Avaliação do efeito de agentes estimuladores da eritropoiese padrão no fluxo sanguíneo do antebraço em indivíduos não dependentes de diálise com anemia associada à doença renal crônica. (OPERA-CKD)

Esta é uma proposta piloto para entender as mudanças na fisiologia em pacientes submetidos à terapia programada com Darbepoetina como parte de seus cuidados normais do NHS. É, portanto, um estudo piloto observacional de mudanças na fisiologia antes e depois da Darbepoetina. Os agentes estimuladores da eritropoiese convencionais (AEEs) são amplamente utilizados para melhorar a produção de hemoglobina e reduzir a anemia em indivíduos com doença renal crônica (DRC). No entanto, os AEEs estão associados ao desenvolvimento de hipertensão e aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular. Vários mecanismos fisiopatológicos subjacentes potenciais foram postulados, principalmente relacionados à sensibilidade alterada ou aos níveis circulantes de mediadores vasoativos endógenos. No entanto, os dados existentes são inconsistentes. Mão e outros. descobriram que a terapia de curto prazo com eritropoetina recombinante foi associada a um aumento na pressão arterial e um aumento na resposta vasoconstritora à noradrenalina infundida, mas não à endotelina-1. Os níveis séricos de endotelina-1 foram elevados em comparação com os controles no início do estudo, mas não se alteraram após a terapia com eritropoietina. Outros grupos relataram que a administração de ESA aumenta os níveis plasmáticos de endotelina-1, e que isso está fortemente correlacionado com o aumento da pressão arterial média (PAM). Células endoteliais humanas incubadas em ESAs apresentam diminuição da expressão de eNOS e produção endotelial de óxido nítrico (NO). Estudos ex-vivo em vasos de resistência de indivíduos com DRC encontraram função endotelial prejudicada, avaliada pela vasodilatação mediada por acetilcolina, que foi parcialmente revertida pelo bloqueio do receptor de endotelina (ET-A). A administração aguda e crônica in vivo de ESA também prejudica a função endotelial, que é frequentemente considerada como um substituto da biodisponibilidade do óxido nítrico.

Recentemente, agentes mais novos foram postulados como uma nova alternativa aos ESAs para o tratamento da anemia renal. No entanto, os efeitos cardiovasculares são caracterizados de forma incompleta. Estudos elucidando os mecanismos de vasoconstrição induzida por ESA e possíveis efeitos que promovem doenças cardiovasculares são necessários e seria imperativo estudar se o uso desses novos agentes evita esses efeitos, tornando-os potencialmente uma melhor alternativa aos ESAs.

Este estudo piloto visa determinar os supostos mecanismos que podem estar envolvidos na resposta da PA ao uso de AEE em pacientes com anemia associada à DRC virgens de EPO nos últimos 12 meses. As informações obtidas com este estudo servirão de base para um ensaio clínico maior que está sendo planejado. Voluntários saudáveis ​​serão recrutados para fornecer uma linha de base de respostas normais para comparação.