Combinación de obinutuzumab y venetoclax en LDCBG en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)

  • con recaída histológicamente confirmada dentro de los 12 meses después de haber logrado una PR o RC con la terapia inicial que contiene R-antraciclina, o
  • con refractariedad a la terapia inicial que contiene R-antraciclina (sin lograr al menos una respuesta parcial)
  • Expresión de proteína Bcl-2 detectada por inmunohistoquímica.
• Función adecuada del órgano,
• Al menos una lesión medible bidimensionalmente en la tomografía computarizada definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga.
• Disponibilidad confirmada de tejido tumoral de archivo o recientemente biopsiado que cumple con las especificaciones definidas por el protocolo antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Función hematológica adecuada (a menos que sea causada por una enfermedad subyacente, establecida por una extensa afectación de la médula ósea o como resultado de un hiperesplenismo secundario a la afectación del bazo por un linfoma según el investigador)

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de obinutuzumab o venetoclax.
• DLBCL transformado de otras neoplasias malignas o DLBCL CD20 negativo.
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤ 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Uso continuo de corticosteroides > 30 mg/día de prednisona o equivalente. Se debe documentar que los pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides con ≤ 30 mg/día de prednisona o equivalente recibieron una dosis estable de al menos 4 semanas de duración antes de la aleatorización (Ciclo 1 Día 1). Los pacientes pueden haber recibido un curso breve (< 7 días) de esteroides sistémicos (≤ 100 mg de equivalente de prednisona) antes del inicio de la terapia del estudio para el control de los síntomas relacionados con el linfoma.
• Estado funcional ECOG ≥ 3.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
• Infecciones agudas o crónicas no controladas.
• Diagnóstico conocido de VIH
• Enfermedad cerebral o meníngea conocida (LH o cualquier otra etiología), incluidos signos o síntomas de LMP.
• Enfermedad neurológica sintomática que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera medicamentos.
• Cualquier neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual a Grado 2.

• Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

  • infarto de miocardio dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio,
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA),
  • evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción,
  • evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual.
• Pacientes con linfoma transformado.
• Linfoma primario del SNC.
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos al tratamiento.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados (son elegibles las pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas tratado de forma curativa o melanoma de la piel en estadio 1 o carcinoma in situ del cuello uterino).
• Los pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada con cirugía sola con intención curativa también serán excluidos, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión documentada sin tratamiento durante ≥ 3 años antes de la inscripción.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados o que puedan aumentar el riesgo para el paciente.
• Enfermedad pulmonar significativa (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo).
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del ciclo de antibióticos). ) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Requiere el uso de warfarina (debido a las posibles interacciones farmacológicas que pueden aumentar potencialmente la exposición a la warfarina).

• Recibió los siguientes agentes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax:

  • Inhibidores de CYP3A como fluconazol, ketoconazol y claritromicina
  • Inductores fuertes de CYP3A como rifampicina, carbamazepina
• Toronja consumida, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis de venetoclax.
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo, abuso actual de alcohol o cirrosis.
• Presencia de resultados positivos en las pruebas de Hepatitis B, Hepatitis C y CMV.
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1, Día 1), que no sea para diagnóstico.

• Cualquiera de los siguientes valores anormales de laboratorio:

  • Aclaramiento de creatinina calculado < 50 ml/min con el uso del aclaramiento de creatinina de 24 horas o la ecuación modificada de Cockcroft-Gault