Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Międzynarodowe badanie kliniczne porównujące izatuksymab, pomalidomid i deksametazon z pomalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim opornym na leczenie lub nawrotowym i opornym na leczenie (ICARIA-MM)

14 listopada 2023 zaktualizowane przez: Sanofi

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy porównujące izatuksymab (SAR650984) w skojarzeniu z pomalidomidem i małą dawką deksametazonu w porównaniu z pomalidomidem i małą dawką deksametazonu u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Podstawowy cel:

Wykazanie korzyści ze stosowania izatuksymabu w skojarzeniu z pomalidomidem i małą dawką deksametazonu w wydłużeniu czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z pomalidomidem i małą dawką deksametazonu u uczestników z opornym na leczenie lub nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM).

Cele drugorzędne:

  • Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) w każdym ramieniu.
  • Aby porównać całkowity czas przeżycia (OS) między dwoma ramionami.
  • Aby ocenić czas do progresji (TTP) w każdym ramieniu.
  • Ocena PFS w populacji cytogenetycznej wysokiego ryzyka w każdym ramieniu.
  • Aby ocenić czas trwania odpowiedzi (DOR) w każdym ramieniu.
  • Ocena bezpieczeństwa w obu ramionach leczenia.
  • Określenie profilu farmakokinetycznego izatuksymabu w skojarzeniu z pomalidomidem.
  • Ocena immunogenności izatuksymabu.
  • Ocena jakości życia związanej z chorobą i ogólnej jakości życia (HRQL), choroby i objawów związanych z leczeniem, przydatności stanu zdrowia i stanu zdrowia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania dla uczestników obejmował okres badań przesiewowych do 21 dni (lub do 28 dni dla kobiet, które mogą zajść w ciążę). Uczestnicy kontynuowali badane leczenie do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej reakcji niepożądanej, życzenia uczestników lub innego powodu przerwania leczenia.

Podczas obserwacji uczestnicy, którzy przerwali badane leczenie z powodu progresji choroby, byli obserwowani co 3 miesiące (12 tygodni) pod kątem przeżycia (lub do daty granicznej), a uczestnicy, którzy przerwali badane leczenie przed udokumentowaniem progresji choroby byli obserwowani co 4 tygodnie do progresji choroby, a następnie co 3 miesiące (12 tygodni) do przeżycia (lub do daty granicznej).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

307

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Investigational Site Number : 0360004
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Investigational Site Number : 0360002
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Investigational Site Number : 0360006
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Gent, Belgia, 9000
        • Investigational Site Number : 0560004
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 62500
        • Investigational Site Number : 2030005
      • Hradec Kralove, Czechy, 50005
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Olomouc, Czechy, 77900
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Ostrava - Poruba, Czechy, 70852
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Praha 2, Czechy, 12808
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Dania
      • Aalborg, Dania, 9100
        • Investigational Site Number : 2080002
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125167
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125284
        • Investigational Site Number : 6430001
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129301
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Francja
      • Bayonne, Francja, 64100
        • Investigational Site Number : 2500021
      • Caen, Francja, 14033
        • Investigational Site Number : 2500008
      • Dijon, Francja, 21000
        • Investigational Site Number : 2500009
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Investigational Site Number : 2500017
      • La Roche Sur Yon, Francja, 85925
        • Investigational Site Number : 2500013
      • Lille, Francja, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Limoges, Francja, 87042
        • Investigational Site Number : 2500023
      • Montpellier Cedex, Francja, 34295
        • Investigational Site Number : 2500019
      • Nantes, Francja, 44093
        • Investigational Site Number : 2500002
      • POITIERS Cedex, Francja, 86021
        • Investigational Site Number : 2500007
      • Paris, Francja, 75005
        • Investigational Site Number : 2500015
      • Paris, Francja, 75743
        • Investigational Site Number : 2500016
      • Pessac, Francja, 33600
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Pierre Benite, Francja, 69495
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Reims, Francja, 51092
        • Investigational Site Number : 2500025
      • Rennes, Francja, 35033
        • Investigational Site Number : 2500014
      • TOULOUSE Cedex 9, Francja, 31059
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Tours, Francja, 37044
        • Investigational Site Number : 2500012
      • Vandoeuvre-les-nancy, Francja, 54511
        • Investigational Site Number : 2500018
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Grecja, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Athens, Grecja, 106 76
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Patra, Grecja, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Grecja, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Investigational Site Number : 7240004
