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Multinationale klinische Studie zum Vergleich von Isatuximab, Pomalidomid und Dexamethason mit Pomalidomid und Dexamethason bei refraktären oder rezidivierten und refraktären Patienten mit multiplem Myelom (ICARIA-MM)

16. Januar 2025 aktualisiert von: Sanofi

Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie zum Vergleich von Isatuximab (SAR650984) in Kombination mit Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason versus Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

Hauptziel:

Nachweis des Nutzens von Isatuximab in Kombination mit Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason bei der Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zu Pomalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason bei Teilnehmern mit refraktärem oder rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (MM).

Sekundäre Ziele:

  • Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) in jedem Arm.
  • Um das Gesamtüberleben (OS) zwischen den beiden Armen zu vergleichen.
  • Bewertung der Zeit bis zur Progression (TTP) in jedem Arm.
  • Bewertung des PFS in zytogenetischen Hochrisikopopulationen in jedem Arm.
  • Bewertung der Ansprechdauer (DOR) in jedem Arm.
  • Bewertung der Sicherheit in beiden Behandlungsarmen.
  • Bestimmung des pharmakokinetischen Profils von Isatuximab in Kombination mit Pomalidomid.
  • Bewertung der Immunogenität von Isatuximab.
  • Zur Beurteilung der krankheitsspezifischen und allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL), krankheits- und behandlungsbedingter Symptome, des Nutzens des Gesundheitszustands und des Gesundheitszustands.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studiendauer umfasste für die Teilnehmerinnen einen Screening-Zeitraum von bis zu 21 Tagen (bzw. bis zu 28 Tagen bei Frauen im gebärfähigen Alter). Die Teilnehmer setzten die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen Nebenwirkungen, dem Wunsch der Teilnehmer oder einem anderen Grund für den Abbruch fort.

Während der Nachbeobachtung wurden Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund des Fortschreitens der Krankheit abbrachen, alle 3 Monate (12 Wochen) hinsichtlich des Überlebens (oder bis zum Stichtag) nachbeobachtet, und Teilnehmer, die die Studienbehandlung vor der Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit abbrachen wurden alle 4 Wochen bis zur Krankheitsprogression und dann alle 3 Monate (12 Wochen) zum Überleben (oder bis zum Stichtag) nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

307

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Investigational Site Number : 0360004
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Investigational Site Number : 0360002
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Investigational Site Number : 0360006
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Investigational Site Number : 0560003
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Gent, Belgien, 9000
        • Investigational Site Number : 0560004
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
  • Deutschland
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Dänemark
      • Ålborg, Dänemark, 9100
        • Investigational Site Number : 2080002
  • Frankreich
      • Bayonne, Frankreich, 64100
        • Investigational Site Number : 2500021
      • Caen, Frankreich, 14033
        • Investigational Site Number : 2500008
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Investigational Site Number : 2500009
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Investigational Site Number : 2500017
      • La Roche Sur Yon, Frankreich, 85925
        • Investigational Site Number : 2500013
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Investigational Site Number : 2500023
      • Montpellier Cedex, Frankreich, 34295
        • Investigational Site Number : 2500019
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Investigational Site Number : 2500002
      • POITIERS Cedex, Frankreich, 86021
        • Investigational Site Number : 2500007
      • Paris, Frankreich, 75005
        • Investigational Site Number : 2500015
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Investigational Site Number : 2500016
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
        • Investigational Site Number : 2500004
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Investigational Site Number : 2500025
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Investigational Site Number : 2500014
      • TOULOUSE Cedex 9, Frankreich, 31059
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Tours, Frankreich, 37044
        • Investigational Site Number : 2500012
      • Vandoeuvre-les-nancy, Frankreich, 54511
        • Investigational Site Number : 2500018
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Griechenland, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Athens, Griechenland, 106 76
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Patra, Griechenland, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Griechenland, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Catania, Italien, 95123
        • Investigational Site Number : 3800010
      • Firenze, Italien, 50134
        • Investigational Site Number : 3800009
      • Genova, Italien, 16132
        • Investigational Site Number : 3800008
      • Milano, Italien, 20132
        • Investigational Site Number : 3800007
      • Milano, Italien, 20133
        • Investigational Site Number : 3800002
      • Padova, Italien, 35128
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Terni, Italien, 05100
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Italien, 10126
        • Investigational Site Number : 3800003
