Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многонациональное клиническое исследование по сравнению изатуксимаба, помалидомида и дексаметазона с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (ICARIA-MM)

14 ноября 2023 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 3 по сравнению изатуксимаба (SAR650984) в комбинации с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона по сравнению с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Основная цель:

Продемонстрировать преимущество изатуксимаба в сочетании с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона в увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с помалидомидом и низкими дозами дексаметазона у участников с рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (ММ).

Второстепенные цели:

  • Оценить общую частоту ответов (ЧОО) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) в каждой группе.
  • Чтобы сравнить общую выживаемость (OS) между двумя группами.
  • Для оценки времени до прогрессирования (TTP) в каждой руке.
  • Оценить ВБП в цитогенетической популяции высокого риска в каждой группе.
  • Для оценки продолжительности ответа (DOR) в каждой руке.
  • Оценить безопасность в обеих группах лечения.
  • Определить фармакокинетический профиль изатуксимаба в комбинации с помалидомидом.
  • Оценить иммуногенность изатуксимаба.
  • Для оценки качества жизни, связанного с конкретным заболеванием и общего состояния здоровья (HRQL), симптомов, связанных с заболеванием и лечением, полезности состояния здоровья и состояния здоровья.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования для участниц включала период скрининга до 21 дня (или до 28 дней для женщин, которые могут забеременеть). Участники продолжали исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой побочной реакции, желания участников или другой причины прекращения.

Во время последующего наблюдения за участниками, прекратившими исследуемое лечение из-за прогрессирования заболевания, наблюдали каждые 3 месяца (12 недель) для определения выживаемости (или до даты прекращения), а также за участниками, прекратившими исследуемое лечение до документального подтверждения прогрессирования заболевания. наблюдались каждые 4 недели до прогрессирования заболевания, а затем каждые 3 месяца (12 недель) для выживаемости (или до конечной даты).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

307

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Investigational Site Number : 0360004
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Investigational Site Number : 0360002
      • Richmond, Victoria, Австралия, 3121
        • Investigational Site Number : 0360006
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Investigational Site Number : 0560004
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Investigational Site Number : 3480002
  • Германия
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Греция, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Athens, Греция, 106 76
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Patra, Греция, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9100
        • Investigational Site Number : 2080002
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28006
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Investigational Site Number : 7240004
    • A Coruña [La Coruña]
      • Santiago de Compostela, A Coruña [La Coruña], Испания, 15706
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08035
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Catania, Италия, 95123
        • Investigational Site Number : 3800010
      • Firenze, Италия, 50134
        • Investigational Site Number : 3800009
      • Genova, Италия, 16132
        • Investigational Site Number : 3800008
      • Milano, Италия, 20132
        • Investigational Site Number : 3800007
      • Milano, Италия, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
      • Padova, Италия, 35128
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Terni, Италия, 05100
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Италия, 10126
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240001
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Investigational Site Number : 1240004
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Investigational Site Number : 1240005
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Investigational Site Number : 4100006
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Корея, Республика, 58128
        • Investigational Site Number : 4100007
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Корея, Республика, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Корея, Республика, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 2025
        • Investigational Site Number : 5540002
    • Auckland
      • Takapuna, Auckland, Новая Зеландия, 1309
        • Investigational Site Number : 5540001
    • Otago
      • Dunedin, Otago, Новая Зеландия, 9016
        • Investigational Site Number : 5540004
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Новая Зеландия, 3204
        • Investigational Site Number : 5540003
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0450
        • Investigational Site Number : 5780001
  • Польша
    • Lubuskie
      • Lublin, Lubuskie, Польша, 20-081
        • Investigational Site Number : 6160003
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Польша, 31-501
        • Investigational Site Number : 6160005
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-776
        • Investigational Site Number : 6160001
    • Slaskie
      • Chorzow, Slaskie, Польша, 41-500
        • Investigational Site Number : 6160002
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Investigational Site Number : 6200004
      • Lisboa, Португалия, 1070