    • A Coruña [La Coruña]
      • Santiago de Compostela, A Coruña [La Coruña], Hiszpania, 15706
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Hiszpania, 08035
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06620
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Antalya, Indyk, 07050
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Istanbul, Indyk, 34010
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Indyk, 34381
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Istanbul, Indyk, 34390
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Istanbul, Indyk
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Izmir, Indyk, 35040
        • Investigational Site Number : 7920008
      • Izmir, Indyk, 35340
        • Investigational Site Number : 7920010
      • Kayseri, Indyk, 38039
        • Investigational Site Number : 7920009
      • Kocaeli, Indyk, 41400
        • Investigational Site Number : 7920007
  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonia, 467-8602
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japonia, 377-0280
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japonia, 060-8543
        • Investigational Site Number : 3920004
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japonia, 603-8151
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japonia, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japonia, 701-1192
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Sunto Gun
      • Shizuoka, Sunto Gun, Japonia, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japonia, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920002
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240001
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Investigational Site Number : 1240004
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number : 1240005
  • Niemcy
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0450
        • Investigational Site Number : 5780001
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 2025
        • Investigational Site Number : 5540002
    • Auckland
      • Takapuna, Auckland, Nowa Zelandia, 1309
        • Investigational Site Number : 5540001
    • Otago
      • Dunedin, Otago, Nowa Zelandia, 9016
        • Investigational Site Number : 5540004
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Nowa Zelandia, 3204
        • Investigational Site Number : 5540003
  • Polska
    • Lubuskie
      • Lublin, Lubuskie, Polska, 20-081
        • Investigational Site Number : 6160003
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polska, 31-501
        • Investigational Site Number : 6160005
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polska, 02-776
        • Investigational Site Number : 6160001
    • Slaskie
      • Chorzow, Slaskie, Polska, 41-500
        • Investigational Site Number : 6160002
  • Portugalia
      • Coimbra, Portugalia, 3000-075
        • Investigational Site Number : 6200004
      • Lisboa, Portugalia, 1070
        • Investigational Site Number : 6200002
      • Porto, Portugalia, 4200
        • Investigational Site Number : 6200001
  • Republika Korei
      • Incheon, Republika Korei, 21565
        • Investigational Site Number : 4100006
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Republika Korei, 58128
        • Investigational Site Number : 4100007
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republika Korei, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republika Korei, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
        • BRCR Medical Center Inc. Site Number : 8400002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Site Number : 8400006
  • Szwecja
      • Luleå, Szwecja, 97180
        • Investigational Site Number : 7520004
      • Uddevalla, Szwecja, 451 80
        • Investigational Site Number : 7520005
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 83310
        • Investigational Site Number : 7030001
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 833
        • Investigational Site Number : 1580004
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Investigational Site Number : 1580003
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Węgry, 1097
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Investigational Site Number : 3480002
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Catania, Włochy, 95123
        • Investigational Site Number : 3800010
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Investigational Site Number : 3800009
      • Genova, Włochy, 16132
        • Investigational Site Number : 3800008
      • Milano, Włochy, 20132
        • Investigational Site Number : 3800007
      • Milano, Włochy, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
      • Padova, Włochy, 35128
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Terni, Włochy, 05100
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Włochy, 10126
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Zjednoczone Królestwo
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Investigational Site Number : 8260002
      • London, London, City Of, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Investigational Site Number : 8260003
      • London, London, City Of, Zjednoczone Królestwo, WC1E6AG
        • Investigational Site Number : 8260001

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat lub wiek pełnoletności obowiązujący w kraju, jeśli wiek ustawowy był wyższy niż 18 lat.
