Evaluering af virkningen af ​​standard-of-care erytropoiese-stimulerende midler på underarmens blodgennemstrømning hos ikke-dialyseafhængige forsøgspersoner med anæmi forbundet med kronisk nyresygdom. (OPERA-CKD)

Dette er et pilotforslag til at forstå ændringerne i fysiologi hos patienter, der gennemgår planlagt terapi med Darbepoetin som en del af deres normale NHS-behandling. Det er derfor en observationel pilotundersøgelse af ændringer i fysiologi før og efter Darbepoetin. Konventionelle erythropoiesis-stimulerende midler (ESA'er) bruges i vid udstrækning til at forbedre hæmoglobinproduktionen og reducere anæmi hos personer med kronisk nyresygdom (CKD). Imidlertid er ESA'er forbundet med udvikling af hypertension og øget kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. En række potentielle underliggende patofysiologiske mekanismer er blevet postuleret, hovedsagelig omkring ændret følsomhed over for eller cirkulerende niveauer af endogene vasoaktive mediatorer. De eksisterende data er dog inkonsistente. Hand et al. fandt, at korttidsbehandling med rekombinant erythropoietin var forbundet med en stigning i blodtrykket og en stigning i vasokonstriktor-reaktionsevne over for infunderet noradrenalin, men ikke over for endothelin-1. Serum-endothelin-1-niveauer var forhøjet sammenlignet med kontroller ved baseline, men ændrede sig ikke efter erythropoietinbehandling. Andre grupper har rapporteret, at ESA-administration øger plasmaniveauer af endothelin-1, og at dette er stærkt korreleret med stigningen i middelarterielt tryk (MAP). Humane endotelceller inkuberet i ESA'er viser nedsat eNOS-ekspression og endotelnitrogenoxid (NO) produktion. Ex-vivo undersøgelser i resistensbeholdere hos forsøgspersoner med CKD fandt svækket endotelfunktion, vurderet ved acetylcholin-medieret vasodilatation, som delvist blev vendt ved blokade af endotelinreceptoren (ET-A). In vivo akut og kronisk ESA-administration forringer også endotelfunktionen, som ofte betragtes som et surrogat af nitrogenoxidbiotilgængelighed.

For nylig er nyere midler blevet postuleret som et nyt alternativ til ESA'er til behandling af nyreanæmi. Imidlertid er kardiovaskulære virkninger ufuldstændigt karakteriseret. Undersøgelser, der belyser mekanismerne for ESA-induceret vasokonstriktion og mulige virkninger, der fremmer hjerte-kar-sygdomme, er nødvendige, og det ville være bydende nødvendigt at undersøge, om brugen af ​​disse nye midler undgår disse virkninger, hvilket potentielt gør dem til et bedre alternativ til ESA'er.

Denne pilotundersøgelse har til formål at bestemme de formodede mekanismer, der kan være involveret i BP-responsen på ESA-brug hos patienter med anæmi forbundet med CKD, som er EPO-naive inden for de sidste 12 måneder. Information opnået fra denne undersøgelse vil informere et større klinisk forsøg, der er under planlægning. Raske frivillige vil blive rekrutteret til at give en baseline af normale svar at sammenligne med.