Evaluación del efecto de los agentes estimulantes de la eritropoyesis estándar en el flujo sanguíneo del antebrazo en sujetos no dependientes de diálisis con anemia asociada con la enfermedad renal crónica. (OPERA-CKD)

Esta es una propuesta piloto para comprender los cambios en la fisiología en pacientes sometidos a terapia programada con darbepoetina como parte de su atención normal del NHS. Por lo tanto, es un estudio piloto observacional de cambios en la fisiología antes y después de Darbepoetin. Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) convencionales se utilizan ampliamente para mejorar la producción de hemoglobina y reducir la anemia en sujetos con enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, los AEE se asocian con el desarrollo de hipertensión y un aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Se han postulado una serie de posibles mecanismos fisiopatológicos subyacentes, en su mayoría relacionados con la alteración de la sensibilidad o los niveles circulantes de mediadores vasoactivos endógenos. Sin embargo, los datos existentes son inconsistentes. Mano et al. encontró que la terapia a corto plazo con eritropoyetina recombinante se asoció con un aumento en la presión arterial y un aumento en la respuesta vasoconstrictora a la noradrenalina infundida, pero no a la endotelina-1. Los niveles de endotelina-1 sérica estaban elevados en comparación con los controles al inicio del estudio, pero no cambiaron después de la terapia con eritropoyetina. Otros grupos han informado que la administración de ESA aumenta los niveles plasmáticos de endotelina-1 y que esto está fuertemente correlacionado con el aumento de la presión arterial media (PAM). Las células endoteliales humanas incubadas en ESA muestran una expresión disminuida de eNOS y una producción de óxido nítrico (NO) endotelial. Estudios ex-vivo en vasos de resistencia de sujetos con ERC encontraron una función endotelial deteriorada, evaluada por vasodilatación mediada por acetilcolina, que fue parcialmente revertida por el bloqueo del receptor de endotelina (ET-A). La administración aguda y crónica de ESA in vivo también altera la función endotelial, que a menudo se considera un sustituto de la biodisponibilidad del óxido nítrico.

Recientemente, se han postulado agentes más nuevos como una nueva alternativa a los AEE para el tratamiento de la anemia renal. Sin embargo, los efectos cardiovasculares no están completamente caracterizados. Son necesarios estudios que esclarezcan los mecanismos de la vasoconstricción inducida por ESA y los posibles efectos que promueven la enfermedad cardiovascular y sería imperativo estudiar si el uso de estos nuevos agentes evita estos efectos, convirtiéndolos potencialmente en una mejor alternativa a los ESA.

Este estudio piloto tiene como objetivo determinar los mecanismos putativos que pueden estar involucrados en la respuesta de la PA al uso de AEE en pacientes con anemia asociada a ERC que no han recibido EPO en los últimos 12 meses. La información obtenida de este estudio informará un ensayo clínico más grande que se está planificando. Se reclutarán voluntarios sanos para proporcionar una línea base de respuestas normales para comparar.