雄激素受体拮抗剂 TRC253 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 1/2A 期研究

纳入标准：

1. 必须接受过至少 2 种批准用于 CRPC 的既往疗法；包括先前的 AR 抑制剂（例如，enzalutamide 或 apalutamide）。 （仅限第 1 部分）
2. 必须接受过恩杂鲁胺或阿帕鲁胺。 （注意：允许在恩杂鲁胺或阿帕鲁胺之前批准用于 CRPC 的其他疗法。） （仅第 2 部分）

3. 必须显示恩杂鲁胺或阿帕鲁胺获得性耐药的临床特征，定义为：在恩杂鲁胺或阿帕鲁胺治疗第 12 周（±4 周）和根据 PCWG3 PSA 标准疾病进展前，与基线血清水平相比，血清 PSA 下降≥50%，或PCWG3 放射学标准的疾病进展。 （仅第 2 部分）

   第 1 和第 2 部分：

4. 经组织学证实的前列腺腺癌伴转移性疾病。
5. 男性≥18岁。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 在研究药物开始前 4 周内测定的既往睾丸切除术或血清睾酮水平 <50 ng/dL。
8. 足够的基线器官功能。
9. 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或抑制剂或睾丸切除术（即手术或药物去势）进行持续的雄激素耗竭治疗。 注意：未接受睾丸切除术的患者必须在本方案期间继续进行 GnRH 类似物治疗。
10. 对于既往接受过第一代抗雄激素（即氟他胺、尼鲁米特或比卡鲁胺）治疗的患者，必须在研究药物开始前 4 周以上（比卡鲁胺为 6 周以上）停用氟他胺或尼鲁米特治疗抗雄激素戒断反应（即血清 PSA 没有下降）。
11. 对于之前接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗或研究性抗癌药物治疗的患者，停药必须在研究药物给药前至少 2 周或至少 4 个半衰期后，以较长者为准。 对于恩杂鲁胺和阿帕鲁胺，洗脱期至少为研究药物开始前 3 周，没有抗雄激素戒断反应的证据（即血清 PSA 没有下降）。
12. 对于以前接受过其他批准用于治疗前列腺癌的药物（5-α 还原酶抑制剂、雌激素等）治疗的患者，必须在研究药物开始前 ≥ 4 周停止治疗。
13. 必须在研究药物开始前 2 周以上完成姑息性放疗（针对骨骼或软组织病变）。
14. 对于接受骨质流失预防治疗（例如，双膦酸盐或狄诺塞麦）的患者，患者必须在研究药物开始前 ≥ 4 周服用稳定剂量。
15. 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 4 周内使用屏障避孕方法。 在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 90 天内，所有男性也不得捐献精子。
16. 患者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制。
17. 每位患者必须签署知情同意书（ICF），表明其了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。 在开始任何不属于患者疾病护理标准的与研究相关的测试或程序之前，应获得同意。

排除标准：

1. 癫痫发作史。
2. 先前记录的或当前的脑转移。
3. 未经治疗的脊髓压迫。
4. 人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。
5. 有临床意义的心血管疾病史，包括。
6. 分别由乙型肝炎表面抗原阳性和/或抗丙型肝炎病毒阳性证明的活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。 患有临床活动性或慢性肝病（包括 Child-Pugh C 级肝硬化）的患者也被排除在外。
7. 超过 3 年未缓解的第二原发性恶性肿瘤。 不需要 3 年缓解的例外情况包括：相关的非黑色素瘤皮肤癌或原位切除的黑色素瘤。
8. 任何严重的潜在医学或精神疾病（例如酒精或药物滥用）、痴呆症或精神状态改变或任何会损害患者接受或耐受计划治疗、理解知情同意书或医生认为的能力的问题研究者会禁止患者参与研究或混淆研究结果。
9. 研究药物首次给药前 7 天内需要全身治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。 需要任何全身性抗病毒、抗真菌或抗细菌治疗以治疗活动性感染的患者必须在研究药物首次给药前至少 7 天完成治疗。
10. 已知对 TRC253 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受。
11. 参加另一项干预研究。
12. 筛选前 3 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或尚未从之前的手术中完全恢复（即，未愈合的伤口），或计划在患者预计参加研究期间进行的手术。 注：计划在局部麻醉下进行手术的患者可参加。
13. 计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 90 天内生孩子。