Fase 1/2A-studie van TRC253, een androgeenreceptorantagonist, bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Moet ten minste 2 eerdere therapieën hebben ontvangen die zijn goedgekeurd voor CRPC; waaronder een eerdere AR-remmer (bijv. enzalutamide of apalutamide). (Alleen deel 1)
2. Moet enzalutamide of apalutamide hebben gekregen. (Opmerking: aanvullende therapieën goedgekeurd voor CRPC voorafgaand aan enzalutamide of apalutamide zijn toegestaan.) (Alleen deel 2)

3. Moet klinische kenmerken hebben vertoond van verworven resistentie tegen enzalutamide of apalutamide, gedefinieerd als: afname van serum-PSA ≥50% vergeleken met baseline serumspiegels in week 12 (±4 weken) van behandeling met enzalutamide of apalutamide en vóór ziekteprogressie volgens PCWG3 PSA-criteria, OF ziekteprogressie door PCWG3 radiografische criteria. (Alleen deel 2)

   Deel 1 en 2:

4. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met gemetastaseerde ziekte.
5. Man ≥18 jaar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
7. Eerdere orchidectomie of serumtestosteronniveaus <50 ng/dL bepaald binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Adequate basislijn orgaanfunctie.
9. Doorlopende androgeendepletietherapie met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog of -remmer, of orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie). Opmerking: patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten GnRH-analoge therapie voortzetten voor de duur van dit protocol.
10. Voor patiënten die eerder werden behandeld met anti-androgenen van de eerste generatie (d.w.z. flutamide, nilutamide of bicalutamide), moet de behandeling met flutamide of nilutamide >4 weken (>6 weken voor bicalutamide) vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt zonder bewijs van een anti-androgeenontwenningsreactie (d.w.z. geen afname van serum-PSA).
11. Voor patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek, moet de stopzetting ≥ 2 weken zijn opgetreden, of na ten minste 4 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor enzalutamide en apalutamide zal de wash-outperiode ten minste 3 weken zijn voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel zonder bewijs van een anti-androgeenontwenningsreactie (d.w.z. geen afname van serum-PSA).
12. Voor patiënten die eerder zijn behandeld met andere middelen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van prostaatkanker (5-α-reductaseremmers, oestrogenen, andere), moet de stopzetting van de therapie ≥ 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden.
13. Palliatieve radiotherapie (van bot- of weke delenlaesies) moet >2 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
14. Voor patiënten die een behandeling ter voorkoming van botverlies krijgen (bijv. bisfosfonaten of denosumab), moet de patiënt ≥4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis hebben.
15. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Patiënt moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol worden vermeld.
17. Elke patiënt moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij aangeeft dat hij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen. Toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van aanvallen.
2. Eerder gedocumenteerde of actuele hersenmetastasen.
3. Onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
4. Positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus.
5. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder.
6. Actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C zoals aangetoond door respectievelijk hepatitis B-oppervlakteantigeenpositiviteit en/of anti-hepatitis C-viruspositiviteit. Patiënten met een klinisch actieve of chronische leveraandoening, waaronder levercirrose van Child-Pugh klasse C, zijn eveneens uitgesloten.
7. Tweede primaire maligniteit die al meer dan 3 jaar niet in remissie is. Uitzonderingen die geen remissie van 3 jaar vereisen, zijn onder meer: ​​gerelateerde niet-melanoom huidkanker of gereseceerd melanoom in situ.
8. Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), dementie of een veranderde mentale toestand of een probleem dat het vermogen van de patiënt zou verminderen om de geplande behandeling te ondergaan of te verdragen, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of dat naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou contra-indiceren of de resultaten van het onderzoek zou verwarren.
9. Bewijs van actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie die systemische behandeling vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die een systemische antivirale, antischimmel- of antibacteriële therapie nodig hebben voor actieve infectie, moeten de behandeling niet minder dan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.
10. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor TRC253 of zijn hulpstoffen.
11. Inschrijving in een andere interventionele studie.
12. Grote operatie (d.w.z. waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 3 weken vóór de screening, of niet volledig hersteld is van een eerdere operatie (d.w.z. een niet-genezende wond), of een operatie die gepland is in de tijd dat de patiënt naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen. Let op: patiënten met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen.
13. Plan om een ​​kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.