프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1(PD1) 차단 후 진행되는 진행성 또는 절제 불가능한 흑색종 환자에서 GMCSF를 발현하는 조작된 종양 용해성 아데노바이러스인 순차적 ONCOS-102와 펨브롤리주맙의 파일럿 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 성인.
• 미국 부위의 경우: 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 식품의약국(FDA) 승인 항-PD1 제제를 투여했음에도 불구하고 치료 조사자의 의견으로 진행된 주사 가능한 피부 또는 림프절 전이가 있는 조직병리학적으로 확인된 흑색종.
• 유럽 ​​부위의 경우: 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 규제 승인 항-PD1 제제를 투여했음에도 불구하고 치료 조사자의 의견으로 진행된 주사 가능한 피부 또는 림프절 전이가 있는 조직병리학적으로 확인된 흑색종.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 허용 가능한 응고 상태: ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 이내의 혈액 응고, 프로트롬빈 시간 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간의 국제 정상화 비율(INR).
• 프로토콜 요법의 첫 투여 21일 전에 방사선, 외과적 절제, 주사 가능한 면역 기반 요법 또는 국소 전염증제와 같은 국소 요법 완료.
• 이전 암 요법(탈모 제외)의 부작용은 1등급(CTCAE, 최신 버전)으로 회복되어야 합니다. 내분비 질환과 같은 안정 등급 2 AE가 허용되며, 기타 만성 안정 AE는 주임 연구원이 사례별로 고려할 수 있습니다.
• 연구 요법 첫 날 이전 최소 4주 동안 뇌 전이의 임상적 안정성.

• 허용되는 간 및 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트병 환자는 포함하지 않음)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST, SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT, SGPT) ≤3.0 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN

• 다음과 같이 정의되는 허용되는 혈액학적 기능(환자는 헤모글로빈 항목 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음):

  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 호중구 ≥1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 수 ≥75 x 10^9/L
• 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 모든 가임 여성은 스크리닝 시 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 미국 사이트의 경우: 모든 환자는 장벽 피임(즉, 콘돔) 연구 치료 중 및 마지막 바이러스 치료 후 2개월 및 화학요법 및 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월 동안.
• 유럽 ​​사이트의 경우: 모든 환자는 CPO 투여 후 최소 6개월(최신 국가별 SmPC에 따름), 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 최대 4개월, 마지막 투여 후 최대 2개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. ONCOS-102 중 마지막에 오는 것.
• 유럽 ​​사이트의 경우: 가임 가능성이 있는 모든 여성은 기준선에서 시작하여 22일부터 연구 약물(ONCOS-102 및 pembrolizumab)의 마지막 투여까지 3주마다, 그리고 그 후 적어도 매달 동안 임신 테스트를 수행하는 데 동의해야 합니다. 6 개월.

제외 기준:

• 치료 의사의 의견으로는 ONCOS-102의 치료적 주사 및 종양 생검을 안전하게 허용할 수 없는 치료용 항응고제의 수령을 필요로 하는 수반되는 의학적 상태. 생검과 같은 침습적 절차 동안 치료용 항응고제를 유지하는 것과 관련하여 현지 임상 실습을 따를 수 있습니다.
• 치료 의사의 견해에 따라 ONCOS-102의 치료적 주사에 불합리한 추가 위험을 야기할 수 있는 수반되는 의학적 상태.
• 미국 사이트의 경우: 프로토콜 요법의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 조사 약제 수령.
• 유럽 ​​사이트의 경우: 현재 참여 또는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 10mg 이상의 프레드니손 등가물을 투여해야 하는 증상이 있는 자가면역 질환(예: 루푸스, 피부경화증, 크론병, 궤양성 대장염). hypophysitis와 같은 상태에 대한 저용량 스테로이드가 허용됩니다.

• 이전의 항-PD1 요법에 기인한 이전의 중증 부작용으로서, 주임 연구원의 의견으로는 다음과 같이 펨브롤리주맙 투여가 금기될 것입니다:

  • 2등급 이상의 폐렴
  • 4등급 AST 또는 ALT 상승
  • PD1 봉쇄에 기인한 등급 3 이상의 대장염; ipilimumab에 기인한 대장염은 제외되지 않습니다.
  • 참고: 췌장염의 임상 증상이 없는 경우, 아밀라아제 또는 리파아제의 상승은 이 시험에서 치료에 대한 금기 사항이 아닙니다.
• B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 HIV로 알려진 활동성 감염. 제거된 HBV/HCV 감염은 배제되지 않으며 분화 4(CD4) 수 >500 및 감지할 수 없는 바이러스 부하를 가진 HIV 감염도 아닙니다.
• HIV에 대한 항바이러스 유지 요법과 별도로 전신 요법이 필요한 활동성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
• 장기 이식의 역사.
• 스테로이드를 포함한 만성 전신성 면역억제제가 필요한 환자(프레드니손 1일 당량 >10 mg).
• 임상적으로 불안정한 뇌 전이(예: 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 방사선 요법 또는 스테로이드 >10mg의 프레드니손 등가물을 필요로 하는 이미징에서 명백한 성장을 나타냄.
• 공통 가변성 면역결핍과 같은 알려진 심각한 선천성 또는 후천성 세포성 또는 체액성 면역결핍.
• 미국 사이트의 경우: 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 프로토콜 요법 종료 후 최대 4개월 동안 또는 임신을 계획 중인 여성.
• 유럽 ​​사이트의 경우: 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 프로토콜 요법 종료 후 최대 6개월 동안 또는 임신을 계획 중인 여성.