen elämän tai vaatii lääkitystä.
• Mikä tahansa sensorinen tai motorinen perifeerinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2.

• Tunnettu jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

  • sydäninfarkti 2 vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta,
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta,
  • näyttöä nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista,
  • viimeaikainen näyttö (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) vasemman kammion ejektiofraktiosta <50 %.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta.
• Potilaat, joilla on transformoitunut lymfooma.
• Primaarinen keskushermoston lymfooma.
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan (potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä tai vaiheen 1 ihomelanooma tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia).
• Myös potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu pelkällä leikkauksella parantavalla tarkoituksella, suljetaan pois, ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut dokumentoidussa remissiossa ilman hoitoa ≥ 3 vuotta ennen tutkimukseen ottamista.
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle.
• Merkittävä keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi).
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen). ) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1.
• Edellyttää varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta).

• Sai seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoclax-annosta:

  • CYP3A:n estäjät, kuten flukonatsoli, ketokonatsoli ja klaritromysiini
  • Vahvat CYP3A-induktorit, kuten rifampiini, karbamatsepiini
• Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
• Positiiviset testitulokset hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle ja CMV:lle.
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (6 viikon sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1), muu kuin diagnoosin vuoksi.

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai modifioitua Cockcroft-Gault-yhtälöä