Monikansallinen kliininen tutkimus, jossa isatuksimabia, pomalidomidia ja deksametasonia verrataan pomalidomidiin ja deksametasoniin refraktaarisilla tai uusiutuneilla ja refraktaarisilla multippeli myeloomapotilailla (ICARIA-MM)
torstai 16. tammikuuta 2025 päivittänyt: Sanofi
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, avoin monikeskustutkimus, jossa verrattiin isatuksimabia (SAR650984) yhdistelmänä pomalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin kanssa pomalidomidiin ja pieniannoksiseen deksametasoniin potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut ja refraktaarinen myelooma
Ensisijainen tavoite:
Osoittaa isatuksimabin yhdistelmänä pomalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin kanssa etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) pidentämiseen verrattuna pomalidomidiin ja pieniannoksiseen deksametasoniin osallistujilla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma (MM).
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida kokonaisvasteprosentti (ORR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti kussakin haarassa.
- Vertaamaan kokonaiseloonjäämistä (OS) näiden kahden haaran välillä.
- Arvioi ajan etenemiseen (TTP) kummassakin käsivarressa.
- PFS:n arvioiminen suuren riskin sytogeneettisessä populaatiossa kussakin haarassa.
- Voit arvioida vasteen keston (DOR) kummassakin haarassa.
- Arvioida turvallisuutta molemmissa hoitohaaroissa.
- Isatuksimabin farmakokineettisen profiilin määrittäminen yhdessä pomalidomidin kanssa.
- Arvioida isatuksimabin immunogeenisuutta.
- Arvioida sairauskohtaista ja yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQL), sairauteen ja hoitoon liittyviä oireita, terveydentilan hyödyllisyyttä ja terveydentilaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kestoon osallistujille sisältyi jopa 21 päivän seulontajakso (tai jopa 28 päivää naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi). Osallistujat jatkoivat tutkimushoitoa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään haittavaikutukseen, osallistujien toiveeseen tai muuhun lopettamiseen saakka.
Seurannan aikana osallistujia, jotka keskeyttivät tutkimushoidon taudin etenemisen vuoksi, seurattiin 3 kuukauden (12 viikon) välein eloonjäämisen selvittämiseksi (tai katkaisupäivään asti), ja osallistujia, jotka keskeyttivät tutkimushoidon ennen taudin etenemisen dokumentointia seurattiin 4 viikon välein taudin etenemiseen asti ja sitten 3 kuukauden (12 viikon) välein eloonjäämisen selvittämiseksi (tai rajapäivään asti).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
307
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Investigational Site Number : 0360004
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Investigational Site Number : 0360005
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Investigational Site Number : 0360002
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Investigational Site Number : 0360006
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- Investigational Site Number : 0560003
-
Brussel, Belgia, 1090
- Investigational Site Number : 0560002
-
Gent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number : 0560004
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28006
- Investigational Site Number : 7240003
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
A Coruña [La Coruña]
-
Santiago de Compostela, A Coruña [La Coruña], Espanja, 15706
- Investigational Site Number : 7240005
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08035
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Investigational Site Number : 7240006
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number : 3800001
-
Catania, Italia, 95123
- Investigational Site Number : 3800010
-
Firenze, Italia, 50134
- Investigational Site Number : 3800009
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number : 3800008
-
Milano, Italia, 20132
- Investigational Site Number : 3800007
-
Milano, Italia, 20133
- Investigational Site Number : 3800002
-
Padova, Italia, 35128
- Investigational Site Number : 3800006
-
Terni, Italia, 05100
- Investigational Site Number : 3800004
-
Torino, Italia, 10126
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japani, 467-8602
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
Gunma
-
Shibukawa-shi, Gunma, Japani, 377-0280
- Investigational Site Number : 3920005
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-shi, Hokkaido, Japani, 060-8543
- Investigational Site Number : 3920004
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japani, 603-8151
- Investigational Site Number : 3920006
-
-
Nagano
-
Suwa-shi, Nagano, Japani, 392-8510
- Investigational Site Number : 3920008
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japani, 701-1192
- Investigational Site Number : 3920003
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japani, 411-8777
- Investigational Site Number : 3920007
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japani, 150-8935
- Investigational Site Number : 3920002
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Investigational Site Number : 1240001
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4a 3j1
- Investigational Site Number : 1240004
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Investigational Site Number : 1240005
-
-
-
-
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Investigational Site Number : 4100006
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- Investigational Site Number : 4100005
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korean tasavalta, 58128
- Investigational Site Number : 4100007
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 03080
- Investigational Site Number : 4100001
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korean tasavalta, 06351
- Investigational Site Number : 4100002
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- Investigational Site Number : 3000005
-
Athens, Kreikka, 11528
- Investigational Site Number : 3000001