  • Uczestnicy mieli udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego z dowodami mierzalnej choroby, tj. stężenie białka M w surowicy co najmniej 0,5 grama na decylitr (g/dl) mierzone za pomocą immunoelektroforezy białek surowicy i/lub białko M w moczu co najmniej 200 mg na 24 godziny za pomocą immunoelektroforezy białek moczu.
  • Uczestnicy otrzymali co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia przeciw szpiczakowi, które muszą obejmować co najmniej 2 kolejne cykle lenalidomidu i inhibitora proteasomu (bortezomib, karfilzomib lub iksazomib) podawanych samodzielnie lub w skojarzeniu.
  • U uczestników nie powiodło się leczenie lenalidomidem i inhibitorem proteasomu (bortezomibem, karfilzomibem lub iksazomibem) samodzielnie lub w połączeniu (nietolerancja, progresja w ciągu 6 miesięcy po osiągnięciu częściowej odpowiedzi lub lepszej).
  • Uczestnicy mieli postęp w dniu lub w ciągu 60 dni po zakończeniu poprzedniej terapii przed włączeniem do badania, tj. oporność na ostatnią linię leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotnie oporny na leczenie szpiczak mnogi zdefiniowano jako uczestników, którzy nigdy nie uzyskali przynajmniej minimalnej odpowiedzi (MR) na jakiekolwiek leczenie w przebiegu choroby.
  • Tylko mierzalna choroba wolnego łańcucha lekkiego.
  • Wcześniejsza terapia pomalidomidem.
  • Jakiekolwiek leczenie przeciwszpiczakowe w ciągu 14 dni przed randomizacją, w tym deksametazon.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group wyższy niż 2.
  • Płytki krwi poniżej 75 000 komórek na mikrolitr (mcL), jeśli mają mniej niż 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego (BM) to komórki plazmatyczne i mniej niż 30 000 komórek na mcL, jeśli są większe lub równe 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne . Transfuzja płytek krwi nie była dozwolona w ciągu trzech dni przed wizytą przesiewową.
  • Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 1000 na mcL (1 x 10^9/L).
  • Klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml na minutę (wzór modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD]).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2 x ULN (górna granica normy).
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy powyżej 14 miligramów na decylitr (mg/dl) (więcej niż 3,5 milimola na litr (mmol/l).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) wyższa niż 3 x GGN.
  • Nadwrażliwość na leki immunomodulujące (IMiD) (talidomid lub lenalidomid) zdefiniowana jako każda reakcja nadwrażliwości prowadząca do przerwania IMiD w ciągu 2 pierwszych cykli lub toksyczność, która nie spełnia definicji nietolerancji.
  • Nadwrażliwość na deksametazon, sacharozę histydynę (w postaci zasady i chlorowodorku) i polisorbat 80 lub którykolwiek składnik badanej terapii, który nie podlega premedykacji steroidami lub blokerami receptora H2, co uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi lekami.
  • Znacząca dysfunkcja serca; zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy; niestabilna, źle kontrolowana dławica piersiowa.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu.
  • Uczestnicy płci męskiej, którzy nie zgodzili się na praktykowanie prawdziwej abstynencji lub nie zgodzili się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu dawki i co najmniej 3 lub 5 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
  • Wszyscy uczestnicy, którzy nie wyrazili zgody na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas leczenia badanego leku i przez 4 tygodnie po jego przerwaniu.

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pd (pomalidomid + deksametazon)
Uczestnicy otrzymywali pomalidomid 4 miligramy (mg) Per os (PO) w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia plus deksametazon 40 mg (uczestnicy w wieku powyżej lub równym (>=) 75 lat otrzymywali 20 mg deksametazonu) PO w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub chęci przerwania badania przez uczestnika lub z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 241,6 tygodni).
