Studie fáze 1/2A TRC253, antagonisty androgenního receptoru, u pacientů s metastatickou kastrací rezistentních pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Musí podstoupit alespoň 2 předchozí terapie schválené pro CRPC; včetně předchozího inhibitoru AR (např. enzalutamidu nebo apalutamidu). (pouze část 1)
2. Musí dostat enzalutamid nebo apalutamid. (Poznámka: jsou povoleny další terapie schválené pro CRPC před enzalutamidem nebo apalutamidem.) (pouze část 2)

3. Musí vykazovat klinické charakteristiky získané rezistence na enzalutamid nebo apalutamid definovaný jako: pokles sérového PSA ≥ 50 % ve srovnání s výchozími hladinami v séru do 12. týdne (± 4 týdny) léčby enzalutamidem nebo apalutamidem a před progresí onemocnění podle kritérií PCWG3 PSA, NEBO progrese onemocnění podle radiografických kritérií PCWG3. (pouze část 2)

   Části 1 a 2:

4. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s metastatickým onemocněním.
5. Muž ≥18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Předchozí orchiektomie nebo hladiny testosteronu v séru <50 ng/dl stanovené během 4 týdnů před zahájením studie léku.
8. Přiměřená základní funkce orgánů.
9. Pokračující terapie deplece androgenů analogem nebo inhibitorem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace). Poznámka: Pacienti, kteří nepodstoupili orchiektomii, musí pokračovat v léčbě analogem GnRH po dobu trvání tohoto protokolu.
10. U pacientů dříve léčených první generací antiandrogenů (tj. flutamidem, nilutamidem nebo bikalutamidem) musí k přerušení léčby flutamidem nebo nilutamidem dojít > 4 týdny (> 6 týdnů u bikalutamidu) před zahájením léčby studovaným lékem bez známek antiandrogenní abstinenční odpověď (tj. žádný pokles sérového PSA).
11. U pacientů dříve léčených chemoterapií, cílenou terapií, imunoterapií nebo léčbou zkoumaným protirakovinným přípravkem musí k přerušení dojít ≥ 2 týdny nebo po alespoň 4 poločasech, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léku. U enzalutamidu a apalutamidu bude vymývací období alespoň 3 týdny před zahájením podávání studovaného léku bez známek odezvy na vysazení antiandrogenu (tj. bez poklesu PSA v séru).
12. U pacientů dříve léčených jinými činidly schválenými pro léčbu rakoviny prostaty (inhibitory 5-α reduktázy, estrogeny, další) muselo k přerušení léčby dojít ≥4 týdny před zahájením studovaného léku.
13. Paliativní radioterapie (léze kostí nebo měkkých tkání) musí být dokončena > 2 týdny před zahájením podávání studovaného léku.
14. U pacientů, kteří dostávají léčbu prevence úbytku kostní hmoty (např. bisfosfonáty nebo denosumab), musí být pacient na stabilní dávce ≥4 týdny před zahájením studovaného léku.
15. Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po podání poslední dávky studovaného léku. Všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
16. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
17. Každý pacient musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit. Souhlas je třeba získat před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní péče o nemoc pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Historie záchvatů.
2. Dříve dokumentované nebo současné mozkové metastázy.
3. Neléčená komprese míchy.
4. Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience.
5. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění včetně.
6. Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C prokázaná pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo pozitivitou viru hepatitidy C, v daném pořadí. Pacienti s klinicky aktivním nebo chronickým onemocněním jater, včetně jaterní cirhózy Child-Pugh třídy C, jsou rovněž vyloučeni.
7. Druhá primární malignita, která nebyla v remisi déle než 3 roky. Mezi výjimky, které nevyžadují 3letou remisi, patří: související nemelanomová rakovina kůže nebo resekovaný melanom in situ.
8. Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změněný duševní stav nebo jakýkoli problém, který by narušil schopnost pacienta přijmout nebo tolerovat plánovanou léčbu, porozumět informovanému souhlasu nebo tomu, co se domnívá zkoušející by kontraindikoval účast pacienta ve studii nebo by to zmátlo výsledky studie.
9. Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti vyžadující jakoukoli systémovou antivirovou, antifungální nebo antibakteriální terapii pro aktivní infekci musí mít ukončenou léčbu ne méně než 7 dní před první dávkou studovaného léku.
10. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na TRC253 nebo jeho pomocné látky.
11. Zápis do další intervenční studie.
12. Velký chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 3 týdnů před screeningem nebo se plně nezotavil z předchozího chirurgického zákroku (tj. nezhojená rána), nebo chirurgický zákrok plánovaný během doby, kdy se očekává, že se pacient studie zúčastní. Poznámka: Zúčastnit se mohou pacienti s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.
13. Plánujte zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.