-
Athens, Kreikka, 106 76
- Investigational Site Number : 3000002
-
Patra, Kreikka, 26504
- Investigational Site Number : 3000004
-
Thessaloniki, Kreikka, 57010
- Investigational Site Number : 3000003
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0450
- Investigational Site Number : 5780001
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-075
- Investigational Site Number : 6200004
-
Lisboa, Portugali, 1070
- Investigational Site Number : 6200002
-
Porto, Portugali, 4200
- Investigational Site Number : 6200001
-
-
-
-
Lubuskie
-
Lublin, Lubuskie, Puola, 20-081
- Investigational Site Number : 6160003
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Puola, 31-501
- Investigational Site Number : 6160005
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Puola, 02-776
- Investigational Site Number : 6160001
-
-
Slaskie
-
Chorzow, Slaskie, Puola, 41-500
- Investigational Site Number : 6160002
-
-
-
-
-
Bayonne, Ranska, 64100
- Investigational Site Number : 2500021
-
Caen, Ranska, 14033
- Investigational Site Number : 2500008
-
Dijon, Ranska, 21000
- Investigational Site Number : 2500009
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Investigational Site Number : 2500017
-
La Roche Sur Yon, Ranska, 85925
- Investigational Site Number : 2500013
-
Lille, Ranska, 59037
- Investigational Site Number : 2500003
-
Limoges, Ranska, 87042
- Investigational Site Number : 2500023
-
Montpellier Cedex, Ranska, 34295
- Investigational Site Number : 2500019
-
Nantes, Ranska, 44093
- Investigational Site Number : 2500002
-
POITIERS Cedex, Ranska, 86021
- Investigational Site Number : 2500007
-
Paris, Ranska, 75005
- Investigational Site Number : 2500015
-
Paris, Ranska, 75743
- Investigational Site Number : 2500016
-
Pessac, Ranska, 33600
- Investigational Site Number : 2500005
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
- Investigational Site Number : 2500004
-
Reims, Ranska, 51092
- Investigational Site Number : 2500025
-
Rennes, Ranska, 35033
- Investigational Site Number : 2500014
-
TOULOUSE Cedex 9, Ranska, 31059
- Investigational Site Number : 2500001
-
Tours, Ranska, 37044
- Investigational Site Number : 2500012
-
Vandoeuvre-les-nancy, Ranska, 54511
- Investigational Site Number : 2500018
-
-
-
-
-
Luleå, Ruotsi, 97180
- Investigational Site Number : 7520004
-
Uddevalla, Ruotsi, 451 80
- Investigational Site Number : 7520005
-
-
-
-
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Investigational Site Number : 2760001
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83310
- Investigational Site Number : 7030001
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Investigational Site Number : 1580004
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site Number : 1580002
-
Taipei, Taiwan, 100
- Investigational Site Number : 1580001
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Investigational Site Number : 1580003
-
-
-
-
-
Ålborg, Tanska, 9100
- Investigational Site Number : 2080002
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06620
- Investigational Site Number : 7920001
-
Antalya, Turkki, 07050
- Investigational Site Number : 7920002
-
Istanbul, Turkki, 34010
- Investigational Site Number : 7920005
-
Istanbul, Turkki, 34381
- Investigational Site Number : 7920006
-
Istanbul, Turkki, 34390
- Investigational Site Number : 7920003
-
Istanbul, Turkki
- Investigational Site Number : 7920004
-
Izmir, Turkki, 35040
- Investigational Site Number : 7920008
-
Izmir, Turkki, 35340
- Investigational Site Number : 7920010
-
Kayseri, Turkki, 38039
- Investigational Site Number : 7920009
-
Kocaeli, Turkki, 41400
- Investigational Site Number : 7920007
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 62500
- Investigational Site Number : 2030005
-
Hradec Kralove, Tšekki, 50005
- Investigational Site Number : 2030004
-
Olomouc, Tšekki, 77900
- Investigational Site Number : 2030001
-
Ostrava - Poruba, Tšekki, 70852
- Investigational Site Number : 2030002
-
Praha 2, Tšekki, 12808
- Investigational Site Number : 2030003
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Investigational Site Number : 3480001
-
Budapest, Unkari, 1097
- Investigational Site Number : 3480003
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Investigational Site Number : 3480002
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 2025
- Investigational Site Number : 5540002
-
-
Auckland
-
Takapuna, Auckland, Uusi Seelanti, 1309
- Investigational Site Number : 5540001
-
-
Otago
-
Dunedin, Otago, Uusi Seelanti, 9016
- Investigational Site Number : 5540004
-
-
Waikato
-
Hamilton, Waikato, Uusi Seelanti, 3204
- Investigational Site Number : 5540003
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- Investigational Site Number : 6430004
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125284
- Investigational Site Number : 6430001
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129301
- Investigational Site Number : 6430002
-
-
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Investigational Site Number : 8260002
-
London, London, City Of, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Investigational Site Number : 8260003
-
London, London, City Of, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E6AG
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
- BRCR Medical Center Inc. Site Number : 8400002
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Site Number : 8400006
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Ikä yli 18 vuotta tai maan lakisääteinen täysi-ikäisyys, jos lakisääteinen ikä on yli 18 vuotta.
- Osallistujilla oli dokumentoitu multippelin myelooman diagnoosi, jossa oli merkkejä mitattavissa olevasta sairaudesta, eli seerumin M-proteiinia ylivoimainen tai yhtä suuri kuin 0,5 grammaa desilitraa kohden (g/dl) mitattuna seerumiproteiinin immunoelektroforeesilla ja/tai virtsan M-proteiinin yli tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 tuntia mitattuna käyttämällä virtsan proteiinien immunoelektroforeesia.