Lek: Pomalidomid
Postać farmaceutyczna: kapsułka Droga podania: doustna
Inne nazwy:
  • POMALYST IMNOWID
Lek: Deksametazon
Postać farmaceutyczna: tabletki lub roztwór do infuzji Droga podania: doustnie lub dożylnie
Eksperymentalny: IPd (izatuksymab + pomalidomid + deksametazon)
Uczestnicy otrzymywali izatuksymab w dawce 10 miligramów na kilogram (mg/kg) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8, 15 i 22 w cyklu 1, a następnie w dniach 1 i 15 kolejnych cykli plus pomalidomid 4 mg PO w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia i deksametazon 40 mg (uczestnicy w wieku >= 75 lat otrzymywali 20 mg deksametazonu), PO lub IV w dniach 1, 8, 15, 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia do progresji choroby lub niedopuszczalnego toksyczność lub chęć przerwania leczenia przez uczestnika lub z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja: 245,6 tygodni).
Lek: Pomalidomid
Postać farmaceutyczna: kapsułka Droga podania: doustna
Inne nazwy:
  • POMALYST IMNOWID
Lek: Deksametazon
Postać farmaceutyczna: tabletki lub roztwór do infuzji Droga podania: doustnie lub dożylnie
Lek: Izatuksymab
Postać farmaceutyczna: roztwór do infuzji. ​​Droga podania: dożylnie
Inne nazwy:
  • SAR650984
  • Sarclisa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: 76,7 tygodni)
PFS: czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) określony przez Niezależny Komitet ds. Odpowiedzi (IRC) lub data zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli nie zaobserwowano progresji lub zgonu, uczestnika ocenzurowano w dniu ostatniej oceny guza wolnego od progresji przed datą odcięcia badania. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera. PD zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) zdefiniowano jako wzrost o >=25% od najniższej potwierdzonej wartości w jednym z następujących kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić >=0,5 dL), wzrost białka M w surowicy >=1 g/dl, jeśli najniższy składnik M wynosił >=5 g/dl; składowa M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić >=200 mg/24h), pojawienie się nowych zmian chorobowych, >=50% wzrost od nadiru sumy iloczynów maksymalnych prostopadłych średnic mierzonych zmian chorobowych (SPD) >1 zmiana lub >=50% zwiększenie najdłuższej średnicy poprzedniej zmiany >1 centymetr w osi krótkiej.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania: 76,7 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji w populacji cytogenetycznej wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
PFS w populacji cytogenetycznej wysokiego ryzyka zdefiniowano jako PFS w podgrupie uczestników ze zmianami cytogenetycznymi wysokiego ryzyka, w tym del(17p), translokacją (t)(4;14) lub translokacją t(14;16) ocenianymi za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH ). PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD (określonej przez IRC) lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD zdefiniowana zgodnie z kryteriami IMWG jako: wzrost >=25% od najniższej potwierdzonej wartości w jednym z następujących kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić >=0,5 g/dl), wzrost białka M w surowicy >=1 g/dl, jeśli najniższy składnik M wynosił >=5 g/dl; Składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić >=200 mg/24h), pojawienie się nowych zmian, >=50% wzrost od nadiru w SPD >1 zmiany lub >=50% wzrost najdłuższej średnicy poprzednia zmiana >1 centymetr (cm) w osi krótkiej.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Farmakokinetyka (PK) Parametr: Stężenie izatuksymabu w osoczu pod koniec infuzji (CEOI)
Ramy czasowe: Zakończenie infuzji w dniu 1 cyklu (C) 1 (D) 1 i dniu 15 cyklu 1; Cykl 2 Dzień 1; i Cykl 4 Dzień 1
CEOI zdefiniowano jako stężenie w osoczu na koniec infuzji.
