만성 신장 질환과 관련된 빈혈이 있는 비투석 의존 피험자의 팔뚝 혈류에 대한 표준 치료 적혈구 생성 자극제의 효과 평가. (OPERA-CKD)

이것은 정상적인 NHS 치료의 일환으로 Darbepoetin으로 예정된 치료를 받는 환자의 생리학 변화를 이해하기 위한 파일럿 제안입니다. 따라서 이것은 Darbepoetin 전후의 생리학적 변화에 대한 관찰 파일럿 연구입니다. 종래의 적혈구 생성 자극제(ESA)는 만성 신장 질환(CKD) 환자의 헤모글로빈 생산을 개선하고 빈혈을 감소시키기 위해 널리 사용됩니다. 그러나 ESA는 고혈압 발병 및 심혈관 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 내인성 혈관활성 매개체에 대한 민감도 또는 순환 수준의 변화와 관련하여 잠재적인 기본 병태생리학적 메커니즘이 많이 가정되었습니다. 그러나 기존 데이터는 일관성이 없습니다. Hand et al. 재조합 에리스로포이에틴을 사용한 단기 요법은 혈압 상승 및 주입된 노르아드레날린에 대한 혈관 수축 반응성 증가와 관련이 있지만 엔도텔린-1에는 그렇지 않음을 발견했습니다. 혈청 엔도텔린-1 수치는 기준선에서 대조군에 비해 상승했지만 에리스로포이에틴 요법 후에는 변하지 않았습니다. 다른 그룹은 ESA 투여가 엔도텔린-1의 혈장 수준을 증가시키고 이것이 평균 동맥압(MAP)의 증가와 강한 상관관계가 있다고 보고했습니다. ESA에서 배양된 인간 내피 세포는 감소된 eNOS 발현 및 내피 산화질소(NO) 생산을 나타냅니다. CKD 피험자의 저항성 혈관에 대한 생체외 연구에서 아세틸콜린 매개 혈관확장에 의해 평가된 내피 기능이 손상된 것으로 나타났으며, 이는 엔도텔린 수용체(ET-A)의 차단에 의해 부분적으로 역전되었습니다. 생체내 급성 및 만성 ESA 투여는 또한 종종 산화질소 생체이용률의 대용물로 간주되는 내피 기능을 손상시킵니다.

최근에, 신장 빈혈을 치료하기 위한 ESA에 대한 새로운 대안으로서 보다 새로운 제제가 가정되었다. 그러나 심혈관 효과는 불완전하게 특성화되어 있습니다. ESA 유발 혈관 수축의 메커니즘과 심혈관 질환을 촉진하는 가능한 효과를 밝히는 연구가 필요하며 이러한 새로운 약제의 사용이 이러한 효과를 피하여 잠재적으로 ESA에 대한 더 나은 대안이 될 수 있는지 여부를 연구하는 것이 필수적입니다.

이 파일럿 연구는 지난 12개월 이내에 EPO 경험이 없는 CKD 관련 빈혈 환자에서 ESA 사용에 대한 BP 반응에 관련될 수 있는 추정 메커니즘을 결정하는 것을 목표로 합니다. 이 연구에서 얻은 정보는 계획 중인 대규모 임상 시험에 대한 정보를 제공할 것입니다. 건강한 지원자를 모집하여 비교할 정상 반응의 기준선을 제공합니다.