En pilotundersøgelse af sekventiel ONCOS-102, et konstrueret onkolytisk adenovirus, der udtrykker GMCSF, og Pembrolizumab hos patienter med avanceret eller uoperabelt melanom, der skrider frem efter programmeret celledød Protein 1 (PD1) blokade

Inklusionskriterier:

• Voksne 18 år eller ældre.
• For amerikanske steder: Histopatologisk bekræftet melanom med en injicerbar kutan- eller lymfeknudemetastase, der er udviklet efter den behandlende investigator på trods af administration af et Food and Drug Administration (FDA) godkendt anti-PD1-middel, med eller uden ipilimumab.
• For europæiske steder: Histopatologisk bekræftet melanom med en injicerbar kutan- eller lymfeknudemetastase, der er udviklet efter den behandlende investigator på trods af administration af et regulatorisk godkendt anti-PD1-middel, med eller uden ipilimumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Acceptabel koagulationsstatus: internationalt normaliseret forhold (INR) af blodkoagulation, protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid inden for ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN).
• Afslutning af lokal terapi, såsom stråling, kirurgisk resektion, injicerbar immunbaseret terapi eller topisk pro-inflammatorisk middel, 21 dage før første dosis af protokolbehandling.
• Bivirkninger fra tidligere cancerbehandlinger (eksklusive alopeci) skal være kommet sig til grad 1 (CTCAE, seneste version). Stabile grad 2 AE'er såsom endokrine tilstande er tilladt, og andre kroniske stabile AE'er kan overvejes fra sag til sag af den primære investigator.
• Klinisk stabilitet af hjernemetastaser i mindst 4 uger før første dag af studieterapi.

• Acceptable lever- og nyrefunktioner defineret som:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (omfatter ikke patienter med Gilberts sygdom)
  • Aspartataminotransferase (AST, SGOT), alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Acceptabel hæmatologisk funktion defineret som (Patienter kan transfunderes for at opfylde hæmoglobinkriterierne):

  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥75 x 10^9/L
• Kan give gyldigt skriftligt informeret samtykke.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening.
• For amerikanske websteder: Alle patienter skal acceptere at bruge barriereprævention (dvs. kondom) under undersøgelsesbehandlingen og i 2 måneder efter den sidste virusbehandling og 4 måneder efter den sidste dosis kemoterapi og pembrolizumab.
• For europæiske steder: Alle patienter skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i mindst 6 måneder (i henhold til det seneste landespecifikke produktresumé) efter administration af CPO, op til 4 måneder efter sidste dosis af pembrolizumab og op til 2 måneder efter sidste dosis af ONCOS-102, alt efter hvad der kommer sidst.
• For europæiske websteder: Alle kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at udføre graviditetstest under hele undersøgelsen, startende ved baseline, hver 3. uge fra dag 22 til sidste dosis af undersøgelsesmedicin (ONCOS-102 og pembrolizumab) og derefter hver måned i mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• En samtidig medicinsk tilstand, der kræver modtagelse af et terapeutisk antikoagulant, som efter den behandlende læges opfattelse ikke sikkert kan tillade terapeutisk injektion af ONCOS-102 og tumorbiopsier. Lokal klinisk praksis kan følges med hensyn til at holde et terapeutisk antikoagulant under invasive procedurer såsom biopsier.
• En samtidig medicinsk tilstand, som efter den behandlende læges mening ville udgøre en urimelig yderligere risiko for terapeutisk injektion af ONCOS-102.
• For amerikanske steder: Modtagelse af undersøgelsesmidler inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling.
• For europæiske steder: Aktuel deltagelse eller deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage før første dosis af protokolbehandling. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Enhver symptomatisk autoimmun sygdom (såsom lupus, sklerodermi, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), der kræver administration af >10 mg prednisonækvivalent. Lavere dosis steroider til tilstande som hypofysitis er tilladt.

• Enhver tidligere alvorlig uønsket hændelse, der tilskrives tidligere anti-PD1-behandling, som efter hovedforskerens mening ville kontraindicere administration af pembrolizumab, såsom:

  • Grad 2 eller højere pneumonitis
  • Grad 4 AST eller ALT elevation
  • Grad 3 eller højere colitis, der kan tilskrives PD1-blokade; Bemærk, at colitis, der kan henføres til ipilimumab, ikke er udelukket
  • Bemærk: i fravær af kliniske symptomer på pancreatitis er forhøjelser af amylase eller lipase ikke kontraindikationer for behandling i dette forsøg
• Kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV. Udryddet HBV/HCV-infektion er ikke en udelukkelse, og HIV-infektion med cluster of differentiation 4 (CD4)-tal >500 og en ikke-detekterbar viral belastning er heller ikke.
• Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi bortset fra antiviral vedligeholdelsesterapi for HIV.
• Historie om organtransplantation.
• Patienter, der har behov for kroniske systemiske immunsuppressiva, inklusive steroider (prednison dagligt ækvivalent på >10 mg).
• Hjernemetastaser, der er klinisk ustabile (f. viser utvetydig vækst på billeddiagnostik, kræver strålebehandling eller steroider >10 mg prednisonækvivalent) inden for 4 uger efter første dosis af studielægemidlet.
• Kendt alvorlig medfødt eller erhvervet cellulær eller humoral immundefekt, såsom almindelig variabel immundefekt.
• For amerikanske websteder: Kvinder, der er gravide eller ammer i øjeblikket eller planlægger at blive gravide under eller op til 4 måneder efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen.
• For europæiske websteder: Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under eller op til 6 måneder efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen.