Оценка влияния стандартных средств, стимулирующих эритропоэз, на кровоток в предплечье у недиализных субъектов с анемией, связанной с хроническим заболеванием почек. (OPERA-CKD)

Это экспериментальное предложение для понимания изменений в физиологии у пациентов, проходящих плановую терапию дарбэпоэтином в рамках их обычного лечения NHS. Таким образом, это экспериментальное обсервационное исследование физиологических изменений до и после приема дарбэпоэтина. Обычные стимуляторы эритропоэза (ESA) широко используются для улучшения выработки гемоглобина и уменьшения анемии у пациентов с хронической болезнью почек (CKD). Однако ЭСС связаны с развитием артериальной гипертензии и увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Был постулирован ряд потенциальных лежащих в основе патофизиологических механизмов, в основном связанных с измененной чувствительностью или уровнями циркулирующих эндогенных вазоактивных медиаторов. Однако существующие данные противоречивы. Хэнд и др. обнаружили, что краткосрочная терапия рекомбинантным эритропоэтином была связана с повышением артериального давления и усилением сосудосуживающей реакции на инфузию норадреналина, но не на эндотелин-1. Уровни эндотелина-1 в сыворотке были повышены по сравнению с контрольной группой в начале исследования, но не изменились после терапии эритропоэтином. Другие группы сообщили, что введение ЭСС увеличивает уровень эндотелина-1 в плазме, и что это сильно коррелирует с увеличением среднего артериального давления (САД). Эндотелиальные клетки человека, инкубированные в ESA, демонстрируют снижение экспрессии eNOS и продукции эндотелиального оксида азота (NO). Исследования ex-vivo в резистивных сосудах у субъектов с ХБП выявили нарушение функции эндотелия, что оценивалось по опосредованной ацетилхолином вазодилатации, которая частично устранялась блокадой рецептора эндотелина (ЭТ-А). In vivo острое и хроническое введение ЭСС также ухудшает функцию эндотелия, что часто рассматривается как суррогат биодоступности оксида азота.

В последнее время в качестве новой альтернативы ЭСС для лечения почечной анемии постулируются новые препараты. Однако сердечно-сосудистые эффекты охарактеризованы не полностью. Необходимы исследования, выясняющие механизмы вазоконстрикции, вызванной ЭСС, и возможные эффекты, которые способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний, и было бы крайне важно изучить, позволяет ли использование этих новых агентов избежать этих эффектов, потенциально делая их лучшей альтернативой ЭСС.

Это пилотное исследование направлено на определение предполагаемых механизмов, которые могут быть вовлечены в реакцию АД на применение ЭСС у пациентов с анемией, связанной с ХБП, которые ранее не получали ЭПО в течение последних 12 месяцев. Информация, полученная в результате этого исследования, послужит основой для более крупного клинического испытания, которое планируется. Будут набраны здоровые добровольцы, чтобы обеспечить базовый уровень нормальной реакции для сравнения.