転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるアンドロゲン受容体アンタゴニストである TRC253 の第 1/2A 相試験

包含基準:

1. CRPCに対して承認された少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があります。以前のAR阻害剤（例：エンザルタミドまたはアパルタミド）を含む。 (パート1のみ)
2. エンザルタミドまたはアパルタミドを受けている必要があります。 (注: エンザルタミドまたはアパルタミドの前に CRPC に対して承認された追加の治療法は許可されます。) (第2部のみ)

3. -次のように定義されるエンザルタミドまたはアパルタミドに対する獲得耐性の臨床的特徴を示している必要があります：エンザルタミドまたはアパルタミド治療の12週目（±4週間）までのベースライン血清レベルと比較した血清PSAの50％以上の低下、およびPCWG3 PSA基準による疾患進行前、またはPCWG3 X線撮影基準による疾患の進行。 (第2部のみ)

   パート 1 および 2:

4. -転移性疾患を伴う前立腺の組織学的に確認された腺癌。
5. 18歳以上の男性。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
7. -以前の精巣摘出術または血清テストステロンレベルが50 ng / dL未満で、治験薬の開始前4週間以内に決定されました。
8. 十分なベースライン臓器機能。
9. -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）類似体または阻害剤による進行中のアンドロゲン枯渇療法、または精巣摘除術（すなわち、外科的または医学的去勢）。 注: 精巣摘除術を受けていない患者は、このプロトコルの期間中 GnRH アナログ療法を継続する必要があります。
10. 以前に第 1 世代の抗アンドロゲン剤 (すなわち、フルタミド、ニルタミド、またはビカルタミド) で治療された患者の場合、フルタミドまたはニルタミド療法の中止は、治験薬の開始の 4 週間以上前 (ビカルタミドの場合は 6 週間以上) に行われなければなりません。抗アンドロゲン離脱反応 (すなわち、血清 PSA の低下なし)。
11. 以前に化学療法、標的療法、免疫療法、または治験中の抗がん剤による治療を受けた患者の場合、中止は治験薬投与前の 2 週間以上、または少なくとも 4 半減期のいずれか長い方の後に行われている必要があります。 エンザルタミドおよびアパルタミドの場合、ウォッシュアウト期間は、抗アンドロゲン離脱反応の証拠がない（すなわち、血清PSAの低下がない）治験薬の開始の少なくとも3週間前になります。
12. 前立腺がんの治療に承認された他の薬剤（5-αレダクターゼ阻害剤、エストロゲンなど）で以前に治療された患者の場合、治療の中止は治験薬の開始の4週間以上前に行われている必要があります。
13. -緩和放射線療法（骨または軟部組織病変へ）は、治験薬の開始の2週間以上前に完了する必要があります。
14. 骨量減少予防治療（例：ビスフォスフォネートまたはデノスマブ）を受けている患者の場合、患者は治験薬開始の4週間以上前から安定した用量を使用している必要があります。
15. 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから4週間、避妊のバリア法を使用することに同意する必要があります。 すべての男性は、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから 90 日間、精子を提供してはなりません。
16. 患者は、このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思があり、順守できる必要があります。
17. 各患者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。 同意は、患者の疾患の標準治療の一部ではない研究関連の検査または手順を開始する前に取得する必要があります。

除外基準:

1. 発作の病歴。
2. -以前に記録された、または現在の脳転移。
3. 未治療の脊髄圧迫。
4. ヒト免疫不全ウイルス陽性。
5. -臨床的に重要な心血管疾患の病歴。
6. -活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎は、それぞれB型肝炎表面抗原陽性および/または抗C型肝炎ウイルス陽性によって示されます。 Child-Pugh クラス C の肝硬変を含む、臨床的に活動性または慢性の肝疾患を有する患者も除外されます。
7. 3 年以上寛解していない 2 番目の原発性悪性腫瘍。 3 年間の寛解を必要としない例外には、関連する非黒色腫皮膚がんまたは切除された黒色腫が含まれます。
8. -深刻な基礎疾患または精神医学的状態（例：アルコールまたは薬物乱用）、認知症または精神状態の変化、または患者が計画された治療を受けるまたは許容する能力、インフォームドコンセントを理解する能力、またはそれを理解する能力を損なう問題治験責任医師が患者の研究への参加を禁忌とするか、研究の結果を混乱させる可能性があります。
9. -治験薬の初回投与前7日以内に全身治療を必要とする活動的なウイルス、細菌、または全身性真菌感染症の証拠。 全身的な抗ウイルス、抗真菌、または抗菌治療を必要とする患者 アクティブな感染症は、治験薬の初回投与の7日前までに治療を完了している必要があります。
10. -TRC253またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
11. 別の介入研究への登録。
12. -スクリーニング前3週間以内の大手術（例：全身麻酔が必要）、または以前の手術から完全に回復していない（例：治癒していない傷）、または患者が研究に参加する予定の期間中に計画された手術。 注：局所麻酔下で行われる予定の外科的処置の患者は参加することができます.
13. -この研究に登録している間、または治験薬の最終投与後90日以内に子供をもうける計画。