Un estudio piloto de ONCOS-102 secuencial, un adenovirus oncolítico diseñado que expresa GMCSF y pembrolizumab en pacientes con melanoma avanzado o irresecable que progresa después del bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD1)

Criterios de inclusión:

• Adultos mayores de 18 años.
• Para sitios de EE. UU.: melanoma confirmado histopatológicamente con una metástasis cutánea o de ganglio linfático inyectable que ha progresado en la opinión del investigador tratante a pesar de administrar un agente anti-PD1 aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), con o sin ipilimumab.
• Para sitios europeos: Melanoma confirmado histopatológicamente con una metástasis cutánea o de ganglio linfático inyectable que ha progresado en la opinión del investigador tratante a pesar de administrar un agente anti-PD1 aprobado por el regulador, con o sin ipilimumab.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Estado de coagulación aceptable: índice internacional normalizado (INR) de coagulación sanguínea, tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada dentro de ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN).
• Finalización de la terapia local, como radiación, resección quirúrgica, inmunoterapia inyectable o agente proinflamatorio tópico, 21 días antes de la primera dosis de la terapia del protocolo.
• Los eventos adversos de terapias anteriores contra el cáncer (excluyendo la alopecia) deben haberse recuperado al grado 1 (CTCAE, versión más reciente). Se permiten los EA estables de grado 2, como las afecciones endocrinas, y el investigador principal puede considerar caso por caso otros EA estables crónicos.
• Estabilidad clínica de las metástasis cerebrales durante al menos 4 semanas antes del primer día de la terapia del estudio.

• Funciones hepáticas y renales aceptables definidas como:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (no incluye pacientes con enfermedad de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), alanina aminotransferasa (ALT, SGPT) ≤3,0 x LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

• Función hematológica aceptable definida como (los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con los criterios de entrada de hemoglobina):

  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥75 x 10^9/L
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito válido.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa en la selección.
• Para sitios de EE. UU.: todos los pacientes deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (es decir, preservativo) durante el tratamiento del estudio y durante 2 meses después del último tratamiento con el virus y 4 meses después de la última dosis de quimioterapia y pembrolizumab.
• Para sitios europeos: todos los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 6 meses (según la ficha técnica específica del país más reciente) después de la administración de CPO, hasta 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab y hasta 2 meses después de la última dosis de ONCOS-102, lo que ocurra último.
• Para sitios europeos: todas las mujeres en edad fértil deben aceptar realizar pruebas de embarazo durante todo el estudio a partir del inicio, cada 3 semanas desde el día 22 hasta la última dosis del medicamento del estudio (ONCOS-102 y pembrolizumab) y luego cada mes durante al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Una condición médica concomitante que requiere recibir un anticoagulante terapéutico que, en opinión del médico tratante, no puede permitir de manera segura la inyección terapéutica de ONCOS-102 y las biopsias del tumor. Se puede seguir la práctica clínica local con respecto a la retención de un anticoagulante terapéutico durante procedimientos invasivos como las biopsias.
• Una afección médica concomitante que, en opinión del médico tratante, supondría un riesgo adicional irrazonable para la inyección terapéutica de ONCOS-102.
• Para sitios de EE. UU.: recepción de agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
• Para sitios europeos: participación actual o participación en un estudio de un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo. Nota: los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Cualquier enfermedad autoinmune sintomática (como lupus, esclerodermia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) que requiera la administración de >10 mg de prednisona equivalente. Se permiten esteroides en dosis más bajas para afecciones como la hipofisitis.

• Cualquier evento adverso grave previo atribuido a la terapia anti-PD1 anterior que, en opinión del investigador principal, contraindicaría la administración de pembrolizumab, como:

  • Neumonitis de grado 2 o superior
  • Elevación de AST o ALT de grado 4
  • colitis de grado 3 o superior atribuible al bloqueo de PD1; tenga en cuenta que la colitis atribuible a ipilimumab no está excluida
  • Nota: en ausencia de síntomas clínicos de pancreatitis, las elevaciones de amilasa o lipasa no son contraindicaciones para el tratamiento en este ensayo.
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el VIH. La infección por VHB/VHC eliminada no es una exclusión, ni tampoco lo es la infección por VIH con recuentos de grupo de diferenciaciones 4 (CD4) >500 y una carga viral indetectable.
• Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico aparte del tratamiento antiviral de mantenimiento para el VIH.
• Historia del trasplante de órganos.
• Pacientes que requieren inmunosupresores sistémicos crónicos, incluidos los esteroides (prednisona equivalente diario de >10 mg).
• Metástasis cerebrales clínicamente inestables (p. que muestra un crecimiento inequívoco en las imágenes, que requiere radioterapia o esteroides > 10 mg del equivalente de prednisona) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Inmunodeficiencia celular o humoral congénita o adquirida grave conocida, como la inmunodeficiencia común variable.
• Para sitios de EE. UU.: Mujeres que están embarazadas o amamantando actualmente o que planean concebir durante o hasta 4 meses después del final de la terapia del protocolo.
• Para sitios europeos: mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando o planean concebir durante o hasta 6 meses después del final de la terapia del protocolo.