Badanie fazy 1/2A TRC253, antagonisty receptora androgenowego, u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

1. Musi otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie zatwierdzone dla CRPC; w tym wcześniejszy inhibitor AR (np. enzalutamid lub apalutamid). (tylko część 1)
2. Musiał otrzymać enzalutamid lub apalutamid. (Uwaga: dozwolone są dodatkowe terapie zatwierdzone dla CRPC przed enzalutamidem lub apalutamidem). (tylko część 2)

3. Musi wykazywać cechy kliniczne nabytej oporności na enzalutamid lub apalutamid, zdefiniowane jako: spadek PSA w surowicy o ≥50% w porównaniu ze stężeniem wyjściowym w surowicy do 12. tygodnia (±4 tygodnie) leczenia enzalutamidem lub apalutamidem i przed progresją choroby według kryteriów PCWG3 PSA, LUB progresja choroby według kryteriów radiograficznych PCWG3. (tylko część 2)

   Części 1 i 2:

4. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami.
5. Mężczyzna ≥18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Wcześniejsza orchiektomia lub poziom testosteronu w surowicy <50 ng/dl określony w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania leku.
8. Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów.
9. Trwająca terapia zmniejszająca poziom androgenów analogiem lub inhibitorem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna). Uwaga: pacjenci, którzy nie przeszli orchidektomii, muszą kontynuować terapię analogiem GnRH na czas trwania tego protokołu.
10. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej antyandrogenami pierwszej generacji (tj. flutamidem, nilutamidem lub bikalutamidem) przerwanie leczenia flutamidem lub nilutamidem musi nastąpić na >4 tygodnie (>6 tygodni w przypadku bikalutamidu) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku bez dowodów na antyandrogenowa odpowiedź odstawienna (tj. brak spadku PSA w surowicy).
11. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią, terapią celowaną, immunoterapią lub leczeniem badanym lekiem przeciwnowotworowym przerwa musi nastąpić ≥2 tygodnie lub po co najmniej 4 okresach półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku. W przypadku enzalutamidu i apalutamidu okres wypłukiwania będzie wynosił co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku bez oznak odpowiedzi antyandrogenowej (tj. bez spadku PSA w surowicy).
12. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej innymi lekami zatwierdzonymi do leczenia raka gruczołu krokowego (inhibitory 5-α-reduktazy, estrogeny, inne) przerwanie leczenia musi nastąpić ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
13. Radioterapię paliatywną (zmian kości lub tkanek miękkich) należy zakończyć >2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
14. W przypadku pacjentów otrzymujących leczenie zapobiegające utracie masy kostnej (np. bisfosfoniany lub denosumab) pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
15. Mężczyzna aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na mechaniczne stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkim mężczyznom nie wolno również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
16. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
17. Każdy pacjent musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu. Zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki nad chorobą pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia napadów padaczkowych.
2. Wcześniej udokumentowane lub obecne przerzuty do mózgu.
3. Nieleczona kompresja rdzenia kręgowego.
4. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
5. Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym.
6. Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C, na co wskazuje odpowiednio obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub obecność wirusa zapalenia wątroby typu C. Wykluczeni są również pacjenci z klinicznie czynną lub przewlekłą chorobą wątroby, w tym z marskością wątroby w klasie C Childa-Pugha.
7. Drugi pierwotny nowotwór, który nie jest w remisji od ponad 3 lat. Do wyjątków, które nie wymagają 3-letniej remisji, należą: pokrewny nieczerniakowy rak skóry lub wycięty czerniak in situ.
8. Jakikolwiek poważny podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), demencja lub zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek problem, który mógłby osłabić zdolność pacjenta do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia, zrozumienia świadomej zgody lub, w opinii badacz przeciwwskazałby udział pacjenta w badaniu lub zafałszowałby wyniki badania.
9. Dowody na aktywne zakażenie wirusowe, bakteryjne lub ogólnoustrojowe grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci wymagający jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwbakteryjnego z powodu aktywnego zakażenia muszą zakończyć leczenie nie mniej niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na TRC253 lub jego substancje pomocnicze.
11. Włączenie do innego badania interwencyjnego.
12. Poważna operacja (np. wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym lub niepełna rekonwalescencja po poprzedniej operacji (tj. niezagojona rana) lub operacja zaplanowana w czasie, w którym pacjent ma uczestniczyć w badaniu. Uwaga: w zabiegu mogą brać udział pacjenci, u których planowane są zabiegi operacyjne w znieczuleniu miejscowym.
13. Zaplanować spłodzenie dziecka podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.