- Osallistujat olivat saaneet vähintään 2 aikaisempaa myeloomahoitoa, joihin on sisällettävä vähintään 2 peräkkäistä lenalidomidi- ja proteasomi-inhibiittorisykliä (bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi) yksinään tai yhdistelmänä.
- Osallistujilla ei ollut onnistunut hoito lenalidomidilla ja proteasomin estäjillä (bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi) yksinään tai yhdistelmänä (intolerantti, eteneminen 6 kuukauden sisällä osittaisen vasteen saavuttamisesta tai paremmasta).
- Osallistujat olivat edenneet edellisen hoidon aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen ennen tutkimukseen pääsyä, eli he eivät olleet resistenttejä viimeiselle hoitolinjalle.
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen refraktorinen multippeli myelooma määritellään osallistujiksi, jotka eivät olleet koskaan saavuttaneet vähintään minimaalista vastetta (MR) millään hoidolla taudin kulun aikana.
- Vain vapaan valoketjun mitattavissa oleva sairaus.
- Aiempi hoito pomalidomidilla.
- Kaikki myeloomalääkkeet 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien deksametasoni.
- Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso on parempi kuin 2.
- Verihiutaleet, jotka ovat vähemmän kuin 75 000 solua mikrolitraa kohden (mcL), jos vähemmän kuin 50 % luuytimen (BM) tumaisista soluista ovat plasmasoluja, ja vähemmän kuin 30 000 solua mikrolitraa kohti, jos yli tai yhtä suuri kuin 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja . Verihiutalesiirtoa ei sallittu kolmen päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 1000/mc (1 x 10^9/l).
- Kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] Formula).
- Kokonaisbilirubiini ylittää 2 x ULN (normaalin yläraja).
- Korjattu seerumin kalsium ylittää 14 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dL) (yli 3,5 millimoolia litrassa (mmol/l).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ylittää 3 x ULN.
- Yliherkkyys immunomoduloiville lääkkeille (IMiD:t) (talidomidi tai lenalidomidi) määritellään yliherkkyysreaktioksi, joka johtaa IMiD:n lopettamiseen kahden ensimmäisen syklin aikana tai myrkyllisyydeksi, joka täyttää intoleranssin määritelmän.
- Yliherkkyys deksametasonille, sakkaroosihistidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana) ja polysorbaatti 80:lle tai jollekin tutkimushoidon aineosalle, joka ei sovellu esilääkitykseen steroideilla, tai H2-salpaajille, jotka estäisivät jatkohoidon näillä aineilla.
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö; sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä; epävakaa, huonosti hallittu angina pectoris.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Miesosallistujat, jotka eivät suostuneet harjoittamaan todellista pidättymistä tai eivät suostuneet käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 3 tai 5 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle oli tehty onnistunut vasektomia.
- Kaikki osallistujat, jotka eivät suostuneet pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana ja 4 viikon ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pd (pomalidomidi + deksametasoni)
Osallistujat saivat pomalidomidia 4 milligrammaa (mg) per os (PO) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–21 plus deksametasonia 40 mg (osallistujat, jotka ovat vähintään (>=) 75-vuotiaita, saivat 20 mg deksametasonia) PO jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22 taudin etenemiseen asti tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai osallistujan halu keskeyttää tutkimushoito tai muu syy sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäisaltistus: 306,6 viikkoa).
|
Lääkemuoto: kapseli Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletit tai infuusioneste, liuos Antoreitti: suun kautta tai suonensisäisesti
|
|
Kokeellinen: IPd (isatuksimabi + pomalidomidi + deksametasoni)
Osallistujat saivat isatuksimabia 10 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) suonensisäistä (IV) infuusiota päivinä 1, 8, 15 ja 22 syklissä 1 ja sitten päivinä 1 ja 15 seuraavien syklien aikana sekä pomalidomidia 4 mg PO päivinä 1 21 kutakin 28 päivän hoitosykliä ja deksametasonia 40 mg (osallistujat >= 75-vuotiaat saivat 20 mg deksametasonia), PO tai IV jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15, 22, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai osallistuja haluaa keskeyttää tutkimushoidon tai mistä tahansa muusta syystä riippuen siitä, kumpi tulee. ensimmäinen (maksimialtistus: 311,0 viikkoa).
