プログラム細胞死タンパク質 1 (PD1) 遮断後に進行する進行性または切除不能な黒色腫患者を対象とした、GMCSF を発現する遺伝子操作された腫瘍溶解性アデノウイルスである ONCOS-102 とペムブロリズマブの逐次的パイロット研究

包含基準:

• 18歳以上の大人。
• 米国の施設の場合: イピリムマブの有無にかかわらず、食品医薬品局 (FDA) 承認の抗 PD1 薬を投与したにもかかわらず、治療担当医師の意見で進行した、注射可能な皮膚またはリンパ節転移を伴う悪性黒色腫が組織病理学的に確認された患者。
• ヨーロッパの施設の場合：イピリムマブの有無にかかわらず、規制当局が承認した抗PD1薬の投与にもかかわらず、治療医師の意見で進行した、注射可能な皮膚またはリンパ節転移を伴う悪性黒色腫が組織病理学的に確認された患者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。
• 許容可能な凝固状態：血液凝固の国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間、および活性化部分トロンボプラスチン時間は、≤1.5 x 正常上限（ULN）以内です。
• プロトコール治療の最初の投与の21日前に、放射線、外科的切除、注射可能な免疫ベースの治療、または局所炎症促進剤などの局所治療を完了している。
• 以前のがん治療による有害事象（脱毛症を除く）はグレード 1 まで回復している必要があります（CTCAE、最新版）。 内分泌疾患などの安定したグレード 2 AE は許可されますが、その他の慢性的に安定した AE は、研究責任者によってケースバイケースで考慮される場合があります。
• -治験治療初日前の少なくとも4週間の脳転移の臨床的安定性。

• 許容可能な肝臓および腎臓の機能は次のように定義されます。

  • 総ビリルビン ≤1.5 x ULN (ギルバート病患者は含まない)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT) ≤3.0 x ULN
  • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN

• 許容可能な血液学的機能は次のように定義されます (ヘモグロビン導入基準を満たすために患者は輸血できます):

  • ヘモグロビン ≥9 g/dL
  • 好中球 ≥1.5 x 10^9/L
  • 血小板数 ≥75 x 10^9/L
• 有効な書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 妊娠の可能性のあるすべての女性は、スクリーニング時に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 米国の施設の場合: すべての患者はバリア避妊法を使用することに同意する必要があります (つまり、 コンドーム）治験治療中、最後のウイルス治療後2か月間、および化学療法とペムブロリズマブの最後の投与後4か月間。
• ヨーロッパの施設の場合: すべての患者は、CPO 投与後少なくとも 6 か月間 (国別の最新の SmPC による)、ペムブロリズマブの最後の投与後最大 4 か月間、および最後の投与後最大 2 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 ONCOS-102 のいずれか最後に来るもの。
• ヨーロッパの施設の場合: 妊娠の可能性のあるすべての女性は、ベースラインから開始して研究期間中、22日目から治験薬(ONCOS-102およびペムブロリズマブ)の最後の投与まで3週間ごと、その後少なくとも毎月、妊娠検査を実施することに同意する必要があります。 6ヵ月。

除外基準:

• 治療用抗凝固剤の投与を必要とする付随的な病状が、治療用の医師の意見では、ONCOS-102 の治療用注射および腫瘍生検を安全に行うことができないと判断した場合。 生検などの侵襲的処置中に治療用抗凝固剤を保持することに関しては、地域の臨床慣行に従うことができます。
• 治療医師の意見では、ONCOS-102 の治療注射に不当な追加リスクをもたらすと考えられる付随する病状。
• 米国の施設の場合: プロトコール治療の初回投与前の 28 日以内に治験薬を受領。
• ヨーロッパの施設の場合: 現在参加している、またはプロトコール療法の初回投与前 28 日以内に治験薬の研究に参加している。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前回の治験薬の最後の投与から4週間が経過していれば参加できます。
• 10mgを超えるプレドニゾン相当量の投与を必要とする症候性自己免疫疾患（狼瘡、強皮症、クローン病、潰瘍性大腸炎など）。 下垂体炎などの症状に対しては、より低用量のステロイドが許可されます。

• -以前の抗PD1療法に起因すると考えられる、以下のようなペムブロリズマブ投与を禁忌とする治験責任医師の意見による以前の重篤な有害事象。

  • グレード2以上の肺炎
  • グレード 4 の AST または ALT の上昇
  • PD1遮断に起因するグレード3以上の大腸炎。イピリムマブに起因する大腸炎は除外されないことに注意してください。
  • 注: 膵炎の臨床症状がない場合、アミラーゼまたはリパーゼの上昇はこの試験の治療に対する禁忌ではありません。
• B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはHIVの既知の活動性感染。 治癒した HBV/HCV 感染は除外されません。また、分化クラスター 4 (CD4) 数が 500 を超え、ウイルス量が検出できない HIV 感染も除外されません。
• 活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。HIV に対する抗ウイルス維持療法とは別に全身療法が必要です。
• 臓器移植の歴史。
• ステロイド（プレドニゾン1日当たり>10 mg相当）を含む慢性全身免疫抑制剤を必要とする患者。
• 臨床的に不安定な脳転移（例： -画像検査で明らかな増殖を示し、治験薬の初回投与後4週間以内に放射線療法またはプレドニゾン相当量10mgを超えるステロイドを必要とする患者。
• 既知の重度の先天性または後天性細胞性または体液性免疫不全症（一般的な可変性免疫不全症など）。
• 米国の施設の場合: 現在妊娠中または授乳中の女性、またはプロトコール治療中またはプロトコール終了後 4 か月以内に妊娠を計画している女性。
• ヨーロッパの施設の場合: 現在妊娠中または授乳中の女性、またはプロトコール治療中またはプロトコール終了後 6 か月以内に妊娠を計画している女性。