Zakończenie infuzji w dniu 1 cyklu (C) 1 (D) 1 i dniu 15 cyklu 1; Cykl 2 Dzień 1; i Cykl 4 Dzień 1
Parametr farmakokinetyczny: Współczynnik kumulacji izatuksymabu w stężeniu na końcu infuzji (CEOI)
Ramy czasowe: Zakończenie infuzji w cyklu 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 4, dzień 1
Współczynnik akumulacji zdefiniowano jako stosunek CEOI cyklu 2 dnia 1 do cyklu 1 dnia 1 i cyklu 4 dnia 1 do cyklu 1 dnia 1, gdzie CEOI było stężeniem w osoczu pod koniec wlewu.
Zakończenie infuzji w cyklu 1, dzień 1, cykl 2, dzień 1 i cykl 4, dzień 1
Parametr farmakokinetyczny: Stężenie izatuksymabu w osoczu po 1 godzinie od zakończenia infuzji (CEOI+1 godzina)
Ramy czasowe: Cykl 1:1 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1; Cykl 4:1 godzina po zakończeniu infuzji w dniu 1
CEOI+1 godzina została zdefiniowana jako stężenie izatuksymabu w osoczu po 1 godzinie od zakończenia wlewu.
Cykl 1:1 godziny po zakończeniu infuzji w dniu 1; Cykl 4:1 godzina po zakończeniu infuzji w dniu 1
Parametr PK: Współczynnik kumulacji izatuksymabu przy minimalnym stężeniu (Ctrough)
Ramy czasowe: Wstępna infuzja w cyklu 1, dzień 8, cykl 2, dzień 1 i cykl 4, dzień 1
Współczynnik akumulacji zdefiniowano jako stosunek Ctrough cyklu 2 dnia 1 do cyklu 1 dnia 8 i cyklu 4 dnia 1 do cyklu 1 dnia 8, gdzie Ctrough jest stężeniem przed podaniem badanego leku.
Wstępna infuzja w cyklu 1, dzień 8, cykl 2, dzień 1 i cykl 4, dzień 1
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
ADA zostały sklasyfikowane jako: wcześniej istniejąca, wywołana leczeniem i odpowiedź wzmocniona leczeniem. Istniejące wcześniej ADA zdefiniowano jako ADA obecne w próbkach pobranych w okresie poprzedzającym leczenie (tj. przed pierwszym podaniem izatuksymabu). ADA wywołana leczeniem została zdefiniowana jako ADA, która rozwinęła się w dowolnym momencie podczas okresu obserwacji ADA w trakcie badania u uczestników bez wcześniejszej ADA, w tym uczestników bez próbek przed leczeniem. ADA wzmocniona leczeniem została zdefiniowana jako istniejąca wcześniej ADA, która zwiększyła miano o co najmniej 2 stopnie między leczeniem przed i po leczeniu.
Od randomizacji do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Zmiana od poziomu wyjściowego w Kwestionariuszu Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów dotyczącym raka z 30 pozycjami (EORTC QLQ-C30): Wynik ogólnego stanu zdrowia (GHS)/jakości życia (QOL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
EORTC-Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 to specyficzne dla raka narzędzie z 30 pytaniami do oceny nowej chemioterapii i zapewnia ocenę wymiarów wyników zgłaszanych przez uczestników. EORTC QLQ-C30 obejmował GHS/QOL, skale funkcjonalne (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna, społeczna), skale objawów (zmęczenie, ból, nudności/wymioty) oraz 6 pojedynczych pozycji (duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcie, biegunka) , problemy finansowe). Większość pytań z QLQ-C30 miała 4-stopniową skalę (od 1/wcale do 4/bardzo), z wyjątkiem pozycji 29-30, które składają się na skalę GHS i były na skali 7-stopniowej (od 1/bardzo źle do 7/ Doskonały). Odpowiedzi zostały przeliczone na skalę ocen, z wartościami od 0 do 100. Wysoki wynik oznaczał korzystny wynik z najlepszą jakością życia uczestnika.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
Zmiana od wartości początkowej w Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Moduł dotyczący jakości życia dotyczący szpiczaka mnogiego z 20 pozycjami (EORTC QLQ-MY20): Objawy choroby Wynik domeny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
EORTC QLQ-MY20 to zatwierdzony kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia uczestników ze szpiczakiem mnogim. Dziedzina objawów chorobowych jest jedną z czterech ocen domenowych. Zastosowano 4-punktową skalę oceny domeny objawów choroby (od 1 „wcale” do 4 „bardzo dużo”). Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100, gdzie wyższy wynik = więcej objawów i niższa jakość życia związana ze zdrowiem (HRQL), a niższy wynik = mniej objawów i więcej HRQL
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Moduł dotyczący jakości życia dotyczący szpiczaka mnogiego z 20 pozycjami (EORTC QLQ-MY20): Ocena domeny skutków ubocznych leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
