Arvioidaan tavanomaisten erytropoieesia stimuloivien aineiden vaikutusta kyynärvarren verenkiertoon ei-dialyysipotilailla, joilla on krooniseen munuaistautiin liittyvää anemiaa. (OPERA-CKD)

Tämä on pilottiehdotus, jonka tarkoituksena on ymmärtää fysiologian muutoksia potilailla, jotka saavat määräaikaista Darbepoetin-hoitoa osana normaalia NHS-hoitoaan. Siksi se on havainnollinen pilottitutkimus fysiologian muutoksista ennen Darbepoetiinia ja sen jälkeen. Perinteisiä erytropoieesia stimuloivia aineita (ESA:t) käytetään laajalti parantamaan hemoglobiinin tuotantoa ja vähentämään anemiaa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). ESA:t liittyvät kuitenkin kohonneen verenpaineen kehittymiseen ja lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen. Useita mahdollisia taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja on oletettu, enimmäkseen liittyen muuttuneeseen herkkyyteen endogeenisille vasoaktiivisille välittäjäaineille tai verenkierrossa oleville tasoille. Nykyiset tiedot ovat kuitenkin epäjohdonmukaisia. Hand et ai. havaitsi, että lyhytaikainen hoito rekombinanttierytropoietiinilla liittyi verenpaineen nousuun ja vasokonstriktorivasteen lisääntymiseen infusoidulle noradrenaliinille, mutta ei endoteliini-1:lle. Seerumin endoteliini-1-tasot olivat koholla verrattuna kontrolleihin lähtötilanteessa, mutta eivät muuttuneet erytropoietiinihoidon jälkeen. Muut ryhmät ovat raportoineet, että ESA:n antaminen lisää endoteliini-1:n tasoja plasmassa ja että tämä korreloi voimakkaasti keskimääräisen valtimopaineen (MAP) nousun kanssa. ESA:issa inkuboidut ihmisen endoteelisolut osoittavat vähentynyttä eNOS:n ilmentymistä ja endoteelin typpioksidin (NO) tuotantoa. Ex vivo -tutkimuksissa CKD-potilaiden resistenssisuonissa havaittiin heikentynyttä endoteelin toimintaa, mikä arvioitiin asetyylikoliinivälitteisellä vasodilataatiolla, joka osittain kumosi endoteliinireseptorin (ET-A) salpauksella. In vivo akuutti ja krooninen ESA:n antaminen heikentää myös endoteelin toimintaa, jota usein pidetään typpioksidin biologisen hyötyosuuden korvikkeena.

Viime aikoina uudempia aineita on oletettu uudeksi vaihtoehdoksi ESA:lle munuaisanemian hoidossa. Sydän- ja verisuonivaikutukset ovat kuitenkin epätäydellisiä. Tutkimukset, joissa selvitetään ESA:n aiheuttaman verisuonten supistumisen mekanismeja ja mahdollisia sydän- ja verisuonisairauksia edistäviä vaikutuksia, ovat välttämättömiä, ja olisi välttämätöntä tutkia, vältetäänkö näiden uusien aineiden käytöllä nämä vaikutukset, mikä saattaa tehdä niistä paremman vaihtoehdon ESA:lle.

Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on määrittää oletetut mekanismit, jotka voivat olla osallisena verenpaineen vasteessa ESA:n käytölle potilailla, joilla on CKD:hen liittyvä anemia ja jotka eivät ole saaneet EPO:ta viimeisen 12 kuukauden aikana. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot tukevat laajempaa suunnitteilla olevaa kliinistä tutkimusta. Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan antamaan lähtötaso normaaleista vasteista, joita voidaan verrata.