Évaluation de l'effet des agents stimulant l'érythropoïèse standard sur le flux sanguin de l'avant-bras chez les sujets non dépendants de la dialyse atteints d'anémie associée à une maladie rénale chronique. (OPERA-CKD)

Il s'agit d'une proposition pilote visant à comprendre les changements physiologiques chez les patients suivant un traitement programmé à la darbépoétine dans le cadre de leurs soins normaux du NHS. Il s'agit donc d'une étude pilote observationnelle des modifications de la physiologie avant et après la darbépoétine. Les agents stimulants de l'érythropoïèse (ASE) conventionnels sont largement utilisés pour améliorer la production d'hémoglobine et réduire l'anémie chez les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Cependant, les ASE sont associés au développement de l'hypertension et à une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires. Un certain nombre de mécanismes physiopathologiques sous-jacents potentiels ont été postulés, principalement concernant la sensibilité altérée ou les niveaux circulants de médiateurs vasoactifs endogènes. Cependant, les données existantes sont incohérentes. Hand et al. ont constaté qu'un traitement à court terme avec de l'érythropoïétine recombinante était associé à une augmentation de la pression artérielle et à une augmentation de la réactivité vasoconstrictrice à la noradrénaline perfusée, mais pas à l'endothéline-1. Les taux sériques d'endothéline-1 étaient élevés par rapport aux témoins au départ, mais n'ont pas changé après le traitement à l'érythropoïétine. D'autres groupes ont rapporté que l'administration d'ASE augmente les taux plasmatiques d'endothéline-1, et que cela est fortement corrélé à l'augmentation de la pression artérielle moyenne (PAM). Les cellules endothéliales humaines incubées dans des ASE montrent une diminution de l'expression d'eNOS et de la production d'oxyde nitrique (NO) endothélial. Des études ex-vivo dans des vaisseaux résistants de sujets atteints d'IRC ont révélé une altération de la fonction endothéliale, telle qu'évaluée par la vasodilatation médiée par l'acétylcholine, qui a été partiellement inversée par le blocage du récepteur de l'endothéline (ET-A). L'administration in vivo aiguë et chronique d'ASE altère également la fonction endothéliale, qui est souvent considérée comme un substitut de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique.

Récemment, de nouveaux agents ont été postulés comme une nouvelle alternative aux ASE pour le traitement de l'anémie rénale. Cependant, les effets cardiovasculaires sont incomplètement caractérisés. Des études élucidant les mécanismes de la vasoconstriction induite par les ASE et les éventuels effets favorisant les maladies cardiovasculaires sont nécessaires et il serait impératif d'étudier si l'utilisation de ces nouveaux agents évite ces effets, ce qui en ferait potentiellement une meilleure alternative aux ASE.

Cette étude pilote vise à déterminer les mécanismes putatifs qui peuvent être impliqués dans la réponse de la PA à l'utilisation d'ASE chez les patients souffrant d'anémie associée à une IRC qui n'ont jamais reçu d'EPO au cours des 12 derniers mois. Les informations tirées de cette étude éclaireront un essai clinique plus vaste qui est prévu. Des volontaires sains seront recrutés pour fournir une base de réponses normales à comparer.