|
Lääkemuoto: kapseli Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
Lääkemuoto: tabletit tai infuusioneste, liuos Antoreitti: suun kautta tai suonensisäisesti
Lääkemuoto: infuusioneste, liuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen dokumentointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen tai tietojen katkaisemiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: 76,7 viikkoa)
|
PFS: aika satunnaistamisen päivämäärästä Independent Response Committeen (IRC) määrittämän progressiivisen sairauden (PD) ensimmäisen dokumentaation päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuolinpäivämäärä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Jos etenemistä tai kuolemaa ei havaittu, osallistuja sensuroitiin viimeisenä etenemisvapaana kasvaimen arviointipäivänä ennen tutkimuksen katkaisupäivää.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukainen PD määriteltiin >=25 %:n nousuksi alimmasta vahvistetusta arvosta jossakin seuraavista kriteereistä: seerumin M-proteiini (absoluuttisen lisäyksen tulee olla >=0,5 grammaa(g)/ dl),
seerumin M-proteiinin nousu >=1 g/dl, jos alin M-komponentti oli >=5 g/dl; virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen tulee olla >=200mg/24h), uusien leesioiden ilmaantuminen, >=50 % nousu alimmasta mitattujen leesioiden maksimi kohtisuoraan halkaisijan tulojen summassa (SPD) >1 leesio tai >=50 % lisäys edellisen leesion pisimmässä halkaisijassa > 1 senttimetri lyhyellä akselilla.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen dokumentointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen tai tietojen katkaisemiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto: 76,7 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen korkean riskin sytogeneettisessä populaatiossa
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen dokumentointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen tai tietojen katkaisemiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (enintään 76,7 viikkoa)
|
PFS korkean riskin sytogeneettisessä populaatiossa määriteltiin PFS:ksi osallistujien alaryhmässä, joilla oli suuren riskin sytogeneettisiä muutoksia, mukaan lukien del(17p), translokaatio (t)(4;14) tai translokaatio t(14;16) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) arvioituna. ).
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään (IRC:n määrittämä) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämääräksi, sen mukaan, kumpi tulee ensin.
PD määritellään IMWG-kriteerien mukaan seuraavasti: nousu >=25 % alimmasta vahvistetusta arvosta jossakin seuraavista kriteereistä: seerumin M-proteiini (absoluuttisen lisäyksen on oltava >=0,5 g/dl), seerumin M-proteiinin nousu >=1 g/dl, jos pienin M-komponentti oli >=5 g/dl; virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen tulee olla >=200 mg/24h), uusien leesioiden ilmaantuminen, >=50 % nousu SPD:n alhaisimmasta > 1 vauriosta tai >=50 % kasvu leesion pisimmässä halkaisijassa edellinen leesio > 1 senttimetri (cm) lyhyellä akselilla.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen dokumentointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen tai tietojen katkaisemiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (enintään 76,7 viikkoa)
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: isatuksimabin pitoisuus plasmassa infuusion lopussa (CEOI)
Aikaikkuna: Infuusion päättyminen syklin (C)1 päivänä (D)1 ja syklin 1 päivänä 15; Jakso 2 Päivä 1; ja sykli 4 päivä 1
|
CEOI määriteltiin plasman pitoisuudeksi infuusion lopussa.
|
Infuusion päättyminen syklin (C)1 päivänä (D)1 ja syklin 1 päivänä 15; Jakso 2 Päivä 1; ja sykli 4 päivä 1
|
|
Farmakokineettinen parametri: Isatuksimabin kumulaatiosuhde pitoisuudessa infuusion lopussa (CEOI)
Aikaikkuna: Infuusion loppu jaksolla 1, päivä 1, sykli 2, päivä 1 ja sykli 4, päivä 1
|
Kertymissuhde määriteltiin syklin 2 päivän 1 CEOI:n suhteeksi syklin 2 päivän 1 ja syklin 1 päivän 1 ja syklin 4 päivän 1 vs. syklin 1 päivää 1 välillä, jossa CEOI oli plasman pitoisuus infuusion lopussa.
|
Infuusion loppu jaksolla 1, päivä 1, sykli 2, päivä 1 ja sykli 4, päivä 1
|
|
Farmakokineettinen parametri: Isatuksimabin pitoisuus plasmassa 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen (CEOI + 1 tunti)
Aikaikkuna: Jakso 1:1 tunti infuusion päättymisen jälkeen päivänä 1; Jakso 4:1 tunti infuusion päättymisen jälkeen päivänä 1
|
CEOI+1 tunti määriteltiin isatuksimabin plasmapitoisuudeksi 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen.
|
Jakso 1:1 tunti infuusion päättymisen jälkeen päivänä 1; Jakso 4:1 tunti infuusion päättymisen jälkeen päivänä 1
|
|
PK-parametri: Isatuksimabin akkumulaatiosuhde minimipitoisuudessa (Ctrough)
Aikaikkuna: Esiinfuusio syklissä 1, päivä 8, sykli 2, päivä 1 ja sykli 4, päivä 1
|
Kertymissuhde määritettiin syklin 2 vuorokauden 1 ja syklin 1 päivän 8 ja syklin 4 päivän 1 ja syklin 1 8 päivän Ctrough-suhteeksi, jossa Ctrough on pitoisuus ennen tutkimuslääkkeen antamista.
|
Esiinfuusio syklissä 1, päivä 8, sykli 2, päivä 1 ja sykli 4, päivä 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 60 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (maksimikesto 76,7 viikkoa)
|
ADA luokiteltiin: olemassa oleva, hoidon aiheuttama ja hoidon tehostettu vaste.
Aiemmin olemassa oleva ADA määriteltiin ADA:ksi, joka oli läsnä näytteissä, jotka otettiin esikäsittelyjakson aikana (eli ennen ensimmäistä isatuksimabin antoa).
Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA:ksi, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana osallistujille, joilla ei ollut aiemmin ADA:ta, mukaan lukien osallistujat, joilla ei ollut esikäsittelynäytteitä.
Hoidolla tehostettu ADA määriteltiin olemassa olevaksi ADA:ksi, joka nosti vähintään 2 tiitterivaihetta esihoidon ja hoidon jälkeen.
|
Satunnaistamisesta 60 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (maksimikesto 76,7 viikkoa)
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestössä Elämänlaatu Syöpäkohtainen kyselylomake, jossa on 30 kohtaa (EORTC QLQ-C30): Maailmanlaajuinen terveystila (GHS) / elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
EORTC-Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 on syöpäspesifinen instrumentti, jossa on 30 kysymystä uuden solunsalpaajahoidon arvioimiseksi ja joka antaa arvioinnin osallistujien raportoimista tulosmitoista.
EORTC QLQ-C30 sisälsi GHS/QOL:n, toiminnalliset asteikot (fyysiset, roolit, kognitiiviset, emotionaaliset, sosiaaliset), oireasteikot (väsymys, kipu, pahoinvointi/oksentelu) ja 6 yksittäistä asiaa (hengitys, ruokahaluttomuus, unettomuus, ummetus, ripuli , taloudelliset vaikeudet).
Suurin osa QLQ-C30:n kysymyksistä oli 4-pisteen asteikolla (1/Ei lainkaan - 4/Erittäin), paitsi kohdat 29-30, jotka sisältävät GHS-asteikon ja olivat 7-pisteen asteikko (1/Erittäin huono - 7/ Erinomainen).
Vastaukset muutettiin arvosana-asteikoksi, jonka arvot olivat välillä 0-100.
Korkea pistemäärä edusti suotuisaa lopputulosta ja parhaan elämänlaadun osallistujalle.
|
Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
|
Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa syövän tutkimus- ja hoitojärjestössä Elämänlaadun multippelin myelooman spesifinen moduuli, jossa on 20 kohdetta (EORTC QLQ-MY20): Taudin oireiden verkkotunnuksen pisteet
Aikaikkuna: Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
EORTC QLQ-MY20 on validoitu kyselylomake multippelia myeloomaa sairastavien osallistujien yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Taudin oireiden alue on yksi neljästä alueen pistemäärästä.
Sairauden oireiden alueen pisteytys käytettiin 4 pisteen asteikolla (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin').
Pisteet lasketaan keskiarvoksi ja muunnetaan asteikolle 0-100, jossa korkeammat pisteet = enemmän oireita ja alhaisempi terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQL) ja pienempi pistemäärä = vähemmän oireita ja enemmän HRQL
|
Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaadun multippelin myelooman spesifisessä moduulissa, jossa on 20 kohdetta (EORTC QLQ-MY20): Hoidon sivuvaikutukset Domain Score
Aikaikkuna: Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
EORTC QLQ-MY20 on validoitu kyselylomake multippelia myeloomaa sairastavien osallistujien yleisen elämänlaadun arvioimiseksi.
Hoitoalueen sivuvaikutukset on yksi neljästä aluepisteestä.
Hoitoalueen pisteytyksen sivuvaikutukset käytettiin 4-pisteen asteikkoa (1 'ei ollenkaan' 4 'erittäin').
Pisteet lasketaan keskiarvoksi ja muunnetaan asteikolla 0-100, jossa korkeammat pisteet = enemmän sivuvaikutuksia ja alhaisemmat HRQL ja pienemmät pisteet = vähemmän sivuvaikutuksia ja parempi HRQL.
|
Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
|
Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa elämänlaatutyöryhmässä terveystilanteen mittarissa 5 ulottuvuutta (5D), 5 tasoa (5L) (EQ-5D-5L) Pisteet: Terveystilan hyödyllisyysindeksin arvo
Aikaikkuna: Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
EQ-5D-5L on standardoitu terveydentilan mitta, joka antaa yleisarvion terveydestä ja hyvinvoinnista.
EQ-5D-kuvausjärjestelmä sisältää 5 ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 5-tasoinen vastaus: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
Vastevaihtoehtoja mitataan 5-pisteen Likert-asteikolla (5L versiolle).
5D-5L-järjestelmät muunnetaan yhdeksi indeksiarvoksi 0-1, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveydentilaa ja pienempi pistemäärä huonompaa terveydentilaa.
|
Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
|
Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa elämänlaatutyöryhmän terveystilanteessa, mitta 5 ulottuvuutta, 5 tasoa (EQ-5D-5L) Pisteet: Visual Analogic Scale (VAS)
Aikaikkuna: Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
EQ-5D-5L on standardoitu, osallistujien arvioima kysely, jolla arvioidaan terveyteen liittyvää elämänlaatua.
EQ-5D-5L sisältää 2 komponenttia: EQ-5D-5L terveydentilan hyödyllisyysindeksin (kuvaava järjestelmä) ja EQ-5D-5L Visual Analog Scale -asteikon.
