難治性または再発および難治性の多発性骨髄腫患者におけるイサツキシマブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾンをポマリドマイドおよびデキサメタゾンと比較する国際臨床研究 (ICARIA-MM)
2025年1月16日 更新者：Sanofi
難治性または再発および難治性多発性骨髄腫患者におけるイサツキシマブ（SAR650984）とポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンの併用 vs ポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンとの第 III 相無作為化非盲検多施設試験
第一目的：
難治性または再発および難治性の多発性骨髄腫 (MM) の参加者において、ポマリドマイドおよび低用量デキサメタゾンと比較して、無増悪生存期間 (PFS) の延長において、ポマリドミドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせたイサツキシマブの利点を実証すること。
副次的な目的:
- 各アームの国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に従って、全体の応答率（ORR）を評価します。
- 2 群の全生存期間 (OS) を比較します。
- 各腕の経過時間 (TTP) を評価します。
- 各群のハイリスク細胞遺伝学的集団におけるPFSを評価すること。
- 各群の奏功期間（DOR）を評価する。
- 両方の治療群の安全性を評価すること。
- ポマリドマイドと組み合わせた isatuximab の薬物動態プロファイルを決定します。
- イサツキシマブの免疫原性を評価する。
- 疾患固有および一般的な健康関連の生活の質 (HRQL)、疾患および治療関連の症状、健康状態の有用性、および健康状態を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
参加者の研究期間には、最大 21 日間 (妊娠可能な女性の場合は最大 28 日間) のスクリーニング期間が含まれていました。 参加者は、疾患の進行、許容できない有害反応、参加者の希望、または中止のその他の理由があるまで、研究治療を継続しました。
フォローアップ中、疾患の進行のために試験治療を中止した参加者は、生存のために（またはカットオフ日まで）3か月（12週間）ごとに追跡され、疾患の進行が記録される前に試験治療を中止した参加者は追跡されました。病状が進行するまでは 4 週間ごと、その後は生存のために 3 か月 (12 週間) ごとに (またはカットオフ日まで) 追跡調査されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
307
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- BRCR Medical Center Inc. Site Number : 8400002
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Site Number : 8400006
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London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、EC1A 7BE
- Investigational Site Number : 8260002
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London、London, City Of、イギリス、SE1 9RT
- Investigational Site Number : 8260003
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London、London, City Of、イギリス、WC1E6AG
- Investigational Site Number : 8260001
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Bologna、イタリア、40138
- Investigational Site Number : 3800001
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Catania、イタリア、95123
- Investigational Site Number : 3800010
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Firenze、イタリア、50134
- Investigational Site Number : 3800009
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Genova、イタリア、16132
- Investigational Site Number : 3800008
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Milano、イタリア、20132
- Investigational Site Number : 3800007
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Milano、イタリア、20133
- Investigational Site Number : 3800002
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Padova、イタリア、35128
- Investigational Site Number : 3800006
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Terni、イタリア、05100
- Investigational Site Number : 3800004
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Torino、イタリア、10126
- Investigational Site Number : 3800003
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Investigational Site Number : 0360004
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Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Investigational Site Number : 0360005
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Investigational Site Number : 0360002
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Richmond、Victoria、オーストラリア、3121
- Investigational Site Number : 0360006
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Investigational Site Number : 1240001
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Montreal、Quebec、カナダ、H4a 3j1
- Investigational Site Number : 1240004
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Investigational Site Number : 1240005
-
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Athens、ギリシャ、11527
- Investigational Site Number : 3000005
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Athens、ギリシャ、11528
- Investigational Site Number : 3000001
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Athens、ギリシャ、106 76
- Investigational Site Number : 3000002
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Patra、ギリシャ、26504
- Investigational Site Number : 3000004
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- Investigational Site Number : 3000003
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Luleå、スウェーデン、97180
- Investigational Site Number : 7520004
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Uddevalla、スウェーデン、451 80
- Investigational Site Number : 7520005
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Madrid、スペイン、28006