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Hokkaido
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Investigational Site Number : 3920004
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 603-8151
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920002
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240001
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4a 3j1
        • Investigational Site Number : 1240004
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Investigational Site Number : 1240005
  • Korea, Republik von
      • Incheon, Korea, Republik von, 21565
        • Investigational Site Number : 4100006
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korea, Republik von, 58128
        • Investigational Site Number : 4100007
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republik von, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republik von, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 2025
        • Investigational Site Number : 5540002
    • Auckland
      • Takapuna, Auckland, Neuseeland, 1309
        • Investigational Site Number : 5540001
    • Otago
      • Dunedin, Otago, Neuseeland, 9016
        • Investigational Site Number : 5540004
    • Waikato
      • Hamilton, Waikato, Neuseeland, 3204
        • Investigational Site Number : 5540003
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0450
        • Investigational Site Number : 5780001
  • Polen
    • Lubuskie
      • Lublin, Lubuskie, Polen, 20-081
        • Investigational Site Number : 6160003
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 31-501
        • Investigational Site Number : 6160005
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-776
        • Investigational Site Number : 6160001
    • Slaskie
      • Chorzow, Slaskie, Polen, 41-500
        • Investigational Site Number : 6160002
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Investigational Site Number : 6200004
      • Lisboa, Portugal, 1070
        • Investigational Site Number : 6200002
      • Porto, Portugal, 4200
        • Investigational Site Number : 6200001
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Moscow, Russische Föderation, 125284
        • Investigational Site Number : 6430001
      • Moscow, Russische Föderation, 129301
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Schweden
      • Luleå, Schweden, 97180
        • Investigational Site Number : 7520004
      • Uddevalla, Schweden, 451 80
        • Investigational Site Number : 7520005
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 83310
        • Investigational Site Number : 7030001
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Investigational Site Number : 7240004
    • A Coruña [La Coruña]
      • Santiago de Compostela, A Coruña [La Coruña], Spanien, 15706
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number : 7240001
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Investigational Site Number : 1580004
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Investigational Site Number : 1580003
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06620
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Antalya, Truthahn, 07050
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Istanbul, Truthahn, 34010
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Truthahn, 34381
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Istanbul, Truthahn, 34390
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Istanbul, Truthahn
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Izmir, Truthahn, 35040
        • Investigational Site Number : 7920008
      • Izmir, Truthahn, 35340
        • Investigational Site Number : 7920010
      • Kayseri, Truthahn, 38039
        • Investigational Site Number : 7920009
      • Kocaeli, Truthahn, 41400
        • Investigational Site Number : 7920007
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 62500
        • Investigational Site Number : 2030005
      • Hradec Kralove, Tschechien, 50005
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Olomouc, Tschechien, 77900
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Ostrava - Poruba, Tschechien, 70852
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Praha 2, Tschechien, 12808
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Investigational Site Number : 3480002
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • BRCR Medical Center Inc. Site Number : 8400002
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Site Number : 8400006
  • Vereinigtes Königreich
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Investigational Site Number : 8260002
      • London, London, City Of, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Investigational Site Number : 8260003
      • London, London, City Of, Vereinigtes Königreich, WC1E6AG
        • Investigational Site Number : 8260001

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Alter über oder gleich 18 Jahren oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes, wenn das gesetzliche Alter über 18 Jahren lag.
  • Die Teilnehmer hatten eine dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms mit Anzeichen einer messbaren Erkrankung, d. h. Serum-M-Protein größer oder gleich 0,5 Gramm pro Deziliter (g/dl), gemessen mit Serumprotein-Immunelektrophorese, und/oder Urin-M-Protein größer oder gleich 200 mg pro 24 Stunden, gemessen unter Verwendung von Urin-Protein-Immunelektrophorese.
  • Die Teilnehmer hatten mindestens 2 vorherige Anti-Myelom-Therapielinien erhalten, die mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen mit Lenalidomid und einem Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib) umfassen müssen, die allein oder in Kombination gegeben wurden.
