Vyhodnocení účinku standardní péče činidel stimulujících erytropoézu na průtok krve v předloktí u pacientů, kteří nejsou závislí na dialýze s anémií spojenou s chronickým onemocněním ledvin. (OPERA-CKD)

Toto je pilotní návrh k pochopení změn ve fyziologii u pacientů podstupujících plánovanou terapii darbepoetinem jako součást jejich běžné péče NHS. Jde tedy o observační pilotní studii změn fyziologie před a po darbepoetinu. Konvenční činidla stimulující erytropoézu (ESA) se široce používají ke zlepšení produkce hemoglobinu a snížení anémie u subjektů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). ESA jsou však spojeny s rozvojem hypertenze a zvýšenou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou. Bylo postulováno množství potenciálních základních patofyziologických mechanismů, které se většinou týkají změněné citlivosti nebo cirkulujících hladin endogenních vazoaktivních mediátorů. Stávající údaje jsou však nekonzistentní. Hand a kol. zjistili, že krátkodobá terapie rekombinantním erytropoetinem byla spojena se zvýšením krevního tlaku a zvýšením vazokonstrikční odezvy na infuzi noradrenalinu, ale ne na endotelin-1. Sérové ​​hladiny endotelinu-1 byly na počátku ve srovnání s kontrolami zvýšené, ale po léčbě erytropoetinem se nezměnily. Jiné skupiny uvedly, že podávání ESA zvyšuje plazmatické hladiny endotelinu-1 a že to silně koreluje se zvýšením středního arteriálního tlaku (MAP). Lidské endoteliální buňky inkubované v ESA vykazují sníženou expresi eNOS a produkci endoteliálního oxidu dusnatého (NO). Ex-vivo studie na cévách s rezistencí u subjektů s CKD zjistily zhoršenou endoteliální funkci, jak bylo hodnoceno acetylcholinem zprostředkovanou vazodilatací, která byla částečně zvrácena blokádou endotelinového receptoru (ET-A). Akutní a chronické podávání ESA in vivo také zhoršuje funkci endotelu, která je často považována za náhradu biologické dostupnosti oxidu dusnatého.

Nedávno byly novější látky postulovány jako nová alternativa k ESA pro léčbu renální anémie. Kardiovaskulární účinky však nejsou zcela charakterizovány. Studie objasňující mechanismy vazokonstrikce vyvolané ESA a možné účinky, které podporují kardiovaskulární onemocnění, jsou nezbytné a bylo by nezbytné prozkoumat, zda použití těchto nových látek zabrání těmto účinkům a potenciálně z nich udělá lepší alternativu k ESA.

Tato pilotní studie si klade za cíl určit domnělé mechanismy, které se mohou podílet na odpovědi BP na použití ESA u pacientů s anémií spojenou s CKD, kteří nebyli v posledních 12 měsících naivní EPO. Informace získané z této studie budou sloužit jako podklad pro větší klinickou studii, která se plánuje. Budou přijati zdraví dobrovolníci, aby poskytli základní linii normálních reakcí, se kterými se budou porovnávat.