ハプロ同一ドナーから造血幹細胞移植を受けた血液悪性腫瘍患者における、宿主アロ反応性 T 細胞を除去した T リンパ球濃縮白血球製剤である ATIR101 の 2 回投与の安全性と有効性
2021年5月17日 更新者：Kiadis Pharma
ATIR101 の 2 回投与レジメンの安全性と有効性を評価するための探索的、非盲検、多施設共同研究。 CD34選択造血幹細胞移植を受けた血液悪性腫瘍
この研究の目的は、ATIR101 の反復投与が安全かつ効果的であるかどうかを判断することです。
安全上の理由で 2 回目の投与量を減らしたり中止したりしない限り、すべての患者は 2×10E6 生存 T 細胞/kg の ATIR101 投与量を 2 回投与する予定です。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
CR-AIR-008 試験は、探索的、非盲検、多施設試験です。 インフォームドコンセントに署名した後、患者は関連するハプロ同一ドナーから造血幹細胞移植（HSCT）を受け、続いてHSCTの28〜32日後に2×10E6生存T細胞/ kgの用量で最初のATIR101注入を受けます。 . 患者は、HSCTの70〜74日後に、2×10E6生存T細胞/ kgの用量で2回目のATIR101注入を受けます。 2回目の投与の安全性を評価するために、治療を受けた最初の6人の患者は、HSCT後120日以内（または2回目のATIR後42日以内）に急性GvHDグレードIII / IVとして定義される用量制限毒性（DLT）の発生について評価されます101事前の投与が遅れた場合の注入）。 最初の 6 人の患者で DLT が観察されない場合、残りの 9 人の患者の治療は、2×10E6 生存 T 細胞/kg の 2 回の ATIR101 用量で継続されます。 最初の 6 人の患者のうち少なくとも 2 人の患者が DLT を示した場合、2 回目の ATIR101 注入は 1 x 10E6 生存 T 細胞/kg の用量に調整されます。 この低用量で治療された次の 3 人の患者のうちの 1 人で再び DLT が観察された場合、2 回目の ATIR101 注入は中止され、残りの患者には ATIR101 の単回用量のみが投与されます。
ATIR101で治療されたすべての患者は、HSCTの12か月後まで追跡されます。 評価は、最初の ATIR101 注入の日 (4 週目) から 2 回目の ATIR101 注入 (16 週目) の 6 週間後まで毎週の訪問で、HSCT の 4 か月後から 6 か月後まで毎月、6 か月から 3 か月ごとに行われます。 HSCT後12ヶ月まで。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
London、イギリス、W12 ONN
- Hammersmith Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Mainz、ドイツ、55131
- University Medical Center Mainz
-
-
-
-
-
Brugge、ベルギー、8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven、ベルギー、3000
- Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
-
Liège、ベルギー、4000
- Centre hospitalier universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Lisboa、ポルトガル、1649-028
- Hospital de Santa Maria, Clinica Universitaria Hematologia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
-次の血液悪性腫瘍のいずれか：
- 急性骨髄性白血病（AML）で、リスクの高い特徴を伴う初回寛解期または2回目以降の寛解期
- 急性リンパ芽球性白血病（ALL）で、高リスクの特徴を伴う初回寛解期または2回目以降の寛解期
- 骨髄異形成症候群 (MDS): 輸血依存性、または中程度以上の IPSS-R リスクグループ
- カルノフスキー全身状態≧70%
- 研究者によると、ハプロ同一幹細胞移植に適格
- 18歳以上65歳以下の男性または女性
除外基準:
- ドナー検索後の完全一致血縁または非血縁ドナーの利用可能性
- 一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 < 50% 予測
- 左心室駆出率 < 50% (心エコー図または MUGA で評価)
- AST > 2.5 x ULN (CTCAE グレード 2)
- ビリルビン > 1.5 x ULN (CTCAE グレード 2)
- クレアチニンクリアランス < 50 mL/分 (計算または測定)
- HIV検査陽性
- 妊娠検査薬陽性（出産可能年齢の女性のみ）
- 以前の同種HSCT
- 生存期間が 3 か月未満の推定確率
- -ATIR101の成分のいずれかに対する既知のアレルギー（例：ジメチルスルホキシド）
- -非共有ドナーハプロタイプに対するHLA抗体の既知の存在
- -治験責任医師の意見では、患者を研究に不適格にするその他の状態
包含基準 ドナー:
- 共有されていないハプロタイプの HLA-A、-B、および/または -DR 遺伝子座に 2 ～ 3 個のミスマッチがあるハプロ同一家族のドナー
- 16 歳以上 75 歳以下の男性または女性 (該当する場合は、18 歳未満のドナーに関する現地の法的要件に従います)
- 地域の要件および規制に従って、ヒト血液および血液成分の寄付に適格
- 移植センターによる寄付の対象
除外基準 ドナー:
- 妊娠検査陽性または授乳中（出産可能年齢の女性のみ）
- -HIV-1、HIV-2、HBV、HCV、梅毒トレポネマ、HTLV 1（検査された場合）、HTLV-2（検査された場合）、またはWNV（検査された場合）の陽性ウイルス検査
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ATIR101
|
Ｔリンパ球濃縮白血球調製物は、エクスビボで宿主アロ反応性Ｔ細胞を枯渇させた（光線力学処理を使用）。
2x10E6 生存 T 細胞/kg の 2 回の静脈内注入を約 42 日間隔で行います (安全上の理由で 2 回目の投与量を減らしたり中止したりしない限り)。
ハプロイデンティカル ドナーからの CD34 選択 HSCT。 HSCT に向けて患者を準備するために、次の骨髄破壊的コンディショニング レジメンのいずれかが推奨されます。
（詳細は下記参照）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
急性移植片対宿主病（GVHD）グレードIII/IVの発生率
時間枠：HSCT後180日
|
HSCT後180日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
急性および慢性 GVHD の発生率と重症度
時間枠：HSCT後6～12ヶ月
|
HSCT後6～12ヶ月
|
|
|
HSCT後6か月および12か月でT細胞再構成を達成した参加者の割合
時間枠：HSCT後6ヶ月および12ヶ月
|
HSCT 後 6 か月および 12 か月で、末梢血中の CD3+ が 0.2×10E9/L を超えている場合と定義。
|
HSCT後6ヶ月および12ヶ月
|
|
ウイルス、真菌、および細菌感染症
時間枠：造血幹細胞移植後6ヶ月～1年
|
感染症は、（1）症状を伴う臨床的に明らかな感染症、または（2）ウイルスの再活性化として定義されました。
重症度は、CTCAE vs. 4.0に従って等級付けされました
|
造血幹細胞移植後6ヶ月～1年
|
|
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：HSCT後12ヶ月
|
疾患の再発または進行以外の原因による死亡、または移植手順とは無関係のその他の原因による死亡と定義されます (例:
事故、自殺）
|
HSCT後12ヶ月
|
|
再発関連死亡率（RRM）
時間枠：HSCT後12ヶ月
|
疾患の再発または進行による死亡と定義
|
HSCT後12ヶ月
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：HSCT後12ヶ月
|
HSCTから何らかの原因による死亡までの時間として定義
|
HSCT後12ヶ月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：HSCT後12ヶ月
|
造血幹細胞移植から再発、疾患の進行、または死亡のいずれか早い方までの時間として定義
|
HSCT後12ヶ月
|
|
GVHDフリー、無再発生存（GRFS）
時間枠：HSCT後12ヶ月
|
急性 GVHD グレード III/IV、全身治療を必要とする慢性 GVHD、再発、または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
|
HSCT後12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Denis Claude Roy, Prof MD、Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
- 主任研究者：Stephan Mielke, Prof MD、Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月9日
一次修了 (実際)
2018年7月1日
研究の完了 (実際)
2018年12月17日
試験登録日
最初に提出
2015年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月17日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ATIR101の臨床試験
-
Kiadis Pharma終了しました急性骨髄性白血病 | 急性リンパ芽球性白血病 | 骨髄異形成症候群アメリカ, カナダ, オランダ, イスラエル, ドイツ, イギリス, ベルギー, イタリア, スウェーデン, クロアチア, スペイン, フランス, ポルトガル