  • Bei den Teilnehmern war die Behandlung mit Lenalidomid und einem Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib) allein oder in Kombination fehlgeschlagen (Unverträglichkeit, Progression innerhalb von 6 Monaten nach Erreichen des partiellen Ansprechens oder besser).
  • Die Teilnehmer waren am oder innerhalb von 60 Tagen nach dem Ende der vorherigen Therapie vor Studieneintritt fortgeschritten, d. h. gegenüber der letzten Behandlungslinie refraktär.

Ausschlusskriterien:

  • Primär refraktäres multiples Myelom, definiert als Teilnehmer, die während des Krankheitsverlaufs bei keiner Behandlung mindestens ein minimales Ansprechen (MR) erreicht hatten.
  • Nur messbare Krankheit der freien Leichtkette.
  • Vortherapie mit Pomalidomid.
  • Jede medikamentöse Behandlung gegen Myelom innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, einschließlich Dexamethason.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group besser als 2.
  • Thrombozyten mit weniger als 75.000 Zellen pro Mikroliter (μl), wenn weniger als 50 % der kernhaltigen Knochenmarkzellen (BM) Plasmazellen sind, und weniger als 30.000 Zellen pro μl, wenn mehr als oder gleich 50 % der kernhaltigen KM-Zellen Plasmazellen sind . Eine Thrombozytentransfusion war innerhalb von drei Tagen vor dem Screening-Besuch nicht erlaubt.
  • Absolute Neutrophilenzahl unter 1000 pro mcL (1 x 10^9/L).
  • Kreatinin-Clearance unter 30 ml pro Minute (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] Formula).
  • Gesamtbilirubin höher als 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts).
  • Korrigiertes Serumkalzium über 14 Milligramm pro Deziliter (mg/dL) (über 3,5 Millimol pro Liter (mmol/L).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) höher als 3 x ULN.
  • Überempfindlichkeit gegen immunmodulatorische Arzneimittel (IMiDs) (Thalidomid oder Lenalidomid), definiert als jede Überempfindlichkeitsreaktion, die zum Stoppen von IMiDs innerhalb der ersten 2 Zyklen oder Toxizität führt, was der Definition einer Unverträglichkeit entspricht.
  • Überempfindlichkeit gegen Dexamethason, Saccharose, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz) und Polysorbat 80 oder einen der Bestandteile der Studientherapie, die nicht für eine Prämedikation mit Steroiden oder H2-Blockern geeignet sind, die eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten würden.
  • Signifikante Herzfunktionsstörung; Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten; instabile, schlecht kontrollierte Angina pectoris.
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studienteilnahme schwanger werden möchten.
  • Männliche Teilnehmer, die einer echten Abstinenz oder der Verwendung eines Kondoms während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während der Dosisunterbrechungen und mindestens 3 oder 5 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung widersprachen, selbst wenn er hatte sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen.
  • Alle Teilnehmer, die nicht einverstanden waren, während der Studienbehandlung und für 4 Wochen nach Beendigung dieser Studienbehandlung auf Blutspenden zu verzichten.

Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pd (Pomalidomid + Dexamethason)
Die Teilnehmer erhielten Pomalidomid 4 Milligramm (mg) Per os (PO) an den Tagen 1 bis 21 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus plus Dexamethason 40 mg (Teilnehmer über oder gleich (>=) 75 Jahren erhielten 20 mg Dexamethason) PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptable Toxizität oder der Wunsch des Teilnehmers, die Studienbehandlung abzubrechen, oder ein anderer Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Exposition: 306,6 Wochen).
Arzneimittel: Pomalidomid
Darreichungsform: Kapsel Verabreichungsweg: oral
Andere Namen:
  • POMALYST IMNOVID
Arzneimittel: Dexamethason
Darreichungsform: Tabletten oder Infusionslösung Verabreichungsweg: oral oder intravenös
Experimental: IPd (Isatuximab + Pomalidomid + Dexamethason)
Die Teilnehmer erhielten Isatuximab 10 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1, 8, 15 und 22 in Zyklus 1 und dann an den Tagen 1 und 15 der nachfolgenden Zyklen plus Pomalidomid 4 mg p.o. an den Tagen 1 bis 21 von jedem 28-tägigen Behandlungszyklus und Dexamethason 40 mg (Teilnehmer >= 75-Jährige erhielten 20 mg Dexamethason (PO oder IV) am Tag 1, 8, 15, 22 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder dem Wunsch des Teilnehmers, die Studienbehandlung abzubrechen, oder aus einem anderen Grund, je nachdem, was eintritt zuerst (maximale Exposition: 311,0 Wochen).