Visual Analogue Scale on suunniteltu arvioimaan osallistujan nykyinen terveydentila asteikolla 0-100, jossa 0 edustaa huonointa kuviteltavissa olevaa terveydentilaa ja 100 edustaa parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa.
|
Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 3, sykli 6, sykli 9 ja sykli 17)
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -osanottajien määrä
Aikaikkuna: Jopa 76,7 viikkoa
|
MRD arvioitiin seuraavan sukupolven sekvensoinnilla CR:n saavuttaneiden osallistujien luuydinnäytteissä vasteen syvyyden määrittämiseksi molekyylitasolla.
IMWG-kriteerit CR:lle: Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja
|
Jopa 76,7 viikkoa
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR): Tautivasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus riippumattoman vastekomitean (IRC) mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen myelooman eteneminen dokumentoidaan tai myelooman vastainen hoito aloitettiin tai tietojen katkaisu aloitettiin sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
ORR (IMWG-kriteerit): niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tiukka täydellinen vaste (sCR), täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) ja osittainen vaste (PR) paras kokonaisvaste IRC:n arvioituna.
sCR: seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, <5 % plasmasoluista luuytimen aspiraatioissa plus normaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde (0,26-1,65),
klonaalisten solujen puuttuminen luuytimen biopsiassa.CR:negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa,pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, alle 5 % plasmasoluista luuytimen aspiraatioissa.VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, ei elektroforeesilla /,>=90 %:n lasku seerumin M-proteiini- ja virtsan M-proteiinitasossa <100mg/24h/,>=90 % SPD:n lasku pehmytkudoksen plasmasytooman perustasoon verrattuna.
PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen >=90 %/<200 mg/24 h, jos se on lähtötilanteessa, >=50 %:n lasku pehmytkudoksen koon (SPD) plasmasytoomat.
|
Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen myelooman eteneminen dokumentoidaan tai myelooman vastainen hoito aloitettiin tai tietojen katkaisu aloitettiin sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR) saaneiden osallistujien prosenttiosuus riippumattoman vastauskomitean mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen tai tietojen katkaisemiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
BOR: paras peräkkäinen vaste hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan, myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen/tietojen katkaisemiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Arvioiden järjestys parhaasta huonompaan oli: sCR,CR,VGPR,PR, minimaalinen vaste (MR), stabiili sairaus (SD), PD, eikä arvioitavissa. CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen ,<5 % luuytimessä olevista plasmasoluista imeytyy.
sCR:CR kuten aiemmin on määritelty plus normaali FLC-suhde (0,26-1,65), klonaalisten solujen puuttuminen luuydinbiopsiassa.
VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, >=90 %:n lasku seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa <100mg/24h,>=90 %:n lasku SPD:ssä verrattuna pehmytkudoksen plasmasytooman perustasoon.
PR: Seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen >=90 %/<200 mg/24 h.
MR:>=25 %, mutta <=49 %:n väheneminen seerumin M-proteiinissa ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50-89 %.
SD: Ei täytä CR-, VGPR-, PR-, MR/PD-kriteerejä.
|
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen tai tietojen katkaisemiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on erittäin hyvä osittainen vastaus (VGPR) tai parempi riippumattoman vastauskomitean mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäisen kerran dokumentoidaan eteneminen, kuolema, myelooman vastaisen lisähoidon aloittaminen tai tietojen katkaisu sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
VGPR-aste määriteltiin BOR-arvona VGPR:n tai paremman saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena.
VGPR määriteltiin seerumin ja virtsan M-proteiiniksi, joka oli havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >=90 %:n aleneminen seerumin M-proteiini- ja virtsan M-proteiinitasossa <100 mg/24 h tai >=90 %:n lasku suurin kohtisuora halkaisija verrattuna pehmytkudosplasmasytooman perusviivaan.
BOR määriteltiin parhaaksi peräkkäiseksi vasteeksi IRC:n vastearvioinnin perusteella hoidon alusta taudin etenemiseen (edellyttäen, että eteneminen vahvistetaan myöhemmin, jos eteneminen vaatii vahvistusta), kuolemaan, myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen, tai määräaika sen mukaan, kumpi tulee ensin.
CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, <5 % plasmasoluista luuytimen aspiraatiossa.
|
Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäisen kerran dokumentoidaan eteneminen, kuolema, myelooman vastaisen lisähoidon aloittaminen tai tietojen katkaisu sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR): Kliinistä hyötyä saavien osallistujien prosenttiosuus riippumattoman vastauskomitean mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäisen kerran dokumentoidaan eteneminen, kuolema, myelooman vastaisen lisähoidon aloittaminen tai tietojen katkaisu sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
CBR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat MR:n tai paremman BOR-arvona.
MR määriteltiin >= 25 %, mutta <= 49 %:n alenemiseksi seerumin M-proteiinissa ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemisessä 50-89 %, mikä edelleen ylittää 200 mg/24 h; jos niitä oli lähtötilanteessa, vaadittiin myös pehmytkudosplasmasytoomien koon (SPD) >=50 % pieneneminen.
