慢性腎臓病に関連する貧血を有する非透析患者の前腕血流に対する標準治療の赤血球生成刺激剤の効果の評価。 (OPERA-CKD)

これは、通常の NHS ケアの一環として Darbepoetin による予定された治療を受けている患者の生理機能の変化を理解するための試験的な提案です。 したがって、ダルベポエチン前後の生理機能の変化を観察するパイロット研究です。 従来の赤血球生成刺激剤 (ESA) は、ヘモグロビン産生を改善し、慢性腎臓病 (CKD) 患者の貧血を軽減するために広く使用されています。 ただし、ESA は高血圧の発症と心血管疾患の罹患率と死亡率の増加に関連しています。 多くの潜在的な潜在的な病態生理学的メカニズムが仮定されており、主に内因性血管作動性メディエーターに対する感受性の変化または循環レベルに関するものです。 ただし、既存のデータには一貫性がありません。 手等。組換えエリスロポエチンによる短期治療は、血圧の上昇と、注入されたノルアドレナリンに対する血管収縮反応の増加と関連していたが、エンドセリン-1 とは関連していないことがわかった. 血清エンドセリン-1 レベルは、ベースラインでコントロールと比較して上昇しましたが、エリスロポエチン治療後も変化しませんでした。 他のグループは、ESA 投与がエンドセリン 1 の血漿レベルを増加させ、これが平均動脈圧 (MAP) の増加と強く相関していることを報告しています。 ESA で培養したヒト内皮細胞は、eNOS 発現と内皮一酸化窒素 (NO) 産生の減少を示します。 エンドセリン受容体 (ET-A) の遮断によって部分的に逆転したアセチルコリンを介した血管拡張によって評価されるように、CKD の被験者の抵抗血管における ex-vivo 研究では、内皮機能の障害が見られました。 in vivo での ESA の急性および慢性投与は、内皮機能も損ないます。これは、一酸化窒素のバイオアベイラビリティの代用と見なされることがよくあります。

最近、腎性貧血を治療するための ESA に代わる新しい薬剤が提案されています。 しかし、心血管への影響は完全には解明されていません。 ESA 誘発性血管収縮のメカニズムと心血管疾患を促進する可能性のある効果を解明する研究が必要であり、これらの新規薬剤の使用がこれらの効果を回避し、潜在的に ESA のより良い代替物になるかどうかを研究することが不可欠です。

このパイロット研究は、過去 12 か月以内に EPO 未治療である CKD に関連する貧血患者の ESA 使用に対する BP 反応に関与する可能性がある推定メカニズムを特定することを目的としています。 この研究から得られた情報は、計画されている大規模な臨床試験に役立ちます。 健康なボランティアを募集して、比較する通常の反応のベースラインを提供します。