Estudo de fase 1/2A de TRC253, um antagonista do receptor de andrógeno, em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Deve ter recebido pelo menos 2 terapias anteriores aprovadas para CRPC; incluindo um inibidor de AR anterior (por exemplo, enzalutamida ou apalutamida). (Parte 1 apenas)
2. Deve ter recebido enzalutamida ou apalutamida. (Observação: terapias adicionais aprovadas para CRPC antes da enzalutamida ou apalutamida são permitidas.) (Parte 2 apenas)

3. Deve ter mostrado características clínicas de resistência adquirida à enzalutamida ou apalutamida definida como: declínio no PSA sérico ≥50% em comparação com os níveis séricos basais na semana 12 (±4 semanas) de tratamento com enzalutamida ou apalutamida e antes da progressão da doença pelos critérios PCWG3 PSA, OU progressão da doença por critérios radiográficos PCWG3. (Parte 2 apenas)

   Partes 1 e 2:

4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente com doença metastática.
5. Homem ≥18 anos de idade.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Orquiectomia prévia ou níveis séricos de testosterona <50 ng/dL determinados dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
8. Função de órgão basal adequada.
9. Terapia de depleção androgênica contínua com um análogo ou inibidor do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), ou orquiectomia (ou seja, castração cirúrgica ou clínica). Observação: os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia devem continuar a terapia com análogos de GnRH durante este protocolo.
10. Para pacientes previamente tratados com antiandrógenos de primeira geração (ou seja, flutamida, nilutamida ou bicalutamida), a descontinuação da terapia com flutamida ou nilutamida deve ocorrer > 4 semanas (> 6 semanas para bicalutamida) antes do início do medicamento em estudo sem evidência de um resposta de retirada de antiandrogênio (ou seja, sem declínio no PSA sérico).
11. Para pacientes previamente tratados com quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação, a descontinuação deve ter ocorrido ≥2 semanas ou após pelo menos 4 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do medicamento em estudo. Para enzalutamida e apalutamida, o período de washout será de pelo menos 3 semanas antes do início do medicamento do estudo sem evidência de uma resposta de retirada de antiandrogênio (ou seja, sem declínio no PSA sérico).
12. Para pacientes previamente tratados com outros agentes aprovados para o tratamento de câncer de próstata (inibidores de 5-α redutase, estrogênios, outros), a descontinuação da terapia deve ter ocorrido ≥4 semanas antes do início do medicamento em estudo.
13. A radioterapia paliativa (para lesões ósseas ou de tecidos moles) deve ser concluída > 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
14. Para pacientes recebendo tratamento de prevenção de perda óssea (por exemplo, bisfosfonatos ou denosumabe), o paciente deve estar em dose estável ≥4 semanas antes do início do medicamento em estudo.
15. Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira durante o estudo e por 4 semanas após receber a última dose do medicamento do estudo. Todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após receberem a última dose do medicamento do estudo.
16. O paciente deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
17. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo. O consentimento deve ser obtido antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do tratamento padrão para a doença do paciente.

Critério de exclusão:

1. Histórico de convulsões.
2. Metástases cerebrais previamente documentadas ou atuais.
3. Compressão medular não tratada.
4. Resultado do teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
5. História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo.
6. Hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica, conforme demonstrado pela positividade do antígeno de superfície da hepatite B e/ou positividade do vírus anti-hepatite C, respectivamente. Pacientes com doença hepática clinicamente ativa ou crônica, incluindo cirrose hepática de Child-Pugh classe C, também são excluídos.
7. Segunda malignidade primária que não está em remissão por mais de 3 anos. As exceções que não requerem uma remissão de 3 anos incluem: câncer de pele não melanoma relacionado ou melanoma ressecado in situ.
8. Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave subjacente (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência ou estado mental alterado ou qualquer problema que prejudique a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado, de entender o consentimento informado ou que, na opinião do o investigador contra-indicaria a participação do paciente no estudo ou que confundiria os resultados do estudo.
9. Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa requerendo tratamento sistêmico dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Os pacientes que necessitam de qualquer terapia antiviral, antifúngica ou antibacteriana sistêmica para infecção ativa devem ter concluído o tratamento pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao TRC253 ou seus excipientes.
11. Inscrição em outro estudo intervencional.
12. Cirurgia de grande porte (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 3 semanas antes da triagem, ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior (ou seja, ferida não cicatrizada) ou cirurgia planejada durante o período esperado para o paciente participar do estudo. Observação: podem participar pacientes com procedimentos cirúrgicos planejados sob anestesia local.
13. Planeje ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.