BOR määriteltiin parhaaksi peräkkäiseksi vasteeksi IRC:n vastearvion perusteella hoidon alusta taudin etenemiseen (edellyttäen, että eteneminen vahvistetaan myöhemmin, jos eteneminen vaatii vahvistusta), kuolemaan, myeloomaa ehkäisevän lisähoidon aloittamiseen, tai määräaika sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäisen kerran dokumentoidaan eteneminen, kuolema, myelooman vastaisen lisähoidon aloittaminen tai tietojen katkaisu sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
|
Overall Survival (OS): Lopullinen analyysi
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai tietojen katkaisupäivästä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi (enimmäiskesto 245,6 viikkoa)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
Jos kuolemaa ei vahvistettu, eloonjäämisaika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jona osallistujan tiedettiin olevan elossa, tai rajapäivänä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Tämä ennalta määritetty lopullinen analyysi suoritettiin, kun 220 käyttöjärjestelmätapahtumaa täyttyivät.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai tietojen katkaisupäivästä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi (enimmäiskesto 245,6 viikkoa)
|
|
Time to Progression (TTP) riippumattomana vastauskomiteana
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin eteneminen on dokumentoitu tai myeloomaa vastaan aloitettu lisähoito tai tietojen katkaisu sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
TTP määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään IRC:n määrittämänä.
IMWG-kriteerien mukaisesti PD määritettiin osallistujille, joiden lisäys oli >= 25 % alimmasta vahvistetusta arvosta jossakin seuraavista kriteereistä: seerumin M-proteiini (absoluuttisen nousun on oltava >= 0,5 g/dl), seerumin M- proteiinin lisäys >=1 g/dl, jos alin M-komponentti oli >=5 g/dl; virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen tulee olla >=200 mg/24h), uusien leesioiden ilmaantuminen, >=50 % nousu SPD:n alhaisimmasta > 1 vauriosta tai >=50 % kasvu pisimmässä halkaisijassa aiemmasta vauriosta > 1 senttimetri lyhyellä akselilla.
|
Satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin eteneminen on dokumentoitu tai myeloomaa vastaan aloitettu lisähoito tai tietojen katkaisu sen mukaan, kumpi tulee ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
|
Vastauksen kesto (DOR) riippumattomana vastauskomiteana
Aikaikkuna: Ensimmäisen IRC:n määritetyn vasteen päivämäärästä ensimmäiseen IRC:n etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
DOR: aika ensimmäisen IRC:n määritetyn vasteen päivämäärästä (PR tai parempi) ensimmäisen IRC-PD:n tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. DOR määritettiin vain osallistujille, jotka olivat saavuttaneet PR-vasteen tai paremman IRC:n taudinarvioinnin perusteella. .Jos etenemistä tai kuolemaa ei havaittu, osallistuja sensuroitiin osallistujien viimeisimmän etenemisvapaan kasvainarvioinnin päivämääränä ennen myeloomavastaisen lisähoidon aloittamista (jos sellainen on) ja tutkimuksen päättymispäivänä.
PD (IMWG-kriteerit): nousu >=25 % alimmasta vahvistetusta arvosta jossakin seuraavista kriteereistä: seerumin M-proteiini (absoluuttisen lisäyksen on oltava >=0,5 g/dl), seerumin M-proteiinin nousu >=1g/dl jos pienin M-komponentti oli >=5g/dl;virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava >=200mg/24 tuntia),uusien leesioiden ilmaantuminen, >=50 %:n nousu SPD:n pohjasta >1 leesio, tai >=50 % lisäys edellisen leesion pisimmässä halkaisijassa > 1 cm lyhyellä akselilla.
PR:>=50 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 %/<200 mg/24 h.
|
Ensimmäisen IRC:n määritetyn vasteen päivämäärästä ensimmäiseen IRC:n etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto 76,7 viikkoa)
|
|
Time to First Response (TT1R) riippumattomana vastauskomiteana
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen IRC:n määrittämän vasteen tai kuoleman tai tietojen katkaisun päivämäärään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enintään 76,7 viikkoa)
|
TT1R määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäisen IRC:n määrittämän vasteen (PR tai parempi) päivämäärään, joka myöhemmin vahvistetaan.
PR määriteltiin seerumin M-proteiinin >=50 %:n alenemisena ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemisenä >=90 % tai alle 200 mg/24 h.
Yllä lueteltujen kriteerien lisäksi vaadittiin myös pehmytkudosplasmasytoomien koon (SPD) >=50 %:n pieneneminen, jos niitä oli lähtötilanteessa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen IRC:n määrittämän vasteen tai kuoleman tai tietojen katkaisun päivämäärään sen mukaan, kumpi tulee ensin (enintään 76,7 viikkoa)
|
|
Time to Best Response (TTBR) riippumattomana vastauskomiteana
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen IRC:n esiintymispäivään mennessä määritettiin paras kokonaisvaste tai dataraja sen mukaan, kumpi tulee ensin (enintään 76,7 viikkoa)
|
TTBR määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta IRC:n määritetyn BOR:n (PR tai parempi) ensimmäiseen esiintymispäivään, joka myöhemmin vahvistettiin.
PR määriteltiin seerumin M-proteiinin >=50 %:n alenemisena ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemisenä >=90 % tai alle 200 mg/24 h.
Yllä lueteltujen kriteerien lisäksi vaadittiin myös pehmytkudosplasmasytoomien koon (SPD) >=50 %:n pieneneminen, jos niitä oli lähtötilanteessa.
BOR määriteltiin parhaaksi peräkkäiseksi vasteeksi IRC:n vastearvioinnin perusteella hoidon alusta taudin etenemiseen (edellyttäen, että eteneminen vahvistetaan myöhemmin, jos eteneminen vaatii vahvistusta), kuolemaan, myelooman vastaisen lisähoidon aloittamiseen, tai määräaika sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen IRC:n esiintymispäivään mennessä määritettiin paras kokonaisvaste tai dataraja sen mukaan, kumpi tulee ensin (enintään 76,7 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) ja Serious Adverse Events (SAE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enimmäiskesto 241,6 viikkoa Pd-haarassa ja 245,6 viikkoa IPd-haarassa)
|
Haittatapahtuma (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät, pahenivat (tutkijan lausunnon mukaan) tai muuttuivat vakaviksi hoitojakson aikana (aika ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen).
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, on lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
|
Satunnaistamisesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (enimmäiskesto 241,6 viikkoa Pd-haarassa ja 245,6 viikkoa IPd-haarassa)
|
|
PK-parametri: Isatuksimabin pitoisuus plasmassa Ctrough-arvolla
Aikaikkuna: Esiinfuusio C1D1-, C1D8-, C1D15-, C1D22-, C2D1-, C2D15-, C3D1-, C3D15-, C4D1-, C4D15-, C5D1-, C6D1-, C7D1-, C8D1-, C9D1-, C10D1-, C12D1-, C9D1-, C10D1-, C12D1-, C1D1, C6D1, C1D1, C1D1, C1D1, C1D1 C18D1, C19D1, C20D1; Hoidon päättyminen (EOT [30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen])
|
Trough Concentration (Ctrough) on pitoisuus ennen tutkimuslääkkeen antamista.
|
Esiinfuusio C1D1-, C1D8-, C1D15-, C1D22-, C2D1-, C2D15-, C3D1-, C3D15-, C4D1-, C4D15-, C5D1-, C6D1-, C7D1-, C8D1-, C9D1-, C10D1-, C12D1-, C9D1-, C10D1-, C12D1-, C1D1, C6D1, C1D1, C1D1, C1D1, C1D1 C18D1, C19D1, C20D1; Hoidon päättyminen (EOT [30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen])
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sunami K, Ikeda T, Huang SY, Wang MC, Koh Y, Min CK, Yeh SP, Matsumoto M, Uchiyama M, Iyama S, Shimazaki C, Lee JH, Kim K, Kaneko H, Kim JS, Lin TL, Campana F, Tada K, Iida S, Suzuki K; ICARIA-MM study group. Isatuximab-Pomalidomide-Dexamethasone Versus Pomalidomide-Dexamethasone in East Asian Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: ICARIA-MM Subgroup Analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022 Aug;22(8):e751-e761. doi: 10.1016/j.clml.2022.04.005. Epub 2022 Apr 8.
- Wilmoth J, Colson K, Dubin F, Kellam C. Isatuximab: Nursing Considerations for Use in the Treatment of Multiple Myeloma. Clin J Oncol Nurs. 2021 Dec 1;25(6):706-712. doi: 10.1188/21.CJON.706-712.
- Bringhen S, Pour L, Vorobyev V, Vural F, Warzocha K, Benboubker L, Koh Y, Maisnar V, Karlin L, Pavic M, Campana F, Le Guennec S, Menas F, van de Velde H, Richardson PG. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma according to prior lines of treatment and refractory status: ICARIA-MM subgroup analysis. Leuk Res. 2021 May;104:106576. doi: 10.1016/j.leukres.2021.106576. Epub 2021 Mar 29.
- Schjesvold FH, Richardson PG, Facon T, Alegre A, Spencer A, Jurczyszyn A, Sunami K, Frenzel L, Min CK, Guillonneau S, Lin PL, Le-Guennec S, Campana F, van de Velde H, Bensfia S, Bringhen S. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in elderly patients with relapsed/refractory multiple myeloma: ICARIA-MM subgroup analysis. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):1182-1187. doi: 10.3324/haematol.2020.253450. No abstract available.
- Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, San-Miguel J, Beksac M, Spicka I, Leleu X, Schjesvold F, Moreau P, Dimopoulos MA, Huang JS, Minarik J, Cavo M, Prince HM, Mace S, Corzo KP, Campana F, Le-Guennec S, Dubin F, Anderson KC; ICARIA-MM study group. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2096-2107. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5. Epub 2019 Nov 14. Erratum In: Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2072. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32944-7.
- Richardson PG, Perrot A, San-Miguel J, Beksac M, Spicka I, Leleu X, Schjesvold F, Moreau P, Dimopoulos MA, Huang JS, Minarik J, Cavo M, Prince HM, Malinge L, Dubin F, van de Velde H, Anderson KC. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): follow-up analysis of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022 Mar;23(3):416-427. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00019-5. Epub 2022 Feb 10. Erratum In: Lancet Oncol. 2022 Apr;23(4):e161. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00131-0. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):e404. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00493-4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 22. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 4. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 13. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Pomalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC14335
- 2016-003097-41 (EudraCT-numero)
- U1111-1180-6262 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .