Evaluatie van het effect van erytropoëse-stimulerende middelen volgens de standaardbehandeling op de bloedstroom in de onderarm bij niet-dialyseafhankelijke proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte. (OPERA-CKD)

Dit is een proefvoorstel om de veranderingen in fysiologie te begrijpen bij patiënten die geplande therapie met Darbepoetin ondergaan als onderdeel van hun normale NHS-zorg. Het is daarom een ​​observationele pilootstudie van veranderingen in de fysiologie voor en na Darbepoetin. Conventionele erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) worden veel gebruikt om de hemoglobineproductie te verbeteren en bloedarmoede te verminderen bij personen met chronische nierziekte (CKD). ESA's worden echter in verband gebracht met de ontwikkeling van hypertensie en verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. Er zijn een aantal mogelijke onderliggende pathofysiologische mechanismen gepostuleerd, meestal met betrekking tot veranderde gevoeligheid voor, of circulerende niveaus van, endogene vasoactieve mediatoren. De bestaande gegevens zijn echter inconsistent. Hand et al. ontdekte dat kortdurende therapie met recombinant erytropoëtine gepaard ging met een stijging van de bloeddruk en een toename van de vasoconstrictieve respons op geïnfundeerd noradrenaline, maar niet op endotheline-1. Serum-endotheline-1-spiegels waren verhoogd in vergelijking met controles bij aanvang, maar veranderden niet na erytropoëtinetherapie. Andere groepen hebben gemeld dat toediening van ESA de plasmaspiegels van endotheline-1 verhoogt, en dat dit sterk gecorreleerd is met de toename van de gemiddelde arteriële druk (MAP). Menselijke endotheelcellen geïncubeerd in ESA's vertonen verminderde eNOS-expressie en productie van endotheliaal stikstofmonoxide (NO). Ex-vivo-onderzoeken in weerstandsvaten van proefpersonen met CKD vonden een verminderde endotheliale functie, zoals beoordeeld door acetylcholine-gemedieerde vasodilatatie, die gedeeltelijk werd omgekeerd door blokkering van de endothelinereceptor (ET-A). In vivo acute en chronische ESA-toediening schaadt ook de endotheliale functie, die vaak wordt beschouwd als een surrogaat van de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide.

Onlangs zijn nieuwere middelen gepostuleerd als een nieuw alternatief voor ESA's voor de behandeling van nieranemie. Cardiovasculaire effecten zijn echter onvolledig gekarakteriseerd. Studies die de mechanismen voor ESA-geïnduceerde vasoconstrictie en mogelijke effecten die hart- en vaatziekten bevorderen, ophelderen, zijn noodzakelijk en het zou absoluut noodzakelijk zijn om te bestuderen of het gebruik van deze nieuwe middelen deze effecten vermijdt, waardoor ze mogelijk een beter alternatief voor ESA's worden.

Deze pilootstudie heeft tot doel de vermoedelijke mechanismen te bepalen die mogelijk betrokken zijn bij de BP-respons op ESA-gebruik bij patiënten met anemie geassocieerd met CKD die in de afgelopen 12 maanden EPO-naïef zijn geweest. De informatie die uit deze studie wordt verkregen, zal een grotere klinische studie informeren die wordt gepland. Er zullen gezonde vrijwilligers worden aangeworven om een ​​basislijn van normale reacties te bieden om mee te vergelijken.