- Investigational Site Number : 7240003
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Salamanca、スペイン、37007
- Investigational Site Number : 7240004
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A Coruña [La Coruña]
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Santiago de Compostela、A Coruña [La Coruña]、スペイン、15706
- Investigational Site Number : 7240005
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08035
- Investigational Site Number : 7240001
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Investigational Site Number : 7240006
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Investigational Site Number : 7240002
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Bratislava、スロバキア、83310
- Investigational Site Number : 7030001
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Brno、チェコ、62500
- Investigational Site Number : 2030005
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Hradec Kralove、チェコ、50005
- Investigational Site Number : 2030004
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Olomouc、チェコ、77900
- Investigational Site Number : 2030001
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Ostrava - Poruba、チェコ、70852
- Investigational Site Number : 2030002
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Praha 2、チェコ、12808
- Investigational Site Number : 2030003
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Ålborg、デンマーク、9100
- Investigational Site Number : 2080002
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Leipzig、ドイツ、04103
- Investigational Site Number : 2760001
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Auckland、ニュージーランド、2025
- Investigational Site Number : 5540002
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Auckland
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Takapuna、Auckland、ニュージーランド、1309
- Investigational Site Number : 5540001
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Otago
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Dunedin、Otago、ニュージーランド、9016
- Investigational Site Number : 5540004
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Waikato
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Hamilton、Waikato、ニュージーランド、3204
- Investigational Site Number : 5540003
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Oslo、ノルウェー、0450
- Investigational Site Number : 5780001
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Budapest、ハンガリー、1083
- Investigational Site Number : 3480001
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Budapest、ハンガリー、1097
- Investigational Site Number : 3480003
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Investigational Site Number : 3480002
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Bayonne、フランス、64100
- Investigational Site Number : 2500021
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Caen、フランス、14033
- Investigational Site Number : 2500008
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Dijon、フランス、21000
- Investigational Site Number : 2500009
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Grenoble、フランス、38043
- Investigational Site Number : 2500017
-
La Roche Sur Yon、フランス、85925
- Investigational Site Number : 2500013
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Lille、フランス、59037
- Investigational Site Number : 2500003
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Limoges、フランス、87042
- Investigational Site Number : 2500023
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Montpellier Cedex、フランス、34295
- Investigational Site Number : 2500019
-
Nantes、フランス、44093
- Investigational Site Number : 2500002
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POITIERS Cedex、フランス、86021
- Investigational Site Number : 2500007
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Paris、フランス、75005
- Investigational Site Number : 2500015
-
Paris、フランス、75743
- Investigational Site Number : 2500016
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Pessac、フランス、33600
- Investigational Site Number : 2500005
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Pierre Benite、フランス、69495
- Investigational Site Number : 2500004
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Reims、フランス、51092
- Investigational Site Number : 2500025
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Rennes、フランス、35033
- Investigational Site Number : 2500014
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TOULOUSE Cedex 9、フランス、31059
- Investigational Site Number : 2500001
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Tours、フランス、37044
- Investigational Site Number : 2500012
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Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54511
- Investigational Site Number : 2500018
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Antwerpen、ベルギー、2060
- Investigational Site Number : 0560003
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Brussel、ベルギー、1090
- Investigational Site Number : 0560002
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Gent、ベルギー、9000
- Investigational Site Number : 0560004
-
Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Coimbra、ポルトガル、3000-075
- Investigational Site Number : 6200004
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Lisboa、ポルトガル、1070
- Investigational Site Number : 6200002
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Porto、ポルトガル、4200
- Investigational Site Number : 6200001
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Lubuskie
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Lublin、Lubuskie、ポーランド、20-081
- Investigational Site Number : 6160003
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Malopolskie
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Krakow、Malopolskie、ポーランド、31-501
- Investigational Site Number : 6160005
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、02-776
- Investigational Site Number : 6160001
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Slaskie
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Chorzow、Slaskie、ポーランド、41-500
- Investigational Site Number : 6160002
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Moscow、ロシア連邦、125167
- Investigational Site Number : 6430004
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Moscow、ロシア連邦、125284
- Investigational Site Number : 6430001
-
Moscow、ロシア連邦、129301
- Investigational Site Number : 6430002
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Ankara、七面鳥、06620
- Investigational Site Number : 7920001
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Antalya、七面鳥、07050
- Investigational Site Number : 7920002
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Istanbul、七面鳥、34010
- Investigational Site Number : 7920005
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Istanbul、七面鳥、34381
- Investigational Site Number : 7920006
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Istanbul、七面鳥、34390
- Investigational Site Number : 7920003
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Istanbul、七面鳥
- Investigational Site Number : 7920004
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Izmir、七面鳥、35040
- Investigational Site Number : 7920008
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Izmir、七面鳥、35340
- Investigational Site Number : 7920010
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Kayseri、七面鳥、38039
- Investigational Site Number : 7920009
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Kocaeli、七面鳥、41400
- Investigational Site Number : 7920007
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Kaohsiung、台湾、833
- Investigational Site Number : 1580004
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Taichung、台湾、40447
- Investigational Site Number : 1580002
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Taipei、台湾、100
- Investigational Site Number : 1580001
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Taoyuan、台湾、333
- Investigational Site Number : 1580003
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Incheon、大韓民国、21565
- Investigational Site Number : 4100006
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Seoul、大韓民国、06591
- Investigational Site Number : 4100005
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Jeollanam-do
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Hwasun-gun、Jeollanam-do、大韓民国、58128
- Investigational Site Number : 4100007
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、03080
- Investigational Site Number : 4100001
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韓民国、06351
- Investigational Site Number : 4100002
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本、467-8602
- Investigational Site Number : 3920001
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Gunma
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Shibukawa-shi、Gunma、日本、377-0280
- Investigational Site Number : 3920005
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Hokkaido
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本、060-8543
- Investigational Site Number : 3920004
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Kyoto
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Kyoto-shi、Kyoto、日本、603-8151
- Investigational Site Number : 3920006
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Nagano
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Suwa-shi、Nagano、日本、392-8510
- Investigational Site Number : 3920008
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Okayama
-
Okayama-shi、Okayama、日本、701-1192
- Investigational Site Number : 3920003
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Shizuoka
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Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
- Investigational Site Number : 3920007
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Tokyo
-
Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
- Investigational Site Number : 3920002
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 :
- 18 歳以上の年齢、または法定年齢が 18 歳以上の場合は国の法定成人年齢。
- -参加者は、測定可能な疾患の証拠を伴う多発性骨髄腫の診断が文書化されていました。つまり、血清タンパク質免疫電気泳動を使用して測定された血清Mタンパク質が1デシリットルあたり0.5グラム（g / dL）以上、および/または測定された24時間あたり200 mg以上の尿Mタンパク質尿タンパク免疫電気泳動を使用しています。
- 参加者は少なくとも 2 ラインの抗骨髄腫治療を受けており、これには少なくとも 2 サイクルのレナリドミドとプロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブまたはイキサゾミブ）を単独または組み合わせて投与する必要があります。
- 参加者は、レナリドミドとプロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、またはイキサゾミブ）の単独または併用による治療に失敗しました（不耐性、部分奏効またはそれ以上に達してから6か月以内に進行）。
- 参加者は、試験開始前の前の治療終了時または終了後 60 日以内に進行した、すなわち、最後の治療ラインに抵抗性でした。
除外基準:
- -原発性難治性多発性骨髄腫は、疾患の経過中に少なくとも最小限の反応（MR）を達成したことがない参加者として定義されます。
- 無料軽鎖測定可能な疾患のみ。
- -ポマリドマイドによる以前の治療。
- -デキサメタゾンを含む、無作為化前の14日以内の抗骨髄腫薬治療。
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが2以上。
- 血小板は、骨髄 (BM) 有核細胞の 50% 未満が形質細胞である場合、1 マイクロリットル (mcL) あたり 75,000 細胞未満であり、BM 有核細胞の 50% 以上が形質細胞である場合、1 mcL あたり 30,000 細胞未満である. 血小板輸血は、スクリーニング来院前の 3 日間は許可されませんでした。
- 絶対好中球数が mcL あたり 1000 未満 (1 x 10^9/L)。
- クレアチニンクリアランスが毎分 30 mL を下回っている (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] Formula)。
- 2 x ULN (正常の上限) を超える総ビリルビン。
- デシリットルあたり 14 ミリグラム (mg/dL) を超える補正血清カルシウム (リットルあたり 3.5 ミリモル (mmol/L) を超える)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が 3 x ULN より優れている。
- 免疫調節薬（IMiD）（サリドマイドまたはレナリドマイド）に対する過敏症は、最初の 2 サイクルまたは毒性内で IMiD を停止させる過敏反応として定義され、不耐性の定義を満たしています。
- -デキサメタゾン、スクロースヒスチジン（塩基および塩酸塩として）、およびポリソルベート80またはステロイドによる前投薬の影響を受けない研究療法の成分のいずれかに対する過敏症、またはこれらの薬剤によるさらなる治療を禁止するH2ブロッカー。
- 重大な心機能障害; -12か月以内の心筋梗塞;不安定でコントロール不良の狭心症。
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠を希望する女性。
- -真の禁欲を実践することに同意しなかった、または研究に参加している間、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意しなかった男性参加者。彼は精管切除術に成功しました。
- 研究治療中およびこの研究治療の中止後4週間、献血を控えることに同意しなかったすべての参加者。
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：Pd (ポマリドミド + デキサメタゾン)
参加者は、28 日の各治療サイクルの 1 日目から 21 日目にポマリドマイド 4 ミリグラム (mg) を経口投与され、さらにデキサメタゾン 40 mg を投与されました (75 歳以上 (>=) の参加者はデキサメタゾン 20 mg を経口投与されました)疾患が進行するまで、各 28 日の治療サイクルの 1、8、15、22 日目に投与、または許容できない毒性、治験治療を中止したい参加者の希望、またはその他の理由のいずれか早い方（最大曝露：306.6週間）。
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剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
剤形: 錠剤または点滴用溶液 投与経路: 経口または静脈内
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実験的：IPd (イサツキシマブ + ポマリドマイド + デキサメタゾン)
参加者は、サイクル1の1日目、8日目、15日目、および22日目にイサツキシマブ10ミリグラム/キログラム（mg/kg）の静脈内（IV）注入を受け、その後のサイクルの1日目と15日目に加えて、1日目から1日目まではポマリドマイド4 mgの経口投与を受けました。 28 日の各治療サイクルを 21 回、デキサメタゾン 40 mg を投与（参加者以上） 75歳は、疾患の進行または許容できない毒性、または治験治療の中止を希望する参加者の希望、またはその他の理由がいずれか来るまで、28日の各治療サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目にデキサメタゾン20mg、POまたはIVを受けた。最初 (最大暴露: 311.0 週間)。
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剤形：カプセル 投与経路：経口
他の名前：
剤形: 錠剤または点滴用溶液 投与経路: 経口または静脈内
剤形：点滴用溶液投与経路：静脈内
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日、さらなる抗骨髄腫治療の開始日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間: 76.7 週間)
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PFS：無作為化の日から、独立した対応委員会（IRC）によって決定された進行性疾患（PD）の最初の文書化日までの時間、または何らかの原因による死亡日のうち、早い方。
進行または死亡が観察されなかった場合、参加者は、研究のカットオフ日より前の最後の進行のない腫瘍評価の日に打ち切られました。
分析はカプラン・マイヤー法により行った。
国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準による PD は、以下の基準のいずれかで確認された最低値から 25% 以上の増加として定義されました。 dL)、
最低M成分が>=5g/dLの場合、血清Mタンパク質増加>=1g/dL;尿M成分（絶対増加は>=200mg/24時間でなければならない）、新しい病変の出現、>=測定された病変の最大垂直直径（SPD）の積の合計が最下点から50％増加> 1病変、または以前の病変の最長直径の >=50% 増加 > 短軸で 1 センチメートル。
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無作為化日から進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日、さらなる抗骨髄腫治療の開始日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間: 76.7 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ハイリスク細胞遺伝学的集団における無増悪生存
時間枠：無作為化日から、進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日、さらなる抗骨髄腫治療の開始日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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高リスク細胞遺伝学的集団における PFS は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH ）。
PFSは、無作為化日からPDの最初の文書化日（IRCによって決定）または何らかの原因による死亡日のうち、早い方までの時間として定義されました。
PD は、IMWG 基準に従って次のように定義されます: 以下の基準のいずれかで確認された最小値から >=25% の増加: 血清 M タンパク質 (絶対増加は >=0.5 g/dL でなければなりません)、血清 M タンパク質の増加 >= 1最小の M 成分が >=5 g/dL の場合は g/dL。尿中M成分（絶対増加は>=200mg/24時間でなければならない）、新しい病変の出現、>1病変のSPDの最下点から>=50%の増加、または最長直径の>=50%の増加短軸で1センチメートル（cm）を超える以前の病変。
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無作為化日から、進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日、さらなる抗骨髄腫治療の開始日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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薬物動態 (PK) パラメータ: 注入終了時のイサツキシマブの血漿濃度 (CEOI)
時間枠：Cycle(C)1 Day(D)1 および Cycle1 Day 15 での注入終了。サイクル 2 1 日目。およびサイクル 4 1 日目
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CEOI は、注入終了時の血漿濃度として定義されました。
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Cycle(C)1 Day(D)1 および Cycle1 Day 15 での注入終了。サイクル 2 1 日目。およびサイクル 4 1 日目
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薬物動態パラメータ：注入終了時の濃度におけるイサツキシマブの蓄積率（CEOI）
時間枠：サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 4 1 日目の注入終了
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蓄積比は、サイクル２の１日目対サイクル１の１日目およびサイクル４の１日目対サイクル１の１日目のＣＥＯＩの比率として定義され、ＣＥＯＩは注入終了時の血漿濃度であった。
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サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、およびサイクル 4 1 日目の注入終了
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薬物動態パラメーター: 注入終了後 1 時間のイサツキシマブの血漿濃度 (CEOI+1 時間)
時間枠：サイクル 1:1 日目の注入終了から 1 時間後。サイクル 4:1 日目の注入終了後 1 時間
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CEOI+1 時間は、注入終了後 1 時間の isatuximab の血漿濃度として定義されました。
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サイクル 1:1 日目の注入終了から 1 時間後。サイクル 4:1 日目の注入終了後 1 時間
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PKパラメータ：トラフ濃度におけるイサツキシマブの蓄積率（Ctrough）
時間枠：サイクル 1 の 8 日目、サイクル 2 の 1 日目、およびサイクル 4 の 1 日目の事前注入
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蓄積比は、サイクル２の１日目対サイクル１の８日目およびサイクル４の１日目対サイクル１の８日目のＣｔｒｏｕｇｈの比として定義され、Ｃｔｒｏｕｇｈは試験薬物投与前の濃度である。
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サイクル 1 の 8 日目、サイクル 2 の 1 日目、およびサイクル 4 の 1 日目の事前注入
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抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：無作為化から治験薬最終投与後60日まで（最長76.7週間）
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ADA は次のように分類されました。
既存の ADA は、治療前の期間 (つまり、最初のイサツキシマブ投与前) に採取されたサンプルに存在する ADA として定義されました。
治療誘発性ADAは、ADAの研究観察期間中の任意の時点で、治療前サンプルのない参加者を含む、既存のADAのない参加者で発生したADAとして定義されました。
治療でブーストされたADAは、治療前と治療後の間に力価が少なくとも2段階増加した既存のADAとして定義されました。
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無作為化から治験薬最終投与後60日まで（最長76.7週間）
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欧州がん研究治療機構のベースラインからの変化 生活の質のがんに特化したアンケート (EORTC QLQ-C30): 30 項目: グローバルヘルスステータス (GHS)/生活の質 (QOL) スコア
時間枠：ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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EORTC-Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 は、新しい化学療法を評価するための 30 の質問を含むがん固有の手段であり、参加者が報告した結果の次元の評価を提供します。
EORTC QLQ-C30 には、GHS/QOL、機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、および 6 つの単一項目 (呼吸困難、食欲不振、不眠、便秘、下痢) が含まれていました。 、 財政難）。
QLQ-C30 のほとんどの質問は 4 段階評価 (1/まったくないから 4/非常に多い) でしたが、項目 29 ～ 30 は GHS 尺度を構成し、7 段階評価 (1/非常に悪いから 7/優れた）。
回答は、0 から 100 までの値で評価尺度に変換されました。
高得点は、参加者にとって最高の生活の質を伴う好ましい結果を表しています。
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ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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20項目の多発性骨髄腫に特化したモジュール（EORTC QLQ-MY20）：疾病症状ドメインスコア
時間枠：ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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EORTC QLQ-MY20 は、多発性骨髄腫の参加者の全体的な生活の質を評価するための有効なアンケートです。
疾患症状ドメインは、4 つのドメイン スコアの 1 つです。
疾患症状ドメイン スコアは 4 段階スケール (1 '全くない' から 4 '非常に多い') を使用しました。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高い = 症状が多く、健康関連の生活の質 (HRQL) が低い、スコアが低い = 症状が少なく、HRQL が高い
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ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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20項目の多発性骨髄腫に特化したモジュール（EORTC QLQ-MY20）による癌の生活の質の研究と治療のための欧州機構のベースラインからの変化：治療ドメインスコアの副作用
時間枠：ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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EORTC QLQ-MY20 は、多発性骨髄腫の参加者の全体的な生活の質を評価するための有効なアンケートです。
治療ドメインの副作用は、4 つのドメイン スコアの 1 つです。
治療領域スコアの副作用は、4 段階スケール (1「まったくない」から 4「非常に多い」) を使用しました。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど副作用が多く、HRQL が低く、スコアが低いほど副作用が少なく、HRQL が良好です。
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ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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ヨーロッパの生活の質ワーキング グループの健康状態のベースラインからの変化 5 つの次元 (5D)、5 つのレベル (5L) (EQ-5D-5L) スコア: 健康状態ユーティリティ インデックス値
時間枠：ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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EQ-5D-5L は、健康状態の標準化された尺度であり、健康と幸福の一般的な評価を提供します。
EQ-5D 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および非常に問題の 5 つのレベルの応答があります。
回答オプションは、5 段階のリッカート スケールで測定されます (5L バージョンの場合)。
5D-5L システムは、0 から 1 の間の単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、スコアが低いほど健康状態が悪いことを示します。
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ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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ヨーロッパの生活の質ワーキンググループの健康状態のベースラインからの変化は、5 つの次元、5 つのレベル (EQ-5D-5L) を測定する (EQ-5D-5L) スコア: Visual Analogic Scale (VAS)
時間枠：ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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EQ-5D-5L は、健康関連の生活の質を評価するための標準化された、参加者評価のアンケートです。
EQ-5D-5L には、EQ-5D-5L 健康状態ユーティリティ インデックス (記述システム) と EQ-5D-5L ビジュアル アナログ スケールの 2 つのコンポーネントが含まれています。
Visual Analogue Scale は、参加者の現在の健康状態を 0 から 100 のスケールで評価するように設計されています。0 は考えられる最悪の健康状態を表し、100 は考えられる最高の健康状態を表します。
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ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 3、サイクル 6、サイクル 9、およびサイクル 17)
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最小残存病変（MRD）の参加者数
時間枠：最大76.7週間
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MRD は、分子レベルでの反応の深さを決定するために、CR を達成した参加者からの骨髄サンプルの次世代シーケンスによって評価されました。
IMWG の CR 基準: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織形質細胞腫の消失、および
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最大76.7週間
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全体の応答率 (ORR): 独立応答委員会 (IRC) ごとの疾患応答を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化の日から、進行または追加の抗骨髄腫治療の開始が最初に記録された日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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ORR (IMWG 基準): 厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、部分奏効 (PR) の参加者の割合を、IRC によって評価された最良の全体奏効として示します。
sCR: 血清および尿に対する免疫固定陰性、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満、正常な遊離軽鎖 (FLC) 比 (0.26-1.65)、
CR：血清および尿の免疫固定陰性、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄穿刺液中の形質細胞が 5% 未満。VGPR：血清および尿の M タンパク質は、電気泳動ではなく、免疫固定により検出可能/,>=血清Mタンパク質と尿中Mタンパク質レベルの90%減少 <100mg/24h/,>=軟部組織形質細胞腫のベースラインと比較してSPDの90%減少。
PR: 血清Mタンパク質の>=50%減少および24時間尿中Mタンパク質の>=90%/<200mg/24時間の減少、ベースラインで存在する場合、軟部組織のサイズ(SPD)の>=50%減少形質細胞腫。
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無作為化の日から、進行または追加の抗骨髄腫治療の開始が最初に記録された日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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独立した応答委員会ごとに最高の全体的応答 (BOR) を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化の日から疾患の進行または死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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BOR: 治療開始から疾患の進行、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始/データカットオフのいずれか早い方までの最良の逐次反応。
評価の最良から最悪への順序付けは、sCR、CR、VGPR、PR、最小限の反応（MR）、安定した疾患（SD）、PD、および評価不能でした.CR：血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満。
以前に定義された sCR:CR に加えて、正常な FLC 比 (0.26 ～ 1.65)、骨髄生検でクローン細胞が存在しない。
VGPR: 免疫固定により検出可能な血清および尿中の M タンパク質、>= 血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 減少 <100mg/24 時間、>= 軟部組織形質細胞腫のベースラインと比較して SPD が 90% 減少。
PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパク質が 24 時間あたり 90%/<200mg 減少。
MR:>=25%、ただし<=49%の血清Mタンパク質の減少、および24時間尿Mタンパク質の50-89%の減少。
SD: CR、VGPR、PR、MR/PD の基準を満たしていません。
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無作為化の日から疾患の進行または死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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独立回答委員会による部分回答が非常に良好（VGPR）以上の参加者の割合
時間枠：無作為化の日から、進行、死亡、追加の抗骨髄腫治療の開始、またはデータカットオフの最初の文書化日まで (最大期間 76.7 週間)
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VGPR率は、BORとしてVGPR以上を達成した参加者の割合として定義されました。
VGPR は、免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない血清および尿中 M タンパク質、または血清 M タンパク質と尿中 M タンパク質レベルの 90% 以上の減少 <100 mg/24 時間、または合計の 90% 以上の減少として定義されました軟部組織形質細胞腫のベースラインと比較した最大垂直直径。
BOR は、IRC の応答評価を使用して、治療開始から疾患の進行 (確認が必要な進行の場合に進行がその後確認された場合)、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始まで、最良の連続的応答として定義されました。または締め切り日のいずれか早い方。
CR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満。
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無作為化の日から、進行、死亡、追加の抗骨髄腫治療の開始、またはデータカットオフの最初の文書化日まで (最大期間 76.7 週間)
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臨床的利益率（CBR）：独立応答委員会による臨床的利益のある参加者の割合
時間枠：無作為化の日から、進行、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始、またはデータカットオフの最初の文書化日までのいずれか早い方 (最大期間 76.7 週間)
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CBRは、BORとしてMR以上を達成した参加者の割合として定義されました。
MR は、>= 25% であるが <= 49% の血清 M タンパク質の減少と定義され、24 時間尿 M タンパク質の 50-89% の減少であり、それでも 200 mg/24 時間を超えています。ベースラインで存在する場合、軟部組織形質細胞腫のサイズ（SPD）が50％以上縮小することも必要でした。
BOR は、IRC の応答評価を使用して、治療開始から疾患の進行 (確認が必要な進行の場合に進行がその後確認された場合)、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始までの最良の連続的応答として定義されました。または締め切り日のいずれか早い方。
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無作為化の日から、進行、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始、またはデータカットオフの最初の文書化日までのいずれか早い方 (最大期間 76.7 週間)
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全生存期間 (OS): 最終分析
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日またはデータカットオフ日のいずれか早い日まで (最大期間 245.6 週間)
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OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
死亡が確認されない場合、生存時間は、参加者が生存していることが判明した最後の日付またはカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られました。
この事前に指定された最終分析は、220 の OS イベントが満たされたときに実行されました。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日またはデータカットオフ日のいずれか早い日まで (最大期間 245.6 週間)
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独立した対応委員会による経過時間 (TTP)
時間枠：無作為化日から進行の最初の文書化日、またはさらなる抗骨髄腫治療の開始日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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TTP は、無作為化から IRC によって決定された PD の最初の文書化日までの時間として定義されました。
IMWG 基準に従って、PD は、以下の基準のいずれかで確認された最小値から 25% 以上増加した参加者に対して定義されました: 血清 M-タンパク質 (絶対増加は >= 0.5 g/dL でなければなりません)、血清 M-最低のM成分が>=5 g/dLの場合、タンパク質の増加>=1 g/dL;尿中M成分（絶対増加は>=200mg/24時間でなければならない）、新しい病変の出現、>1病変のSPDの最下点から>=50%の増加、または最長直径の>=50%の増加短軸で1センチメートルを超える以前の病変の。
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無作為化日から進行の最初の文書化日、またはさらなる抗骨髄腫治療の開始日、またはデータカットオフのいずれか早い方まで (最大期間 76.7 週間)
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独立した対応委員会による対応期間 (DOR)
時間枠：最初の IRC で反応が確認された日から、最初の IRC の進行または死亡のいずれか早い方の日まで (最大期間 76.7 週間)
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DOR：IRCが最初に反応（PR以上）を判定した日から、最初のIRC-PDまたは死亡日のうち、いずれか早い方までの時間.進行または死亡が観察されなかった場合、参加者は、追加の抗骨髄腫治療（もしあれば）の開始前の参加者の最後の無増悪腫瘍評価の日に打ち切られ、研究のカットオフ日。
PD（IMWG基準）：以下の基準のいずれかで確認された最低値から25%以上増加：血清Mタンパク質（絶対増加は>=0.5 g/dLでなければならない）、血清Mタンパク質増加>=1g/dL最低M成分が>=5g/dLであった場合;尿中M成分(絶対増加は>=200mg/24時間でなければならない)、新しい病変の出現、>1病変のSPDの最下点から>=50%の増加、または、以前の病変の最長直径が 50% 以上増加し、短軸が 1 cm を超えています。
PR: >= 血清 M タンパク質の 50% 減少および 24 時間の尿中 M タンパク質の減少 >= 90%/<200mg/24h。
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最初の IRC で反応が確認された日から、最初の IRC の進行または死亡のいずれか早い方の日まで (最大期間 76.7 週間)
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独立した対応委員会による最初の対応までの時間 (TT1R)
時間枠：無作為化日からIRCが最初に反応を決定した日、または死亡またはデータカットオフのいずれか早い方まで（最大期間76.7週間）
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TT1R は、無作為化から、その後確認される最初の IRC 決定反応 (PR またはそれ以上) の日までの時間として定義されました。
PR は、血清 M タンパクの 50% 以上の減少、および 24 時間尿中 M タンパクの 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満の減少として定義されました。
上記の基準に加えて、ベースラインで存在する場合、軟部組織形質細胞腫のサイズ (SPD) が 50% 以上減少することも必要でした。
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無作為化日からIRCが最初に反応を決定した日、または死亡またはデータカットオフのいずれか早い方まで（最大期間76.7週間）
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独立した対応委員会による最善の対応時間 (TTBR)
時間枠：無作為化日からIRCが最初に発生した日まで、最良の全体的反応またはデータカットオフのいずれか早い方が決定された（最大期間76.7週間）
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TTBRは、無作為化からIRCで決定されたBOR（PR以上）が最初に発生し、その後確認された日までの時間として定義されました。
PR は、血清 M タンパクの 50% 以上の減少、および 24 時間尿中 M タンパクの 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満の減少として定義されました。
上記の基準に加えて、ベースラインで存在する場合、軟部組織形質細胞腫のサイズ (SPD) が 50% 以上減少することも必要でした。
BOR は、IRC の応答評価を使用して、治療開始から疾患の進行 (確認が必要な進行の場合に進行がその後確認された場合)、死亡、さらなる抗骨髄腫治療の開始まで、最良の連続的応答として定義されました。または締め切り日のいずれか早い方。
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無作為化日からIRCが最初に発生した日まで、最良の全体的反応またはデータカットオフのいずれか早い方が決定された（最大期間76.7週間）
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治療による緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：無作為化から治験薬の最終投与後 30 日まで（最大期間は Pd 群で最大 241.6 週間、IPd 群で 245.6 週間）
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有害事象（AE）は、治験薬を投与され、必ずしも治療との因果関係がなかった参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。
TEAE は、治療期間中 (試験治療の初回投与から試験治療の最終投与後 30 日までの時間) に発症、悪化 (治験責任医師の意見による)、または深刻になった AE として定義されました。
SAE とは、用量に関係なく、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な身体障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、医学的に重要なイベント。
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無作為化から治験薬の最終投与後 30 日まで（最大期間は Pd 群で最大 241.6 週間、IPd 群で 245.6 週間）
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PK パラメータ: Ctrough でのイサツキシマブの血漿濃度
時間枠：C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C6D1、C7D1、C8D1、C9D1、C10D1、C11D1、C12D1、C13D1、C14D1、C15D1、C16D1、 C18D1、C19D1、C20D1;治療終了（EOT（最終投薬から30日後））
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トラフ濃度（Ctrough）は、治験薬投与前の濃度です。
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C1D1、C1D8、C1D15、C1D22、C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C6D1、C7D1、C8D1、C9D1、C10D1、C11D1、C12D1、C13D1、C14D1、C15D1、C16D1、 C18D1、C19D1、C20D1;治療終了（EOT（最終投薬から30日後））
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sunami K, Ikeda T, Huang SY, Wang MC, Koh Y, Min CK, Yeh SP, Matsumoto M, Uchiyama M, Iyama S, Shimazaki C, Lee JH, Kim K, Kaneko H, Kim JS, Lin TL, Campana F, Tada K, Iida S, Suzuki K; ICARIA-MM study group. Isatuximab-Pomalidomide-Dexamethasone Versus Pomalidomide-Dexamethasone in East Asian Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: ICARIA-MM Subgroup Analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 Aug;22(8):e751-e761. doi: 10.1016/j.clml.2022.04.005. Epub 2022 Apr 8.
- Wilmoth J, Colson K, Dubin F, Kellam C. Isatuximab: Nursing Considerations for Use in the Treatment of Multiple Myeloma. Clin J Oncol Nurs. 2021 Dec 1;25(6):706-712. doi: 10.1188/21.CJON.706-712.
- Bringhen S, Pour L, Vorobyev V, Vural F, Warzocha K, Benboubker L, Koh Y, Maisnar V, Karlin L, Pavic M, Campana F, Le Guennec S, Menas F, van de Velde H, Richardson PG. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma according to prior lines of treatment and refractory status: ICARIA-MM subgroup analysis. Leuk Res. 2021 May;104:106576. doi: 10.1016/j.leukres.2021.106576. Epub 2021 Mar 29.
- Schjesvold FH, Richardson PG, Facon T, Alegre A, Spencer A, Jurczyszyn A, Sunami K, Frenzel L, Min CK, Guillonneau S, Lin PL, Le-Guennec S, Campana F, van de Velde H, Bensfia S, Bringhen S. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in elderly patients with relapsed/refractory multiple myeloma: ICARIA-MM subgroup analysis. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1182-1187. doi: 10.3324/haematol.2020.253450. No abstract available.
- Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, San-Miguel J, Beksac M, Spicka I, Leleu X, Schjesvold F, Moreau P, Dimopoulos MA, Huang JS, Minarik J, Cavo M, Prince HM, Mace S, Corzo KP, Campana F, Le-Guennec S, Dubin F, Anderson KC; ICARIA-MM study group. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2096-2107. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5. Epub 2019 Nov 14. Erratum In: Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2072. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32944-7.
- Richardson PG, Perrot A, San-Miguel J, Beksac M, Spicka I, Leleu X, Schjesvold F, Moreau P, Dimopoulos MA, Huang JS, Minarik J, Cavo M, Prince HM, Malinge L, Dubin F, van de Velde H, Anderson KC. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): follow-up analysis of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):416-427. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00019-5. Epub 2022 Feb 10. Erratum In: Lancet Oncol. 2022 Apr;23(4):e161. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00131-0. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):e404. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00493-4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月22日
一次修了 (実際)
2018年11月22日
研究の完了 (実際)
2023年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月8日
最初の投稿 (推定)
2016年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月16日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EFC14335
- 2016-003097-41 (EudraCT番号)
- U1111-1180-6262 (レジストリ識別子：ICTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。