Valutazione dell'effetto degli agenti stimolanti l'eritropoiesi standard sul flusso sanguigno dell'avambraccio in soggetti non dipendenti dalla dialisi con anemia associata a malattia renale cronica. (OPERA-CKD)

Questa è una proposta pilota per comprendere i cambiamenti nella fisiologia nei pazienti sottoposti a terapia programmata con darbepoetina come parte della loro normale assistenza sanitaria. Si tratta quindi di uno studio pilota osservazionale sui cambiamenti nella fisiologia prima e dopo Darbepoetin. Gli agenti stimolanti l'eritropoiesi convenzionali (ESA) sono ampiamente utilizzati per migliorare la produzione di emoglobina e ridurre l'anemia nei soggetti con malattia renale cronica (CKD). Tuttavia, gli ESA sono associati allo sviluppo di ipertensione e all'aumento della morbilità e della mortalità cardiovascolare. Sono stati postulati numerosi potenziali meccanismi fisiopatologici sottostanti, per lo più riguardanti la sensibilità alterata o i livelli circolanti di mediatori vasoattivi endogeni. Tuttavia, i dati esistenti sono incoerenti. Mano et al. hanno scoperto che la terapia a breve termine con eritropoietina ricombinante era associata ad un aumento della pressione sanguigna e ad un aumento della risposta vasocostrittrice alla noradrenalina infusa, ma non all'endotelina-1. I livelli sierici di endotelina-1 erano elevati rispetto ai controlli al basale, ma non sono cambiati dopo la terapia con eritropoietina. Altri gruppi hanno riferito che la somministrazione di ESA aumenta i livelli plasmatici di endotelina-1 e che questo è fortemente correlato con l'aumento della pressione arteriosa media (MAP). Le cellule endoteliali umane incubate negli ESA mostrano una ridotta espressione di eNOS e una produzione endoteliale di ossido nitrico (NO). Studi ex-vivo in vasi di resistenza di soggetti con insufficienza renale cronica hanno rilevato una funzione endoteliale compromessa, come valutato dalla vasodilatazione mediata dall'acetilcolina, che è stata parzialmente invertita dal blocco del recettore dell'endotelina (ET-A). La somministrazione acuta e cronica di ESA in vivo compromette anche la funzione endoteliale, che è spesso considerata un surrogato della biodisponibilità dell'ossido nitrico.

Recentemente, agenti più recenti sono stati ipotizzati come una nuova alternativa agli ESA per il trattamento dell'anemia renale. Tuttavia, gli effetti cardiovascolari sono caratterizzati in modo incompleto. Sono necessari studi che chiariscano i meccanismi della vasocostrizione indotta dall'ESA e i possibili effetti che promuovono le malattie cardiovascolari e sarebbe imperativo studiare se l'uso di questi nuovi agenti eviti questi effetti, rendendoli potenzialmente un'alternativa migliore agli ESA.

Questo studio pilota mira a determinare i meccanismi presunti che possono essere coinvolti nella risposta della BP all'uso di ESA in pazienti con anemia associata a CKD che sono naïve all'EPO negli ultimi 12 mesi. Le informazioni ottenute da questo studio informeranno uno studio clinico più ampio che è in fase di pianificazione. Verranno reclutati volontari sani per fornire una linea di base di risposte normali da confrontare.