        • Investigational Site Number : 6200002
      • Porto, Португалия, 4200
        • Investigational Site Number : 6200001
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Investigational Site Number : 6430001
      • Moscow, Российская Федерация, 129301
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 83310
        • Investigational Site Number : 7030001
  • Соединенное Королевство
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Investigational Site Number : 8260002
      • London, London, City Of, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Investigational Site Number : 8260003
      • London, London, City Of, Соединенное Королевство, WC1E6AG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • BRCR Medical Center Inc. Site Number : 8400002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Site Number : 8400006
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Investigational Site Number : 1580004
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Investigational Site Number : 1580003
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06620
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Antalya, Турция, 07050
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Istanbul, Турция, 34010
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Турция, 34381
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Istanbul, Турция, 34390
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Istanbul, Турция
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Izmir, Турция, 35040
        • Investigational Site Number : 7920008
      • Izmir, Турция, 35340
        • Investigational Site Number : 7920010
      • Kayseri, Турция, 38039
        • Investigational Site Number : 7920009
      • Kocaeli, Турция, 41400
        • Investigational Site Number : 7920007
  • Франция
      • Bayonne, Франция, 64100
        • Investigational Site Number : 2500021
      • Caen, Франция, 14033
        • Investigational Site Number : 2500008
      • Dijon, Франция, 21000
        • Investigational Site Number : 2500009
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Investigational Site Number : 2500017
      • La Roche Sur Yon, Франция, 85925
        • Investigational Site Number : 2500013
      • Lille, Франция, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Limoges, Франция, 87042
        • Investigational Site Number : 2500023
      • Montpellier Cedex, Франция, 34295
        • Investigational Site Number : 2500019
      • Nantes, Франция, 44093
        • Investigational Site Number : 2500002
      • POITIERS Cedex, Франция, 86021
        • Investigational Site Number : 2500007
      • Paris, Франция, 75005
        • Investigational Site Number : 2500015
      • Paris, Франция, 75743
        • Investigational Site Number : 2500016
      • Pessac, Франция, 33600
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Reims, Франция, 51092
        • Investigational Site Number : 2500025
      • Rennes, Франция, 35033
        • Investigational Site Number : 2500014
      • TOULOUSE Cedex 9, Франция, 31059
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Tours, Франция, 37044
        • Investigational Site Number : 2500012
      • Vandoeuvre-les-nancy, Франция, 54511
        • Investigational Site Number : 2500018
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 62500
        • Investigational Site Number : 2030005
      • Hradec Kralove, Чехия, 50005
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Olomouc, Чехия, 77900
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Ostrava - Poruba, Чехия, 70852
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Praha 2, Чехия, 12808
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Швеция
      • Luleå, Швеция, 97180
        • Investigational Site Number : 7520004
      • Uddevalla, Швеция, 451 80
        • Investigational Site Number : 7520005
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония, 467-8602
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Япония, 377-0280
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Япония, 060-8543
        • Investigational Site Number : 3920004
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 603-8151
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Япония, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Япония, 701-1192
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Sunto Gun
      • Shizuoka, Sunto Gun, Япония, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Япония, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения :

  • Возраст выше или равен 18 годам или установленному законом возрасту совершеннолетия в стране, если установленный законом возраст превышает 18 лет.
  • Участники имели документально подтвержденный диагноз множественной миеломы с признаками поддающегося измерению заболевания, т. е. уровень белка М в сыворотке выше или равен 0,5 грамма на децилитр (г/дл), измеренный с помощью иммуноэлектрофореза белка сыворотки, и/или уровень белка М в моче выше или равен 200 мг за 24 часа. с помощью иммуноэлектрофореза белков мочи.
  • Участники прошли как минимум 2 предшествующие линии антимиеломной терапии, которые должны включать как минимум 2 последовательных цикла леналидомида и ингибитора протеасомы (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб), назначаемых отдельно или в комбинации.
  • У участников была неудачная терапия леналидомидом и ингибитором протеасом (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб) по отдельности или в комбинации (непереносимость, прогрессирование в течение 6 месяцев после достижения частичного ответа или лучше).
  • Участники имели прогрессирование в течение или в течение 60 дней после окончания предыдущей терапии до включения в исследование, т. е. невосприимчивы к последней линии лечения.

Критерий исключения:

  • Первичная рефрактерная множественная миелома определяется как участники, которые никогда не достигали хотя бы минимального ответа (MR) на какое-либо лечение в течение заболевания.
  • Только измеримое заболевание со свободной легкой цепью.
  • Предшествующая терапия помалидомидом.
  • Любое лечение миеломными препаратами в течение 14 дней до рандомизации, включая дексаметазон.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы выше 2.
  • Тромбоциты ниже 75 000 клеток на микролитр (мкл), если менее 50% ядерных клеток костного мозга (КМ) являются плазматическими клетками, и ниже 30 000 клеток на мкл, если выше или равны 50% ядерных клеток КМ являются плазматическими клетками . Переливание тромбоцитов не разрешалось в течение трех дней до скринингового визита.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ниже 1000 на мкл (1 x 10^9/л).
  • Клиренс креатинина ниже 30 мл в минуту (формула модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]).
  • Общий билирубин превышает 2 x ULN (верхний предел нормы).
  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке выше 14 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (выше 3,5 миллимолей на литр (ммоль/л).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) превышают 3 x ВГН.
  • Повышенная чувствительность к иммуномодулирующим препаратам (ИМиД) (талидомид или леналидомид), определяемая как любая реакция гиперчувствительности, приводящая к прекращению приема ИМиД в течение 2 первых циклов, или токсичность, которая соответствует определению непереносимости.
  • Повышенная чувствительность к дексаметазону, сахарозе гистидину (в виде основания и гидрохлоридной соли) и полисорбату 80 или любому из компонентов исследуемой терапии, которые не поддаются премедикации стероидами или блокаторами H2, которые запрещают дальнейшее лечение этими агентами.
  • Значительная сердечная дисфункция; инфаркт миокарда в течение 12 месяцев; нестабильная, плохо контролируемая стенокардия.
  • Беременная или кормящая женщина или женщина, которая намеревается забеременеть во время участия в исследовании.
  • Участники мужского пола, которые не согласились практиковать истинное воздержание или не согласились использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме дозы и по крайней мере через 3 или 5 месяцев после прекращения исследуемого лечения, даже если он перенес успешную вазэктомию.
  • Все участники, которые не согласились воздержаться от сдачи крови во время лечения исследуемым препаратом и в течение 4 недель после его прекращения.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Pd (помалидомид + дексаметазон)
Участники получали помалидомид 4 миллиграмма (мг) перорально (перорально) в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла лечения плюс дексаметазон 40 мг (участники старше или равные (>=) 75 лет получали 20 мг дексаметазона) перорально в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, или желания участника прекратить исследуемое лечение, или любой другой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальный период воздействия: 241,6 недели).
Лекарство: Помалидомид
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
  • ПОМАЛИСТ ИМНОВИД
Лекарство: Дексаметазон
Лекарственная форма: таблетки или раствор для инфузий. Способ применения: внутрь или внутривенно.
Экспериментальный: IPd (изатуксимаб + помалидомид + дексаметазон)
Участники получали изатуксимаб 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) в дни 1, 8, 15 и 22 в цикле 1, а затем в дни 1 и 15 последующих циклов плюс помалидомид 4 мг перорально в дни 1 до 21 из каждого 28-дневного цикла лечения и дексаметазон 40 мг (участники >= 75 лет получали 20 мг дексаметазона), перорально или внутривенно в 1, 8, 15, 22 день каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемости токсичность или желание участника прекратить исследуемое лечение, или любая другая причина, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальный период воздействия: 245,6 недель).
Лекарство: Помалидомид
Лекарственная форма: капсулы. Способ применения: внутрь.
Другие имена:
  • ПОМАЛИСТ ИМНОВИД
Лекарство: Дексаметазон
Лекарственная форма: таблетки или раствор для инфузий. Способ применения: внутрь или внутривенно.
Лекарство: Изатуксимаб
Лекарственная форма: раствор для инфузий Способ введения: внутривенно
Другие имена:
  • 650984 юаней
  • Сарклиза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, или даты смерти по любой причине, или начала дальнейшего лечения против миеломы, или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: 76,7 недели)
ВБП: время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD), определенной Независимым комитетом реагирования (IRC), или дата смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Если прогрессирования или смерти не наблюдалось, участник подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли без прогрессирования до даты окончания исследования. Анализ проводили методом Каплана-Мейера. ПД в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) определяли как повышение >=25% от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: сывороточный М-белок (абсолютное увеличение должно быть >=0,5 г/г). дл), повышение М-белка в сыворотке >=1 г/дл, если самый низкий М-компонент >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа), появление новых поражений,>=50% увеличение от надира в сумме произведений максимальных перпендикулярных диаметров измеренных поражений (SPD) >1 поражение или >=50% увеличение наибольшего диаметра предыдущего поражения >1 см по короткой оси.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, или даты смерти по любой причине, или начала дальнейшего лечения против миеломы, или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность: 76,7 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования в цитогенетической популяции высокого риска
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, или даты смерти по любой причине, или начала дальнейшего лечения миеломы, или окончания сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
ВБП в цитогенетической популяции высокого риска определяли как ВБП в подгруппе участников с цитогенетическими изменениями высокого риска, включая del(17p), транслокацию (t)(4;14) или транслокацию t(14;16), оцениваемую с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). ). ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты первой регистрации БП (определенной IRC) или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. PD определяется в соответствии с критериями IMWG как: увеличение >=25% от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: сывороточный М-белок (абсолютное увеличение должно быть >=0,5 г/дл), увеличение сывороточного М-белка >=1 г/дл, если самый низкий компонент М >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа), появление новых поражений, >=50% увеличение от надира в SPD >1 поражения или >=50% увеличение самого длинного диаметра предыдущее поражение >1 сантиметра (см) по короткой оси.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, или даты смерти по любой причине, или начала дальнейшего лечения миеломы, или окончания сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
Параметр фармакокинетики (PK): концентрация изатуксимаба в плазме в конце инфузии (CEOI)
Временное ограничение: Окончание инфузии в день цикла (C) 1 (D) 1 и день 15 цикла 1; Цикл 2 День 1; и Цикл 4 День 1
CEOI определяли как концентрацию в плазме в конце инфузии.
Окончание инфузии в день цикла (C) 1 (D) 1 и день 15 цикла 1; Цикл 2 День 1; и Цикл 4 День 1
Фармакокинетический параметр: коэффициент накопления изатуксимаба при концентрации в конце инфузии (CEOI)
Временное ограничение: Окончание инфузии цикла 1, день 1, цикла 2, день 1, и цикла 4, день 1
Коэффициент накопления определяли как отношение CEOI цикла 2, день 1, к циклу 1, день 1, и цикла 4, день 1, к циклу 1, день 1, где CEOI представлял собой концентрацию в плазме в конце инфузии.
Окончание инфузии цикла 1, день 1, цикла 2, день 1, и цикла 4, день 1
Фармакокинетический параметр: концентрация изатуксимаба в плазме через 1 час после окончания инфузии (CEOI+1 час)
Временное ограничение: Цикл через 1:1 час после окончания инфузии в 1-й день; Цикл 4:1 час после окончания инфузии в день 1
CEOI+1 час определяли как концентрацию изатуксимаба в плазме через 1 час после окончания инфузии.
Цикл через 1:1 час после окончания инфузии в 1-й день; Цикл 4:1 час после окончания инфузии в день 1
PK-параметр: Коэффициент накопления изатуксимаба при минимальной концентрации (Ctrough)
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикл 1, день 8, цикл 2, день 1, и цикл 4, день 1
Коэффициент накопления определяли как отношение Ctrough цикла 2, день 1, к циклу 1, день 8, и цикла 4, день 1, к циклу 1, день 8, где Ctrough представляет собой концентрацию до введения исследуемого лекарственного средства.
Предварительная инфузия в цикл 1, день 8, цикл 2, день 1, и цикл 4, день 1
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: От рандомизации до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 76,7 недель)
ADA были классифицированы как: ранее существовавшие, вызванные лечением и усиленные лечением. Ранее существовавшая АДА определялась как АДА, которая присутствовала в образцах, взятых в период до лечения (т. е. до первого введения изатуксимаба). ADA, вызванная лечением, определялась как ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения ADA во время исследования у участников без предшествующей ADA, включая участников без образцов до лечения. ADA, усиленная лечением, определялась как ранее существовавшая ADA, которая увеличивала по меньшей мере 2 ступени титра между до лечения и после лечения.
