Kombinace obinutuzumabu a venetoclaxu u relabujícího nebo refrakterního DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)

  • s histologicky potvrzeným relapsem do 12 měsíců po dosažení PR nebo CR počáteční terapií obsahující R-anthracyklin, nebo
  • s odolností vůči počáteční léčbě obsahující R-anthracyklin (nedosahující alespoň částečné odpovědi)
  • Exprese proteinu Bcl-2 detekovaná imunohistochemicky.
• Přiměřená funkce orgánů,
• Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze na CT skenu definovaná jako > 1,5 cm v jejím nejdelším rozměru.
• Potvrzená dostupnost archivované nebo čerstvě biopsie nádorové tkáně splňující protokolem definované specifikace před zařazením do studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Přiměřená hematologická funkce (pokud není způsobena základním onemocněním, jak bylo zjištěno rozsáhlým postižením kostní dřeně nebo jako výsledek hypersplenismu sekundárního k postižení sleziny lymfomem podle zkoušejícího)

Kritéria vyloučení:

• Pacientovi byla v průběhu 28 dnů před vstupem do studie podána jakákoli jiná hodnocená léčba.
• Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě obinutuzumabu nebo venetoklaxu.
• DLBCL transformovaný z jiných malignit nebo CD20 negativní DLBCL.
• Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie ≤ 4 týdny před cyklem 1 den 1.
• Trvalé užívání kortikosteroidů > 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. U pacientů, kteří dostávali kortikosteroidy v dávce ≤ 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, musí být zdokumentováno, že jsou na stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací (cyklus 1, den 1). Pacienti mohli dostat krátkou (< 7 dní) kúru systémových steroidů (< 100 mg ekvivalentu prednisonu) před zahájením studijní terapie pro kontrolu symptomů souvisejících s lymfomem.
• Stav výkonu ECOG ≥ 3.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Akutní nebo nekontrolované chronické infekce.
• Známá diagnóza HIV
• Známé cerebrální nebo meningeální onemocnění (HL nebo jakákoli jiná etiologie), včetně známek nebo příznaků PML.
• Symptomatické neurologické onemocnění ohrožující běžné aktivity každodenního života nebo vyžadující léky.
• Jakákoli senzorická nebo motorická periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni.

• Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

  • infarkt myokardu do 2 let od vstupu do studie,
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA),
  • důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému,
  • nedávný důkaz (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory < 50 % .
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 3 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají známky reziduálního onemocnění.
• Pacienti s transformovaným lymfomem.
• Primární lymfom CNS.
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před léčbou.
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků (Vhodní jsou pacienti s anamnézou kurativního bazálního nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže 1. stadia nebo in situ karcinomu děložního čípku).
• Pacienti s malignitou, která byla léčena pouze chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem, budou také vyloučeni, pokud malignita nebyla v dokumentované remisi bez léčby ≥ 3 roky před zařazením.
• Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro pacienta.
• Významné plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze).
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky ) do 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1.
• Vyžaduje použití warfarinu (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu).

• Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu jsem dostal následující přípravky:

  • Inhibitory CYP3A, jako je flukonazol, ketokonazol a klarithromycin
  • Silné induktory CYP3A, jako je rifampin, karbamazepin
• Konzumujte grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce do 3 dnů před první dávkou venetoklaxu.
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
• Přítomnost pozitivních výsledků testů na hepatitidu B, hepatitidu C a CMV.
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 6 týdnů před začátkem cyklu 1 den 1), jiný než pro diagnózu.

• Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot:

  • Vypočtená clearance kreatininu < 50 ml/min s použitím 24hodinové clearance kreatininu nebo modifikované Cockcroft-Gaultovy rovnice