Ocena wpływu standardowych środków stymulujących erytropoezę na przepływ krwi w przedramieniu u pacjentów niewymagających dializy z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek. (OPERA-CKD)

Jest to pilotażowa propozycja mająca na celu zrozumienie zmian fizjologicznych u pacjentów poddawanych planowej terapii darbepoetyną w ramach normalnej opieki NHS. Jest to zatem obserwacyjne badanie pilotażowe zmian fizjologicznych przed i po podaniu darbepoetyny. Konwencjonalne czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) są szeroko stosowane w celu poprawy wytwarzania hemoglobiny i zmniejszenia niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Jednak ESA są związane z rozwojem nadciśnienia tętniczego oraz zwiększoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. Postulowano szereg potencjalnych leżących u podstaw mechanizmów patofizjologicznych, głównie dotyczących zmienionej wrażliwości na endogenne mediatory wazoaktywne lub poziomów krążących. Istniejące dane są jednak niespójne. Ręka i in. stwierdzili, że krótkotrwała terapia rekombinowaną erytropoetyną była związana ze wzrostem ciśnienia krwi i wzrostem reaktywności zwężania naczyń na wlew noradrenaliny, ale nie na endotelinę-1. Stężenia endoteliny-1 w surowicy były podwyższone w porównaniu z grupą kontrolną na początku badania, ale nie zmieniły się po leczeniu erytropoetyną. Inne grupy donoszą, że podawanie ESA zwiększa poziomy endoteliny-1 w osoczu i że jest to silnie skorelowane ze wzrostem średniego ciśnienia tętniczego (MAP). Ludzkie komórki śródbłonka inkubowane w ESA wykazują zmniejszoną ekspresję eNOS i śródbłonkową produkcję tlenku azotu (NO). Badania ex vivo na naczyniach oporowych osób z przewlekłą chorobą nerek wykazały upośledzenie funkcji śródbłonka, oceniane na podstawie rozszerzenia naczyń za pośrednictwem acetylocholiny, które zostało częściowo odwrócone przez blokadę receptora endoteliny (ET-A). In vivo ostre i przewlekłe podawanie ESA upośledza również funkcję śródbłonka, co często uważa się za substytut biodostępności tlenku azotu.

Ostatnio postulowano nowsze środki jako nową alternatywę dla ESA w leczeniu niedokrwistości nerkowej. Jednak wpływ na układ sercowo-naczyniowy nie jest w pełni scharakteryzowany. Konieczne są badania wyjaśniające mechanizmy zwężenia naczyń wywołane przez ESA i możliwe skutki sprzyjające chorobom sercowo-naczyniowym i konieczne byłoby zbadanie, czy stosowanie tych nowych środków pozwala uniknąć tych skutków, potencjalnie czyniąc je lepszą alternatywą dla ESA.

To badanie pilotażowe ma na celu określenie przypuszczalnych mechanizmów, które mogą być zaangażowane w odpowiedź BP na stosowanie ESA u pacjentów z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie byli wcześniej leczeni EPO w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Informacje uzyskane z tego badania zostaną wykorzystane w planowanym większym badaniu klinicznym. Zdrowi ochotnicy zostaną zrekrutowani, aby zapewnić linię podstawową normalnych odpowiedzi do porównania.