Estudio de fase 1/2A de TRC253, un antagonista del receptor de andrógenos, en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Debe haber recibido al menos 2 terapias previas aprobadas para CRPC; incluyendo un inhibidor de AR anterior (p. ej., enzalutamida o apalutamida). (Parte 1 solamente)
2. Debe haber recibido enzalutamida o apalutamida. (Nota: se permiten terapias adicionales aprobadas para CRPC antes de enzalutamida o apalutamida). (Parte 2 solamente)

3. Debe haber mostrado características clínicas de resistencia adquirida a enzalutamida o apalutamida definidas como: disminución del PSA sérico ≥50 % en comparación con los niveles séricos basales en la semana 12 (±4 semanas) de tratamiento con enzalutamida o apalutamida y antes de la progresión de la enfermedad según los criterios PCWG3 PSA, O progresión de la enfermedad por criterios radiográficos PCWG3. (Parte 2 solamente)

   Partes 1 y 2:

4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con enfermedad metastásica.
5. Varón ≥18 años de edad.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Orquiectomía previa o niveles séricos de testosterona <50 ng/dl determinados dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
8. Función orgánica basal adecuada.
9. Terapia continua de reducción de andrógenos con un análogo o inhibidor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), u orquiectomía (es decir, castración médica o quirúrgica). Nota: los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía deben continuar la terapia con análogos de GnRH durante la duración de este protocolo.
10. Para los pacientes tratados previamente con antiandrógenos de primera generación (es decir, flutamida, nilutamida o bicalutamida), la interrupción de la terapia con flutamida o nilutamida debe ocurrir > 4 semanas (> 6 semanas para bicalutamida) antes del inicio del fármaco del estudio sin evidencia de un respuesta de abstinencia de anti-andrógenos (es decir, no hay disminución en el PSA sérico).
11. Para los pacientes tratados previamente con quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación, la interrupción debe haber ocurrido ≥2 semanas o después de al menos 4 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio. Para enzalutamida y apalutamida, el período de lavado será de al menos 3 semanas antes del inicio del fármaco del estudio sin evidencia de una respuesta de abstinencia de antiandrógenos (es decir, sin disminución del PSA sérico).
12. Para pacientes previamente tratados con otros agentes aprobados para el tratamiento del cáncer de próstata (inhibidores de la 5-α reductasa, estrógenos, otros), la interrupción de la terapia debe haber ocurrido ≥4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
13. La radioterapia paliativa (para lesiones óseas o de tejidos blandos) debe completarse >2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
14. Para los pacientes que reciben tratamiento para la prevención de la pérdida ósea (p. ej., bisfosfonatos o denosumab), el paciente debe recibir una dosis estable ≥4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
15. Un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 4 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
16. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
17. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio. El consentimiento debe obtenerse antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del paciente.

Criterio de exclusión:

1. Historial de convulsiones.
2. Metástasis cerebrales previamente documentadas o actuales.
3. Compresión de la médula espinal no tratada.
4. Resultado positivo de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana.
5. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidos.
6. Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica demostrada por la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o la positividad del virus de la hepatitis C, respectivamente. También se excluyen los pacientes con enfermedad hepática clínicamente activa o crónica, incluida la cirrosis hepática de clase C de Child-Pugh.
7. Segunda neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante más de 3 años. Las excepciones que no requieren una remisión de 3 años incluyen: cáncer de piel no melanoma relacionado o melanoma in situ resecado.
8. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia o estado mental alterado o cualquier problema que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento planificado, comprender el consentimiento informado o que, en opinión de el investigador contraindicaría la participación del paciente en el estudio o eso confundiría los resultados del estudio.
9. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes que requieran cualquier tratamiento antiviral, antifúngico o antibacteriano sistémico para una infección activa deben haber completado el tratamiento no menos de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a TRC253 o sus excipientes.
11. Inscripción en otro estudio de intervención.
12. Cirugía mayor (p. ej., que requiere anestesia general) dentro de las 3 semanas anteriores a la selección, o no se ha recuperado por completo de una cirugía anterior (es decir, herida sin cicatrizar), o cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el estudio. Nota: pueden participar pacientes con procedimientos quirúrgicos planificados para ser realizados con anestesia local.
13. Planee engendrar un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.