Phase-1/2A-Studie mit TRC253, einem Androgenrezeptor-Antagonisten, bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Muss mindestens 2 frühere für CRPC zugelassene Therapien erhalten haben; einschließlich eines vorherigen AR-Inhibitors (z. B. Enzalutamid oder Apalutamid). (nur Teil 1)
2. Muss Enzalutamid oder Apalutamid erhalten haben. (Hinweis: Zusätzliche Therapien, die vor Enzalutamid oder Apalutamid für CRPC zugelassen sind, sind zulässig.) (nur Teil 2)

3. Muss klinische Merkmale einer erworbenen Resistenz gegen Enzalutamid oder Apalutamid gezeigt haben, definiert als: Abnahme des Serum-PSA ≥ 50 % im Vergleich zu den Ausgangsserumspiegeln bis Woche 12 (± 4 Wochen) der Behandlung mit Enzalutamid oder Apalutamid und vor Krankheitsprogression nach PCWG3-PSA-Kriterien ODER Krankheitsprogression nach röntgenologischen PCWG3-Kriterien. (nur Teil 2)

   Teil 1 und 2:

4. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit metastasierter Erkrankung.
5. Männlich ≥18 Jahre.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Vorherige Orchiektomie oder Serum-Testosteronspiegel <50 ng/dL, bestimmt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
8. Angemessene grundlegende Organfunktion.
9. Fortlaufende Androgendepletionstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder -Inhibitor oder Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration). Hinweis: Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen die GnRH-Analogtherapie für die Dauer dieses Protokolls fortsetzen.
10. Bei Patienten, die zuvor mit Antiandrogenen der ersten Generation (d. h. Flutamid, Nilutamid oder Bicalutamid) behandelt wurden, muss die Flutamid- oder Nilutamid-Therapie > 4 Wochen (> 6 Wochen für Bicalutamid) vor Beginn der Studienmedikation ohne Anzeichen einer abgesetzt werden Anti-Androgen-Entzugsreaktion (d. h. keine Abnahme des Serum-PSA).
11. Bei Patienten, die zuvor mit einer Chemotherapie, zielgerichteten Therapie, Immuntherapie oder einer Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs behandelt wurden, muss das Absetzen ≥ 2 Wochen oder nach mindestens 4 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfolgt sein. Für Enzalutamid und Apalutamid beträgt die Auswaschphase mindestens 3 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments ohne Anzeichen einer Anti-Androgen-Entzugsreaktion (d. h. kein Abfall des Serum-PSA).
12. Bei Patienten, die zuvor mit anderen zur Behandlung von Prostatakrebs zugelassenen Wirkstoffen (5-α-Reduktase-Hemmer, Östrogene, andere) behandelt wurden, muss die Therapie ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgebrochen worden sein.
13. Palliative Strahlentherapie (an Knochen- oder Weichteilläsionen) muss > 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen sein.
14. Bei Patienten, die eine Behandlung zur Vorbeugung von Knochenschwund erhalten (z. B. Bisphosphonate oder Denosumab), muss der Patient ≥ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine stabile Dosis erhalten.
15. Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, während der Studie und für 4 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Alle Männer dürfen während der Studie und für 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
16. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.
17. Jeder Patient muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Die Zustimmung ist vor Beginn von studienbezogenen Tests oder Verfahren einzuholen, die nicht Teil der Standardbehandlung für die Krankheit des Patienten sind.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Anfälle.
2. Früher dokumentierte oder aktuelle Hirnmetastasen.
3. Unbehandelte Kompression des Rückenmarks.
4. Positives Testergebnis für Human Immunodeficiency Virus.
5. Geschichte der klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich.
6. Aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C, nachgewiesen durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität bzw. Anti-Hepatitis-C-Virus-Positivität. Patienten mit klinisch aktiver oder chronischer Lebererkrankung, einschließlich Leberzirrhose der Child-Pugh-Klasse C, sind ebenfalls ausgeschlossen.
7. Zweite primäre Malignität, die seit mehr als 3 Jahren nicht in Remission ist. Zu den Ausnahmen, die keine 3-Jahres-Remission erfordern, gehören: verwandter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder reseziertes Melanom in situ.
8. Jede schwerwiegende zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), Demenz oder veränderter Geisteszustand oder jedes Problem, das die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen oder nach Meinung von der Prüfarzt die Teilnahme des Patienten an der Studie kontraindizieren würde oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würde.
9. Nachweis einer aktiven viralen, bakteriellen oder systemischen Pilzinfektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert. Patienten, die wegen einer aktiven Infektion eine systemische antivirale, antimykotische oder antibakterielle Therapie benötigen, müssen die Behandlung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen haben.
10. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber TRC253 oder seinen Hilfsstoffen.
11. Aufnahme in eine andere interventionelle Studie.
12. Größere Operation (z. B. mit Vollnarkose) innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder nicht vollständig erholt von einer früheren Operation (d. h. nicht verheilte Wunde) oder Operation, die während der Zeit geplant ist, in der der Patient voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird. Hinweis: Patienten mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen.
13. Planen Sie, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen.