Kombination af Obinutuzumab og Venetoclax ved recidiverende eller refraktær DLBCL

Inklusionskriterier:

• Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

  • med histologisk bekræftet tilbagefald inden for 12 måneder efter at have opnået en PR eller CR med initial R-antracyclin-holdig behandling, eller
  • med modstandsdygtighed over for initial R-antracyklin-holdig behandling (ikke opnår mindst et delvist respons)
  • Bcl-2-proteinekspression påvist ved immunhistokemi.
• Tilstrækkelig organfunktion,
• Mindst én todimensionelt målbar læsion på CT-scanning defineret som > 1,5 cm i dens længste dimension.
• Bekræftet tilgængelighed af arkiv- eller friskbiopsieret tumorvæv, der opfylder protokol-definerede specifikationer før tilmelding til studiet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre forårsaget af underliggende sygdom, som fastslået ved omfattende knoglemarvsinvolvering eller som følge af hypersplenisme sekundært til involvering af milten af ​​lymfom ifølge investigator)

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før studiestart.
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​obinutuzumab eller venetoclax.
• DLBCL transformeret fra andre maligniteter eller CD20 negativ DLBCL.
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling ≤ 4 uger før cyklus 1 dag 1.
• Fortsat kortikosteroidbrug > 30 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Patienter, der fik kortikosteroidbehandling med ≤ 30 mg/dag af prednison eller tilsvarende, skal dokumenteres at have en stabil dosis af mindst 4 ugers varighed før randomisering (cyklus 1 dag 1). Patienter kan have modtaget en kort (< 7 dage) kur med systemiske steroider (≤ 100 mg prednisonækvivalent) før påbegyndelse af undersøgelsesterapi til kontrol af lymfom-relaterede symptomer.
• ECOG ydeevnestatus ≥ 3.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Akutte eller ukontrollerede kroniske infektioner.
• Kendt diagnose af HIV
• Kendt cerebral eller meningeal sygdom (HL eller enhver anden ætiologi), herunder tegn eller symptomer på PML.
• Symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin.
• Enhver sensorisk eller motorisk perifer neuropati større end eller lig med grad 2.

• Kendt historie om nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

  • myokardieinfarkt inden for 2 år efter studiestart,
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt,
  • tegn på aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem,
  • nylige beviser (inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom.
• Patienter med transformeret lymfom.
• Primært CNS lymfom.
• Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før behandling.
• Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater (patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller trin 1-melanom i huden eller in situ-carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede).
• Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet med kirurgi alene med kurativ hensigt, vil også blive udelukket, medmindre maligniteten har været i dokumenteret remission uden behandling i ≥ 3 år før indskrivning.
• Evidens for betydelige, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for patienten.
• Betydelig lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasme).
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved tilmelding til undersøgelsen eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet ) inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
• Kræver brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin).

• Modtog følgende midler inden for 7 dage før den første dosis venetoclax:

  • CYP3A-hæmmere såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin
  • Stærke CYP3A-inducere såsom rifampin, carbamazepin
• Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis venetoclax.
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose.
• Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B, hepatitis C og CMV.
• Nylig større operation (inden for 6 uger før starten af ​​cyklus 1 dag 1), bortset fra til diagnose.

• Enhver af følgende unormale laboratorieværdier:

  • Beregnet kreatininclearance < 50 ml/min ved brug af 24-timers kreatininclearance eller modificeret Cockcroft-Gault-ligning