Arzneimittel: Pomalidomid
Darreichungsform: Kapsel Verabreichungsweg: oral
Andere Namen:
  • POMALYST IMNOVID
Arzneimittel: Dexamethason
Darreichungsform: Tabletten oder Infusionslösung Verabreichungsweg: oral oder intravenös
Arzneimittel: Isatuximab
Darreichungsform: Infusionslösung Verabreichungsweg: intravenös
Andere Namen:
  • SAR650984
  • Sarclisa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache oder Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 76,7 Wochen)
PFS: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD), bestimmt durch das Independent Response Committee (IRC) oder Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn keine Progression oder Tod beobachtet wurde, wurde der Teilnehmer am Datum der letzten progressionsfreien Tumorbewertung vor dem Stichtag der Studie zensiert. Die Analyse wurde durch das Kaplan-Meier-Verfahren durchgeführt. PD gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) wurde als Anstieg von >=25 % vom niedrigsten bestätigten Wert in einem der folgenden Kriterien definiert: Serum-M-Protein (der absolute Anstieg muss >=0,5 Gramm(g)/ dl), Anstieg des M-Proteins im Serum >=1g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >=5g/dL war; Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg muss >=200mg/24h sein), Auftreten neuer Läsionen,>=50% Anstieg vom Nadir in Summe der Produkte der maximalen senkrechten Durchmesser gemessener Läsionen (SPD) von >1 Läsion oder >=50 % Zunahme des längsten Durchmessers einer früheren Läsion >1 Zentimeter in der kurzen Achse.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache oder Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 76,7 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben in zytogenetischen Hochrisikopopulationen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache oder Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
PFS in zytogenetischer Hochrisikopopulation wurde definiert als PFS in einer Untergruppe von Teilnehmern mit zytogenetischen Hochrisikoveränderungen, einschließlich del(17p), Translokation (t)(4;14) oder Translokation t(14;16), bewertet durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH ). PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD (bestimmt durch das IRC) oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD definiert gemäß den IMWG-Kriterien als: Anstieg von >=25 % vom niedrigsten bestätigten Wert bei einem der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein (absoluter Anstieg muss >=0,5 g/dl sein), Serum-M-Protein-Anstieg >=1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >=5 g/dL war; M-Komponente im Urin (absoluter Anstieg muss >=200 mg/24h betragen), Auftreten neuer Läsionen, >=50% Anstieg vom Nadir der SPD von >1 Läsion oder >=50% Anstieg des längsten Durchmessers von vorherige Läsion > 1 Zentimeter (cm) in der kurzen Achse.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache oder Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Pharmakokinetik (PK)-Parameter: Plasmakonzentration von Isatuximab am Ende der Infusion (CEOI)
Zeitfenster: Ende der Infusion an Tag (C)1 Tag (D)1 und Zyklus1 Tag 15; Zyklus 2 Tag 1; und Zyklus 4 Tag 1
CEOI wurde als Plasmakonzentration am Ende der Infusion definiert.
Ende der Infusion an Tag (C)1 Tag (D)1 und Zyklus1 Tag 15; Zyklus 2 Tag 1; und Zyklus 4 Tag 1
Pharmakokinetischer Parameter: Akkumulationsverhältnis von Isatuximab bei Konzentration am Ende der Infusion (CEOI)
Zeitfenster: Ende der Infusion an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 4 Tag 1
Das Akkumulationsverhältnis wurde als das Verhältnis von CEOI von Zyklus 2 Tag 1 zu Zyklus 1 Tag 1 und von Zyklus 4 Tag 1 zu Zyklus 1 Tag 1 definiert, wobei CEOI die Plasmakonzentration am Ende der Infusion war.
Ende der Infusion an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 4 Tag 1
Pharmakokinetischer Parameter: Plasmakonzentration von Isatuximab 1 Stunde nach Ende der Infusion (CEOI+1 Stunde)
Zeitfenster: Zyklus 1:1 Stunde nach Ende der Infusion an Tag 1; Zyklus 4:1 Stunde nach Infusionsende an Tag 1
CEOI+1 Stunde wurde als die Plasmakonzentration von Isatuximab 1 Stunde nach Ende der Infusion definiert.
Zyklus 1:1 Stunde nach Ende der Infusion an Tag 1; Zyklus 4:1 Stunde nach Infusionsende an Tag 1
PK-Parameter: Akkumulationsverhältnis von Isatuximab bei Talkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Vorinfusion an Tag 8 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 von Zyklus 4
Das Akkumulationsverhältnis wurde als das Verhältnis von Ctrough von Zyklus 2 Tag 1 versus Zyklus 1 Tag 8 und Zyklus 4 Tag 1 versus Zyklus 1 Tag 8 definiert, wobei Ctrough die Konzentration vor der Verabreichung des Studienarzneimittels ist.
Vorinfusion an Tag 8 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 von Zyklus 4
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Dauer 76,7 Wochen)
ADA wurden kategorisiert als: vorbestehendes, behandlungsinduziertes und behandlungsverstärktes Ansprechen. Vorbestehendes ADA wurde als ADA definiert, das in Proben vorhanden war, die während des Vorbehandlungszeitraums (d. h. vor der ersten Verabreichung von Isatuximab) entnommen wurden. Behandlungsinduziertes ADA wurde als ADA definiert, das sich zu irgendeinem Zeitpunkt während des ADA-Beobachtungszeitraums während der Studie bei Teilnehmern ohne vorbestehendes ADA entwickelte, einschließlich Teilnehmern ohne Vorbehandlungsproben. Durch die Behandlung geboostertes ADA wurde als vorbestehendes ADA definiert, das zwischen Vorbehandlung und Nachbehandlung um mindestens 2 Titerschritte anstieg.
Von der Randomisierung bis zu 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im krebsspezifischen Fragebogen der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs mit 30 Punkten (EORTC QLQ-C30): Globaler Gesundheitsstatus (GHS)/Lebensqualität (QOL) Score
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
Der EORTC-Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 ist ein krebsspezifisches Instrument mit 30 Fragen zur Bewertung neuer Chemotherapien und bietet eine Bewertung der von den Teilnehmern berichteten Ergebnisdimensionen. EORTC QLQ-C30 umfasste GHS/ QOL, Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional, sozial), Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Übelkeit/Erbrechen) und 6 einzelne Items (Dyspnoe, Appetitverlust, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Durchfall). , finanziellen Schwierigkeiten). Die meisten Fragen von QLQ-C30 waren eine 4-Punkte-Skala (1/überhaupt nicht bis 4/sehr viel), mit Ausnahme der Punkte 29-30, die die GHS-Skala umfassen und eine 7-Punkte-Skala waren (1/sehr schlecht bis 7/ Exzellent). Die Antworten wurden in eine Notenskala mit Werten zwischen 0 und 100 umgewandelt. Eine hohe Punktzahl stellte ein günstiges Ergebnis mit der besten Lebensqualität für den Teilnehmer dar.
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im spezifischen Modul der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs, Lebensqualität, Multiples Myelom, mit 20 Elementen (EORTC QLQ-MY20): Krankheitssymptome-Domain-Score
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
EORTC QLQ-MY20 ist ein validierter Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Teilnehmern mit multiplem Myelom. Die Domäne der Krankheitssymptome ist eine der vier Domänenbewertungen. Der Domänen-Score der Krankheitssymptome verwendete eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr stark“). Die Werte werden gemittelt und auf eine Skala von 0–100 transformiert, wobei höhere Werte = mehr Symptome und geringere gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) und niedrigere Werte = weniger Symptome und mehr HRQL
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im spezifischen Modul der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs, Lebensqualität, Multiples Myelom mit 20 Elementen (EORTC QLQ-MY20): Nebenwirkungen des Behandlungsdomänen-Scores
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
EORTC QLQ-MY20 ist ein validierter Fragebogen zur Beurteilung der allgemeinen Lebensqualität von Teilnehmern mit multiplem Myelom. Der Bereich „Nebenwirkungen der Behandlung“ ist einer der vier Bereichsscores. Die Bewertung der Nebenwirkungen des Behandlungsbereichs erfolgte auf einer 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr stark“). Die Werte werden gemittelt und in eine Skala von 0–100 umgewandelt, wobei höhere Werte = mehr Nebenwirkungen und niedrigere HRQL und niedrigere Werte = weniger Nebenwirkungen und bessere HRQL.
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Gesundheitszustandsmessung der Europäischen Arbeitsgruppe zur Lebensqualität 5 Dimensionen (5D), 5 Stufen (5L) (EQ-5D-5L) Punktzahl: Indexwert des Gesundheitszustands
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
Der EQ-5D-5L ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, das eine allgemeine Einschätzung der Gesundheit und des Wohlbefindens liefert. Das EQ-5D-Beschreibungssystem umfasst 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat eine 5-stufige Antwort: keine Probleme, leichte Probleme, mittlere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Die Antwortmöglichkeiten werden mit einer 5-Punkte-Likert-Skala gemessen (für die 5L-Version). Die 5D-5L-Systeme werden in einen einzelnen Indexnutzenwert zwischen 0 und 1 umgewandelt, wobei ein höherer Wert einen besseren Gesundheitszustand und ein niedrigerer Wert einen schlechteren Gesundheitszustand anzeigt.
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der European Quality of Life Working Group Gesundheitszustandsmaß 5 Dimensionen, 5 Stufen (EQ-5D-5L) Score: Visuelle Analogskala (VAS)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Der EQ-5D-5L umfasst 2 Komponenten: den EQ-5D-5L Health State Utility Index (beschreibendes System) und die EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Die Visual Analogue Scale wurde entwickelt, um den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 bis 100 zu bewerten, wobei 0 den schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand und 100 den besten vorstellbaren Gesundheitszustand darstellt.
Baseline, Tag 1 jedes Zyklus (Zyklus 3, Zyklus 6, Zyklus 9 und Zyklus 17)
Anzahl der Teilnehmer mit minimaler Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Bis zu 76,7 Wochen
MRD wurde durch Next-Generation-Sequencing in Knochenmarksproben von Teilnehmern, die CR erreichten, bewertet, um die Tiefe des Ansprechens auf molekularer Ebene zu bestimmen. IMWG-Kriterien für CR: Negative Immunfixierung auf Serum und Urin, Verschwinden von Weichteilplasmazytomen und
Bis zu 76,7 Wochen
Gesamtansprechrate (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsansprechen laut Independent Response Committee (IRC)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder Beginn einer weiteren Antimyelombehandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
ORR (IMWG-Kriterien): Prozentsatz der Teilnehmer mit stringenter vollständiger Remission (sCR), vollständiger Remission (CR), sehr guter partieller Remission (VGPR) und partieller Remission (PR) als beste Gesamtremission, bewertet durch IRC. sCR: negative Immunfixation auf Serum und Urin, Verschwinden aller Weichteil-Plasmozytome, < 5 % Plasmazellen in Knochenmarksaspiraten plus normales Verhältnis freier Leichtketten (FLC) (0,26-1,65), Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarkbiopsie. CR: negative Immunfixation auf Serum und Urin, Verschwinden von Plasmozytomen des Weichgewebes, <5 % Plasmazellen in Knochenmarksaspiraten. VGPR: M-Protein im Serum und Urin nachweisbar durch Immunfixation, nicht bei Elektrophorese /,>=90 % Reduktion des M-Protein-Spiegels im Serum plus M-Protein im Urin <100 mg/24 h/,>=90 % Reduktion der SPD im Vergleich zum Ausgangswert bei Weichteilplasmozytom. PR: >=50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90%/<200 mg/24h, falls zu Studienbeginn vorhanden,>=50% Reduktion der Größe (SPD) des Weichgewebes Plasmozytome.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder Beginn einer weiteren Antimyelombehandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) laut unabhängigem Response Committee
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
BOR: bestes sequentielles Ansprechen vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung/Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Reihenfolge der Bewertungen vom besten zum schlechteren war: sCR, CR, VGPR, PR, minimales Ansprechen (MR), stabile Erkrankung (SD), PD und nicht auswertbar. CR: negative Immunfixation auf Serum und Urin, Verschwinden jeglicher Weichteil-Plasmozytome , < 5 % Plasmazellen in Knochenmarksaspiraten. sCR:CR wie zuvor definiert plus normales FLC-Verhältnis (0,26 bis 1,65), Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarkbiopsie. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, >= 90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg/24 h, > = 90 % Abnahme der SPD im Vergleich zum Ausgangswert bei Weichteil-Plasmozytom. PR: >=50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90%/<200mg/24h. MR: >=25 %, aber <=49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50-89 %. SD: Erfüllt nicht die Kriterien für CR, VGPR, PR, MR/PD.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit sehr guter partieller Remission (VGPR) oder besser laut unabhängigem Response Committee
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von Progression, Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Die VGPR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die einen VGPR oder besser als BOR erreichten. VGPR war definiert als Serum- und Urin-M-Protein, das durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar war, oder >= 90 %ige Abnahme des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Proteinspiegel < 100 mg/24 h oder >= 90 % Abnahme in der Summe von maximaler senkrechter Durchmesser im Vergleich zum Ausgangswert beim Plasmozytom des Weichgewebes. BOR wurde definiert als das beste sequentielle Ansprechen, basierend auf der Bewertung des Ansprechens durch das IRC, vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (vorausgesetzt, dass das Fortschreiten anschließend bestätigt wird, falls das Fortschreiten eine Bestätigung erfordert), Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung, oder Stichtag, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: negative Immunfixation auf Serum und Urin, Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes, <5 % Plasmazellen in Knochenmarksaspiraten.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von Progression, Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Clinical Benefit Rate (CBR): Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen laut Independent Response Committee
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von Progression, Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die einen MR oder besser als BOR erreichten. MR war definiert als >= 25 %, aber <= 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50–89 %, was immer noch 200 mg/24 h übersteigt; falls zu Studienbeginn vorhanden, war auch eine >=50%ige Größenreduktion (SPD) von Weichteil-Plasmozytomen erforderlich. BOR wurde definiert als das beste sequentielle Ansprechen, basierend auf der Bewertung des Ansprechens durch das IRC, vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (vorausgesetzt, dass das Fortschreiten anschließend bestätigt wird, falls das Fortschreiten eine Bestätigung erfordert), Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung, oder Stichtag, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von Progression, Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Gesamtüberleben (OS): Endanalyse
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was früher war (maximale Dauer 245,6 Wochen)
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. In Ermangelung einer Todesbestätigung wurde die Überlebenszeit zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, oder zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintritt. Diese vorab festgelegte Endanalyse wurde durchgeführt, als die 220 OS-Ereignisse erfüllt waren.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was früher war (maximale Dauer 245,6 Wochen)
Time to Progression (TTP) gemäß unabhängigem Response Committee
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
TTP wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD definiert, wie vom IRC festgelegt. Gemäß den IMWG-Kriterien wurde PD für Teilnehmer mit einem Anstieg von >= 25 % vom niedrigsten bestätigten Wert in einem der folgenden Kriterien definiert: Serum-M-Protein (der absolute Anstieg muss >= 0,5 g/dl sein), Serum-M- Proteinzunahme >=1 g/dL wenn die niedrigste M-Komponente >=5 g/dL war; Urin-M-Komponente (der absolute Anstieg muss >=200 mg/24h betragen), Auftreten neuer Läsionen, >=50% Anstieg vom Nadir der SPD von >1 Läsion oder >=50% Anstieg des längsten Durchmessers einer früheren Läsion > 1 Zentimeter in der kurzen Achse.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Reaktionsdauer (DOR) gemäß unabhängigem Reaktionsausschuss
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten IRC-bestimmten Ansprechens bis zum Datum der ersten IRC-Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer 76,7 Wochen)
DOR: Zeit vom Datum des ersten IRC-bestimmten Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum der ersten IRC-PD oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat. DOR wurde nur für Teilnehmer bestimmt, die basierend auf der Krankheitsbeurteilung durch das IRC ein Ansprechen von PR oder besser erreicht hatten .Wenn keine Progression oder kein Tod beobachtet wurde, wurde der Teilnehmer zum Datum der letzten progressionsfreien Tumorbeurteilung des Teilnehmers vor Beginn einer weiteren Antimyelombehandlung (falls vorhanden) und zum Stichtag der Studie zensiert. PD (IMWG-Kriterien): Anstieg von >=25 % vom niedrigsten bestätigten Wert bei einem der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein (absoluter Anstieg muss >=0,5 g/dL sein), Serum-M-Protein-Anstieg >=1g/dL wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dl war; Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg muss >= 200 mg/24 Stunden betragen), Auftreten neuer Läsionen, >= 50 % Anstieg vom Nadir in SPD von > 1 Läsion, oder >=50% Zunahme des längsten Durchmessers einer früheren Läsion >1 cm in der kurzen Achse. PR: >=50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90%/<200mg/24h.
Ab dem Datum des ersten IRC-bestimmten Ansprechens bis zum Datum der ersten IRC-Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Zeit bis zur ersten Reaktion (TT1R) gemäß unabhängigem Reaktionsausschuss
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten vom IRC festgestellten Ansprechens oder Tod oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
TT1R wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des ersten IRC-bestimmten Ansprechens (PR oder besser) definiert, das anschließend bestätigt wird. PR war definiert als >=50% Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um >=90% oder auf <200 mg/24 h. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien war, falls zu Studienbeginn vorhanden, auch eine >= 50 %ige Verringerung der Größe (SPD) von Weichteil-Plasmozytomen erforderlich.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten vom IRC festgestellten Ansprechens oder Tod oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Time to Best Response (TTBR) gemäß unabhängigem Response Committee
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens des vom IRC bestimmten besten Gesamtansprechens oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
TTBR war definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens einer IRC-bestimmten BOR (PR oder besser), die später bestätigt wurde. PR war definiert als >=50% Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um >=90% oder auf <200 mg/24 h. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien war, falls zu Studienbeginn vorhanden, auch eine >= 50 %ige Verringerung der Größe (SPD) von Weichteil-Plasmozytomen erforderlich. BOR wurde definiert als das beste sequentielle Ansprechen, basierend auf der Bewertung des Ansprechens durch das IRC, vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit (vorausgesetzt, dass das Fortschreiten anschließend bestätigt wird, falls das Fortschreiten eine Bestätigung erfordert), Tod, Beginn einer weiteren Anti-Myelom-Behandlung, oder Stichtag, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Auftretens des vom IRC bestimmten besten Gesamtansprechens oder Datenschnitt, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer 76,7 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Dauer bis zu 241,6 Wochen für den Pd-Arm und 245,6 Wochen für den IPd-Arm)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt und nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. TEAEs wurden als UEs definiert, die während des Behandlungszeitraums (Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlungen bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlungen) auftraten, sich verschlimmerten (gemäß der Meinung des Prüfarztes) oder schwerwiegend wurden. Ein SUE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, medizinisch gesehen ein medizinischer Notfall ist wichtige Veranstaltung.
Von der Randomisierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (maximale Dauer bis zu 241,6 Wochen für den Pd-Arm und 245,6 Wochen für den IPd-Arm)
PK-Parameter: Plasmakonzentration von Isatuximab bei Ctrough
Zeitfenster: Vorinfusion auf C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1, C18D1, C19D1, C20D1; Ende der Behandlung (EOT [30 Tage nach der letzten Arzneimittelgabe])
Die Talkonzentration (Ctrough) ist die Konzentration vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
Vorinfusion auf C1D1, C1D8, C1D15, C1D22, C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C6D1, C7D1, C8D1, C9D1, C10D1, C11D1, C12D1, C13D1, C14D1, C15D1, C16D1, C18D1, C19D1, C20D1; Ende der Behandlung (EOT [30 Tage nach der letzten Arzneimittelgabe])

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EFC14335
  • 2016-003097-41 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1180-6262 (Registrierungskennung: ICTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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