От рандомизации до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность 76,7 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, специфичном для рака, с 30 пунктами (EORTC QLQ-C30): оценка общего состояния здоровья (GHS)/качества жизни (QOL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
EORTC-Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 представляет собой специфический для рака инструмент с 30 вопросами для оценки новой химиотерапии и обеспечивает оценку результатов, о которых сообщают участники. EORTC QLQ-C30 включал GHS/QOL, функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные, социальные), шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и 6 отдельных пунктов (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея). , финансовые проблемы). Большинство вопросов из QLQ-C30 оценивались по 4-балльной шкале (от 1/совсем не до 4/очень сильно), за исключением пунктов 29–30, которые включают шкалу GHS и представляют собой 7-балльную шкалу (от 1/очень плохо до 7/). Отличный). Ответы были преобразованы в шкалу оценок со значениями от 0 до 100. Высокий балл представлял собой благоприятный исход с лучшим качеством жизни участника.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака Модуль качества жизни для множественной миеломы с 20 элементами (EORTC QLQ-MY20): оценка домена симптомов заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
EORTC QLQ-MY20 — это утвержденный опросник для оценки общего качества жизни участников с множественной миеломой. Домен симптомов заболевания является одним из четырех показателей домена. Для оценки домена симптомов заболевания использовалась 4-балльная шкала (от 1 «Совсем нет» до 4 «Очень сильно»). Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы = больше симптомов и более низкое качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL), а более низкие баллы = меньше симптомов и больше HRQL.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака Модуль качества жизни, специфичный для множественной миеломы, с 20 пунктами (EORTC QLQ-MY20): Оценка домена побочных эффектов лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
EORTC QLQ-MY20 — это утвержденный опросник для оценки общего качества жизни участников с множественной миеломой. Домен побочных эффектов лечения представляет собой одну из четырех оценок домена. Побочные эффекты области лечения оценивались по 4-балльной шкале (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»). Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы = больше побочных эффектов и более низкий HRQL, а более низкие баллы = меньше побочных эффектов и лучший HRQL.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской рабочей группе по качеству жизни Измерение состояния здоровья 5 измерений (5D), 5 уровней (5L) (EQ-5D-5L) Оценка: Значение индекса полезности состояния здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
EQ-5D-5L — это стандартизированный показатель состояния здоровья, который обеспечивает общую оценку здоровья и благополучия. Описательная система EQ-5D включает 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5-уровневый ответ: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. Варианты ответов измеряются по 5-балльной шкале Лайкерта (для версии 5L). Системы 5D-5L преобразуются в единый показатель полезности индекса от 0 до 1, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья, а более низкий балл указывает на худшее состояние здоровья.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской рабочей группе по качеству жизни Измерение состояния здоровья 5 параметров, 5 уровней (EQ-5D-5L) Оценка: визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем. EQ-5D-5L включает в себя 2 компонента: индекс полезности состояния здоровья EQ-5D-5L (описательная система) и визуально-аналоговая шкала EQ-5D-5L. Визуальная аналоговая шкала предназначена для оценки текущего состояния здоровья участника по шкале от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, которое можно вообразить, а 100 — наилучшее состояние здоровья, которое можно вообразить.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (цикл 3, цикл 6, цикл 9 и цикл 17)
Количество участников с минимальной остаточной болезнью (MRD)
Временное ограничение: До 76,7 недель
MRD оценивали с помощью секвенирования следующего поколения в образцах костного мозга участников, достигших полной ремиссии, для определения глубины ответа на молекулярном уровне. Критерии IMWG для CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и
До 76,7 недель
Общий показатель ответа (ORR): процент участников с ответом на заболевание согласно данным Независимого комитета по ответу (IRC)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой документации прогрессирования или начала дальнейшего лечения против миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
ORR (критерии IMWG): процент участников со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) и частичным ответом (PR) как лучший общий ответ, оцененный IRC. sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспиратах костного мозга плюс нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) (0,26-1,65), отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспиратах костного мозга. VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется иммунофиксацией, а не электрофорезом. /,>=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч/,>=90% снижение СПД по сравнению с исходным уровнем при плазмоцитоме мягких тканей. PR: >=50% снижение сывороточного М-белка и снижение 24-часового содержания М-белка в моче на >=90%/<200 мг/24ч, если присутствует на исходном уровне, >=50% уменьшение размера (SPD) мягких тканей плазмоцитомы.
С даты рандомизации до даты первой документации прогрессирования или начала дальнейшего лечения против миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) по данным Независимого комитета по ответу
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, начала дальнейшего лечения миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
BOR: наилучший последовательный ответ от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти, начала дальнейшего лечения против миеломы/отсечки данных, в зависимости от того, что наступит раньше. Порядок оценок от лучшего к худшему был следующим: sCR, CR, VGPR, PR, минимальный ответ (MR), стабильное заболевание (SD), PD и невозможность оценки. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей. ,<5% плазматических клеток в аспирате костного мозга. sCR:CR, как определено ранее, плюс нормальное соотношение FLC (от 0,26 до 1,65), отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. VGPR: М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, >= 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч,> = 90% снижение СПД по сравнению с исходным уровнем при плазмоцитоме мягких тканей. PR: >=50% снижение М-белка в сыворотке и снижение 24-часового содержания М-белка в моче на >=90%/<200 мг/24ч. MR: >=25%, но <=49% снижение М-белка в сыворотке и снижение М-белка в суточной моче на 50-89%. SD: Не соответствует критериям CR, VGPR, PR, MR/PD.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, начала дальнейшего лечения миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
Процент участников с очень хорошим частичным ответом (VGPR) или выше по данным Независимого комитета по ответам
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, смерти, начала дальнейшего лечения против миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
Уровень VGPR определялся как процент участников, достигших VGPR или лучше, чем BOR. VGPR определяли как М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч или >=90% снижение суммы максимальный перпендикулярный диаметр по сравнению с исходным уровнем при плазмоцитоме мягких тканей. БОР определяли как наилучший последовательный ответ, используя оценку ответа IRC, от начала лечения до прогрессирования заболевания (при условии, что прогрессирование впоследствии подтверждается в случае прогрессирования, требующего подтверждения), смерти, начала дальнейшего антимиеломного лечения, или дату прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспиратах костного мозга.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, смерти, начала дальнейшего лечения против миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
Коэффициент клинической пользы (CBR): процент участников с клинической пользой по данным Независимого комитета по реагированию
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, смерти, начала дальнейшего лечения миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
CBR определялся как процент участников, достигших MR или лучше, чем BOR. MR определяли как >= 25%, но <= 49% снижение М-белка в сыворотке и снижение 24-часового содержания М-белка в моче на 50-89%, которые все еще превышают 200 мг/24 часа; если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось > = 50% уменьшение размера (SPD) плазмоцитом мягких тканей. БОР определяли как наилучший последовательный ответ, используя оценку ответа IRC, от начала лечения до прогрессирования заболевания (при условии, что прогрессирование впоследствии подтверждается в случае прогрессирования, требующего подтверждения), смерти, начала дальнейшего антимиеломного лечения, или дату прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования, смерти, начала дальнейшего лечения миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
Общая выживаемость (ОС): окончательный анализ
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты окончания сбора данных, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность 245,6 недель).
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти от любой причины. При отсутствии подтверждения смерти время выживания подвергалось цензуре на последнюю дату, когда стало известно, что участник жив, или на дату отсечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Этот предварительно заданный окончательный анализ был выполнен, когда были соблюдены 220 событий OS.
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты окончания сбора данных, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность 245,6 недель).
Время до прогресса (TTP) согласно Независимому комитету реагирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или начала дальнейшего лечения миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
TTP определяли как время от рандомизации до даты первого документирования болезни Паркинсона, как это определено IRC. В соответствии с критериями IMWG, БП определяли для участников с повышением >= 25% от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: сывороточный М-белок (абсолютное увеличение должно быть >= 0,5 г/дл), сывороточный М-белок. увеличение белка >=1 г/дл, если самый низкий компонент M был >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа), появление новых поражений, >=50% увеличение от надира в SPD >1 поражения или >=50% увеличение самого длинного диаметра предыдущего поражения >1 см по короткой оси.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или начала дальнейшего лечения миеломы или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
Продолжительность ответа (DOR) согласно Независимому комитету реагирования
Временное ограничение: С даты первого определенного ответа IRC до даты первого прогрессирования IRC или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
DOR: время от даты первого ответа, определенного IRC (PR или выше), до даты первого IRC-PD или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. DOR определялся только для участников, которые достигли ответа PR или выше на основе оценки болезни IRC. .Если прогрессирование или смерть не наблюдались, участник подвергался цензуре на дату последней оценки состояния опухоли без прогрессирования до начала дальнейшего лечения против миеломы (если таковое проводилось) и на дату окончания исследования. PD (критерии IMWG): увеличение >=25% от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: сывороточный М-белок (абсолютное увеличение должно быть >=0,5 г/дл), увеличение сывороточного М-белка >=1 г/дл если самый низкий М-компонент был >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа), появление новых поражений, >=50% увеличение от надира СПД >1 поражения, или >=50% увеличение наибольшего диаметра предыдущего поражения >1 см по короткой оси. PR:>=50% снижение уровня М-белка в сыворотке крови и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >=90%/<200 мг/24 часа.
С даты первого определенного ответа IRC до даты первого прогрессирования IRC или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель)
Время до первого ответа (TT1R) согласно независимому комитету реагирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого ответа, определенного IRC, или смерти или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
TT1R определяли как время от рандомизации до даты первого ответа, определенного IRC (PR или выше), который впоследствии подтвердился. PR определяли как снижение уровня M-белка в сыворотке >=50% и снижение содержания M-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или до <200 мг/24 часа. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >=50% уменьшение размера (SPD) плазмоцитом мягких тканей.
С даты рандомизации до даты первого ответа, определенного IRC, или смерти или прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
Время до наилучшего ответа (TTBR) по данным Независимого комитета по реагированию
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого возникновения IRC определяется лучший общий ответ или отсечение данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
TTBR определяли как время от рандомизации до даты первого появления BOR, определенного IRC (PR или выше), которое впоследствии было подтверждено. PR определяли как снижение уровня M-белка в сыворотке >=50% и снижение содержания M-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или до <200 мг/24 часа. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >=50% уменьшение размера (SPD) плазмоцитом мягких тканей. БОР определяли как наилучший последовательный ответ, используя оценку ответа IRC, от начала лечения до прогрессирования заболевания (при условии, что прогрессирование впоследствии подтверждается в случае прогрессирования, требующего подтверждения), смерти, начала дальнейшего антимиеломного лечения, или дату прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты первого возникновения IRC определяется лучший общий ответ или отсечение данных, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 76,7 недель).
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От рандомизации до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность до 241,6 недель для группы Pd и 245,6 недель для группы IPd)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат и не обязательно имевшее причинно-следственную связь с лечением. TEAE были определены как AE, которые развились, ухудшились (по мнению исследователя) или стали серьезными в течение периода лечения (время от первой дозы исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения). СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является медицинским Важное событие.
От рандомизации до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность до 241,6 недель для группы Pd и 245,6 недель для группы IPd)
PK-параметр: концентрация изатуксимаба в плазме при Ctrough
Временное ограничение: Предварительная инфузия C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C17D1, C18D1, C19D1, C20D1; Окончание лечения (EOT [30 дней после последнего введения препарата])
Минимальная концентрация (Ctrough) — это концентрация перед введением исследуемого препарата.
Предварительная инфузия C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C17D1, C18D1, C19D1, C20D1; Окончание лечения (EOT [30 дней после последнего введения препарата])

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC14335
  • 2016-003097-41 (Номер EudraCT)
  • U1111-1180-6262 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плазмоклеточная миелома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться