Fase 1/2A-undersøgelse af TRC253, en androgenreceptorantagonist, i metastatisk kastrationsresistente prostatacancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlinger godkendt til CRPC; inklusive en tidligere AR-hæmmer (f.eks. enzalutamid eller apalutamid). (kun del 1)
2. Skal have modtaget enzalutamid eller apalutamid. (Bemærk: Yderligere behandlinger godkendt til CRPC før enzalutamid eller apalutamid er tilladt.) (kun del 2)

3. Skal have vist kliniske karakteristika for erhvervet resistens over for enzalutamid eller apalutamid defineret som: fald i serum-PSA ≥50 % sammenlignet med baseline-serumniveauer ved uge 12 (±4 uger) med enzalutamid- eller apalutamid-behandling og før sygdomsprogression ifølge PCWG3 PSA-kriterier, ELLER sygdomsprogression ved PCWG3 radiografiske kriterier. (kun del 2)

   Del 1 og 2:

4. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med metastatisk sygdom.
5. Mand ≥18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Tidligere orkiektomi eller serumtestosteronniveauer <50 ng/dL bestemt inden for 4 uger før start af studielægemidlet.
8. Tilstrækkelig baseline organfunktion.
9. Igangværende androgenudtømningsterapi med en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog eller inhibitor, eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration). Bemærk: Patienter, der ikke har gennemgået orkiektomi, skal fortsætte med GnRH-analogterapi i denne protokols varighed.
10. For patienter, der tidligere er behandlet med førstegenerations antiandrogener (dvs. flutamid, nilutamid eller bicalutamid), skal afbrydelse af flutamid- eller nilutamidbehandling ske >4 uger (>6 uger for bicalutamid) før start af studielægemidlet uden tegn på en anti-androgen abstinensrespons (dvs. intet fald i serum PSA).
11. For patienter, der tidligere er behandlet med kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller behandling med et forsøgsmiddel mod kræft, skal seponering have fundet sted ≥2 uger eller efter mindst 4 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af undersøgelseslægemidlet. For enzalutamid og apalutamid vil udvaskningsperioden være mindst 3 uger før start af forsøgslægemidlet uden tegn på et anti-androgen-abstinensrespons (dvs. intet fald i serum-PSA).
12. For patienter, der tidligere er behandlet med andre midler, der er godkendt til behandling af prostatacancer (5-α-reduktasehæmmere, østrogener, andre), skal seponering af behandlingen være sket ≥4 uger før start af studielægemidlet.
13. Palliativ strålebehandling (for knogle- eller bløddelslæsioner) skal afsluttes >2 uger før start af studielægemidlet.
14. For patienter, der modtager knogletabsforebyggende behandling (f.eks. bisphosphonater eller denosumab), skal patienten have en stabil dosis ≥4 uger før start af studielægemidlet.
15. En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Patienten skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
17. Hver patient skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen. Samtykke skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede tests eller procedurer, der ikke er en del af standard-of-care for patientens sygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om anfald.
2. Tidligere dokumenterede eller aktuelle hjernemetastaser.
3. Ubehandlet rygmarvskompression.
4. Positivt testresultat for human immundefektvirus.
5. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder.
6. Aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C som vist ved henholdsvis hepatitis B overfladeantigenpositivitet og/eller antihepatitis C viruspositivitet. Patienter med klinisk aktiv eller kronisk leversygdom, herunder levercirrhose af Child-Pugh klasse C, er også udelukket.
7. Anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mere end 3 år. Undtagelser, der ikke kræver en 3-årig remission, omfatter: relateret ikke-melanom hudkræft eller resekeret melanom in situ.
8. Enhver alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status eller ethvert problem, der ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling, til at forstå informeret samtykke eller som efter vurderingen af investigatoren ville kontraindicere patientens deltagelse i undersøgelsen, eller det ville forvirre resultaterne af undersøgelsen.
9. Bevis på aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter, der har behov for systemisk antiviral, svampedræbende eller antibakteriel behandling for aktiv infektion, skal have afsluttet behandlingen ikke mindre end 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for TRC253 eller dets hjælpestoffer.
11. Tilmelding til et andet interventionsstudie.
12. Større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 3 uger før screening, eller er ikke kommet sig helt fra tidligere operation (dvs. uhelet sår), eller operation planlagt i det tidsrum, patienten forventes at deltage i undersøgelsen. Bemærk: Patienter med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.
13. Planlæg at blive far til et barn, mens du er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.