Evaluering av effekten av standard-of-care erytropoiesestimulerende midler på underarmens blodstrøm hos ikke-dialyseavhengige personer med anemi assosiert med kronisk nyresykdom. (OPERA-CKD)

Dette er et pilotforslag for å forstå endringene i fysiologi hos pasienter som gjennomgår planlagt behandling med Darbepoetin som en del av deres normale NHS-behandling. Det er derfor en observasjonspilotstudie av endringer i fysiologi før og etter Darbepoetin. Konvensjonelle erytropoiesestimulerende midler (ESA) er mye brukt for å forbedre hemoglobinproduksjonen og redusere anemi hos personer med kronisk nyresykdom (CKD). Imidlertid er ESA-er assosiert med utvikling av hypertensjon og økt kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. En rekke potensielle underliggende patofysiologiske mekanismer har blitt postulert, hovedsakelig rundt endret følsomhet for, eller sirkulerende nivåer av, endogene vasoaktive mediatorer. De eksisterende dataene er imidlertid inkonsekvente. Hand et al. fant at korttidsbehandling med rekombinant erytropoietin var assosiert med en økning i blodtrykket og en økning i vasokonstriktorrespons på infundert noradrenalin, men ikke på endotelin-1. Serumendotelin-1-nivåer var forhøyet sammenlignet med kontroller ved baseline, men endret seg ikke etter erytropoietinbehandling. Andre grupper har rapportert at ESA-administrasjon øker plasmanivåene av endotelin-1, og at dette er sterkt korrelert med økningen i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP). Humane endotelceller inkubert i ESAer viser redusert eNOS-ekspresjon og endotelial nitrogenoksid (NO) produksjon. Ex-vivo-studier i resistenskar hos personer med CKD fant svekket endotelfunksjon, vurdert ved acetylkolinmediert vasodilatasjon, som delvis ble reversert ved blokkering av endotelinreseptoren (ET-A). In vivo akutt og kronisk ESA-administrasjon svekker også endotelfunksjonen, som ofte betraktes som et surrogat av nitrogenoksid biotilgjengelighet.

Nylig har nyere midler blitt postulert som et nytt alternativ til ESA-er for behandling av nyreanemi. Imidlertid er kardiovaskulære effekter ufullstendig karakterisert. Studier som belyser mekanismene for ESA-indusert vasokonstriksjon og mulige effekter som fremmer kardiovaskulær sykdom er nødvendige, og det vil være avgjørende å studere om bruken av disse nye midlene unngår disse effektene, noe som potensielt gjør dem til et bedre alternativ til ESAer.

Denne pilotstudien tar sikte på å bestemme de antatte mekanismene som kan være involvert i BP-responsen på ESA-bruk hos pasienter med anemi assosiert med CKD som er EPO-naive i løpet av de siste 12 månedene. Informasjon fra denne studien vil informere om en større klinisk studie som er under planlegging. Friske frivillige vil bli rekruttert for å gi en baseline av normale svar å sammenligne med.