EORTC QLQ-MY20 to zatwierdzony kwestionariusz do oceny ogólnej jakości życia uczestników ze szpiczakiem mnogim. Domena efektów ubocznych leczenia jest jedną z czterech ocen dziedzinowych. Skutki uboczne oceny domeny leczenia zastosowano w 4-punktowej skali (od 1 „wcale” do 4 „bardzo dużo”). Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100, gdzie wyższe wyniki = więcej skutków ubocznych i niższa HRQL, a niższe wyniki = mniej skutków ubocznych i lepsza HRQL.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
Zmiana od poziomu wyjściowego w Europejskiej Grupie Roboczej ds. Jakości Życia Pomiar Stanu Zdrowia 5 wymiarów (5D), 5 poziomów (5L) (EQ-5D-5L) Wynik: wartość wskaźnika użyteczności stanu zdrowia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
EQ-5D-5L jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia, która zapewnia ogólną ocenę zdrowia i samopoczucia. System opisowy EQ-5D obejmuje 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5-stopniową odpowiedź: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Opcje odpowiedzi mierzone są za pomocą 5-punktowej skali Likerta (dla wersji 5L). Systemy 5D-5L są przekształcane w pojedynczy wskaźnik użyteczności w zakresie od 0 do 1, gdzie wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia, a niższy wynik wskazuje na gorszy stan zdrowia.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
Zmiana od poziomu wyjściowego w Europejskiej Grupie Roboczej ds. Jakości Życia Pomiar Stanu Zdrowia 5 wymiarów, 5 poziomów (EQ-5D-5L) Wynik: wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
EQ-5D-5L to wystandaryzowany, oceniany przez uczestników kwestionariusz do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: wskaźnik użyteczności stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) oraz wizualną skalę analogową EQ-5D-5L. Wizualna skala analogowa ma na celu ocenę aktualnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia.
Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (cykl 3, cykl 6, cykl 9 i cykl 17)
Liczba uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD)
Ramy czasowe: Do 76,7 tygodnia
MRD oceniano za pomocą sekwencjonowania nowej generacji w próbkach szpiku kostnego od uczestników, którzy osiągnęli CR, w celu określenia głębokości odpowiedzi na poziomie molekularnym. Kryteria IMWG dla CR: ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich oraz
Do 76,7 tygodnia
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR): odsetek uczestników z odpowiedzią na chorobę według Niezależnego Komitetu ds. Odpowiedzi (IRC)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
ORR (kryteria IMWG): odsetek uczestników z rygorystyczną odpowiedzią całkowitą (sCR), odpowiedzią całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR) i odpowiedzią częściową (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedzią, oceniany przez IRC. sCR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego plus prawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) (0,26-1,65), brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego. CR: ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu, zniknięcie jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, a nie przez elektroforezę /,>=90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy oraz poziomu białka M w moczu <100 mg/24h/,>=90% zmniejszenie SPD w porównaniu z wartością wyjściową w przypadku plazmocytomy tkanek miękkich. PR: >=50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie dobowego białka M w moczu o >=90%/<200 mg/24h, jeśli jest obecne na początku badania, >=50% zmniejszenie rozmiaru (SPD) tkanki miękkiej plazmocytomy.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) według niezależnego komitetu ds. odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
BOR: najlepsza sekwencyjna odpowiedź od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi/odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Kolejność ocen od najlepszej do najgorszej była następująca: sCR,CR,VGPR,PR, minimalna odpowiedź (MR), stabilizacja choroby (SD), PD i niemożliwa do oceny.CR: ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmacytomów tkanek miękkich ,<5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego. sCR:CR jak zdefiniowano wcześniej plus normalny stosunek FLC (0,26 do 1,65), brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji,>=90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg/24h,>=90% zmniejszenie SPD w porównaniu z wartością wyjściową w plazmacytomie tkanek miękkich. PR: >=50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie dobowego białka M w moczu o >=90%/<200 mg/24h. MR: >=25%, ale <=49% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w dobowej zbiórce moczu o 50-89%. SD: Nie spełnia kryteriów CR,VGPR,PR,MR/PD.
Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Odsetek uczestników z bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR) lub lepszą według niezależnego komitetu ds. odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Wskaźnik VGPR został zdefiniowany jako odsetek uczestników osiągających VGPR lub lepszy jako BOR. VGPR zdefiniowano jako białko M w surowicy i moczu wykrywalne za pomocą immunofiksacji, ale nie elektroforezy lub >=90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy plus stężenie białka M w moczu <100 mg/24 h lub >=90% zmniejszenie sumy maksymalna prostopadła średnica w porównaniu z linią podstawową w plazmocytomie tkanek miękkich. BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź sekwencyjną, stosując ocenę odpowiedzi IRC, od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (pod warunkiem późniejszego potwierdzenia progresji w przypadku progresji wymagającej potwierdzenia), zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwszpiczakowego, lub datą graniczną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR: ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich, <5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR): odsetek uczestników z korzyściami klinicznymi według niezależnego komitetu ds. odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników osiągających MR lub lepszy jako BOR. MR zdefiniowano jako >= 25%, ale <= 49% redukcję białka M w surowicy i redukcję białka M w dobowej zbiórce moczu o 50-89%, które nadal przekraczają 200 mg/24h; jeśli były obecne na początku badania, wymagane było również >=50% zmniejszenie rozmiaru (SPD) plazmacytomów tkanek miękkich. BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź sekwencyjną, stosując ocenę odpowiedzi IRC, od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (pod warunkiem potwierdzenia progresji w przypadku progresji wymagającej potwierdzenia), zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwszpiczakowego, lub datą graniczną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji, zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Całkowite przeżycie (OS): analiza końcowa
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, która z tych dat była wcześniejsza (maksymalny czas trwania 245,6 tygodni)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku braku potwierdzenia śmierci czas przeżycia został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że uczestnik żyje lub w dniu granicznym, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ta wstępnie określona analiza końcowa została przeprowadzona po spełnieniu 220 zdarzeń OS.
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty odcięcia danych, w zależności od tego, która z tych dat była wcześniejsza (maksymalny czas trwania 245,6 tygodni)
Czas do progresji (TTP) według niezależnego komitetu reagowania
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
TTP zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego udokumentowania PD, zgodnie z ustaleniami IRC. Zgodnie z kryteriami IMWG, PD zdefiniowano dla uczestników ze wzrostem >= 25% od najniższej potwierdzonej wartości w którymkolwiek z następujących kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić >= 0,5 g/dl), M-białko w surowicy wzrost białka >=1 g/dl, jeśli najniższy składnik M wynosił >=5 g/dl; składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić >=200 mg/24h), pojawienie się nowych zmian chorobowych, >=50% wzrost od nadiru w SPD >1 zmiany lub >=50% wzrost najdłuższej średnicy poprzedniej zmiany >1 centymetr w osi krótkiej.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub rozpoczęcia dalszego leczenia przeciw szpiczakowi lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według niezależnego komitetu reagowania
Ramy czasowe: Od daty pierwszej ustalonej odpowiedzi na IRC do daty pierwszej progresji IRC lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
DOR: czas od daty pierwszej odpowiedzi określonej przez IRC (PR lub lepszej) do daty pierwszego IRC-PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. DOR został określony tylko dla uczestników, którzy uzyskali odpowiedź PR lub lepszą na podstawie oceny choroby przez IRC .Jeśli nie zaobserwowano progresji lub zgonu, uczestnika ocenzurowano w dniu ostatniej oceny nowotworu wolnego od progresji przed rozpoczęciem dalszego leczenia przeciwszpiczakowego (jeśli dotyczy) i datą odcięcia badania. PD (kryteria IMWG): wzrost o >=25% od najniższej potwierdzonej wartości w jednym z następujących kryteriów: białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić >=0,5 g/dl), wzrost białka M w surowicy >=1 g/dl jeśli najniższa składowa M wynosiła >=5 g/dL; składowa M moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić >=200 mg/24 h), pojawienie się nowych zmian, >=50% wzrost od nadiru w SPD >1 zmiany, lub >=50% zwiększenie najdłuższej średnicy poprzedniej zmiany >1 cm w osi krótkiej. PR:>=50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w ciągu 24 godzin w moczu o >=90%/<200 mg/24h.
Od daty pierwszej ustalonej odpowiedzi na IRC do daty pierwszej progresji IRC lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Czas do pierwszej reakcji (TT1R) według niezależnego komitetu reagowania
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej odpowiedzi określonej przez IRC lub zgonu lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
TT1R zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszej odpowiedzi określonej przez IRC (PR lub lepszej), która została następnie potwierdzona. PR zdefiniowano jako >=50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie w ciągu 24 godzin białka M w moczu o >=90% lub do <200 mg/24 h. Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, jeśli występowały na początku badania, wymagane było również >=50% zmniejszenie rozmiaru (SPD) plazmacytomów tkanek miękkich.
Od daty randomizacji do daty pierwszej odpowiedzi określonej przez IRC lub zgonu lub odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Czas do najlepszej odpowiedzi (TTBR) według Niezależnego Komitetu ds. Odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia IRC określono najlepszą ogólną odpowiedź lub punkt odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
TTBR zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego wystąpienia BOR określonego przez IRC (PR lub lepszy), który następnie został potwierdzony. PR zdefiniowano jako >=50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie w ciągu 24 godzin białka M w moczu o >=90% lub do <200 mg/24 h. Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, jeśli występowały na początku badania, wymagane było również >=50% zmniejszenie rozmiaru (SPD) plazmacytomów tkanek miękkich. BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź sekwencyjną, stosując ocenę odpowiedzi IRC, od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby (pod warunkiem późniejszego potwierdzenia progresji w przypadku progresji wymagającej potwierdzenia), zgonu, rozpoczęcia dalszego leczenia przeciwszpiczakowego, lub datą graniczną, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od daty randomizacji do daty pierwszego wystąpienia IRC określono najlepszą ogólną odpowiedź lub punkt odcięcia danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 76,7 tygodni)
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania do 241,6 tygodni w grupie Pd i 245,6 tygodni w grupie IPd)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek i niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się, pogorszyły (zgodnie z opinią badacza) lub stały się poważne w okresie leczenia (czas od pierwszej dawki badanego leczenia do 30 dni po ostatniej dawce badanego leczenia). SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, jest medycznie ważne wydarzenie.
Od randomizacji do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania do 241,6 tygodni w grupie Pd i 245,6 tygodni w grupie IPd)
Parametr PK: Stężenie izatuksymabu w osoczu przy Ctrough
Ramy czasowe: Infuzja wstępna na C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1, C18D1, C19D1, C20D1; Zakończenie leczenia (EOT [30 dni po ostatnim podaniu leku])
Minimalne stężenie (Ctrough) to stężenie przed podaniem badanego leku.
Infuzja wstępna na C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1, C18D1, C19D1, C20D1; Zakończenie leczenia (EOT [30 dni po ostatnim podaniu leku])

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EFC14335
  • 2016-003097-41 (Numer EudraCT)
  • U1111-1180-6262 (Identyfikator rejestru: ICTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak plazmocytowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj