Une étude pilote sur ONCOS-102 séquentiel, un adénovirus oncolytique modifié exprimant le GMCSF, et le pembrolizumab chez des patients atteints d'un mélanome avancé ou non résécable progressant après le blocage programmé de la protéine de mort cellulaire 1 (PD1)

Critère d'intégration:

• Adultes de 18 ans ou plus.
• Pour les sites américains : mélanome confirmé par histopathologie avec une métastase cutanée ou ganglionnaire injectable qui a progressé selon l'avis de l'investigateur traitant malgré l'administration d'un agent anti-PD1 approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), avec ou sans ipilimumab.
• Pour les sites européens : mélanome confirmé par histopathologie avec une métastase cutanée ou ganglionnaire injectable qui a progressé selon l'avis de l'investigateur traitant malgré l'administration d'un agent anti-PD1 approuvé par la réglementation, avec ou sans ipilimumab.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• État de coagulation acceptable : rapport international normalisé (INR) de la coagulation sanguine, du temps de prothrombine et du temps de thromboplastine partielle activée dans une plage ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Achèvement d'un traitement local, tel qu'une radiothérapie, une résection chirurgicale, un traitement immunologique injectable ou un agent pro-inflammatoire topique, 21 jours avant la première dose du protocole de traitement.
• Les événements indésirables des traitements anticancéreux antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie) doivent avoir récupéré au grade 1 (CTCAE, version la plus récente). Les EI stables de grade 2 tels que les affections endocriniennes sont autorisés, et d'autres EI chroniques stables peuvent être envisagés au cas par cas par le chercheur principal.
• Stabilité clinique des métastases cérébrales pendant au moins 4 semaines avant le premier jour du traitement à l'étude.

• Fonctions hépatique et rénale acceptables définies comme :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (n'inclut pas les patients atteints de la maladie de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST, SGOT), alanine aminotransférase (ALT, SGPT) ≤ 3,0 x LSN
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

• Fonction hématologique acceptable définie comme (les patients peuvent être transfusés pour répondre aux critères d'entrée de l'hémoglobine) :

  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire ≥75 x 10^9/L
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit valide.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage.
• Pour les sites américains : toutes les patientes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière (c.-à-d. préservatif) pendant le traitement à l'étude et pendant 2 mois après le dernier traitement anti-virus et 4 mois après la dernière dose de chimiothérapie et de pembrolizumab.
• Pour les sites européens : tous les patients doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins 6 mois (selon le dernier RCP spécifique au pays) après l'administration de CPO, jusqu'à 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab et jusqu'à 2 mois après la dernière dose d'ONCOS-102, selon la dernière éventualité.
• Pour les sites européens : toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'effectuer des tests de grossesse tout au long de l'étude à partir de la ligne de base, toutes les 3 semaines à partir du jour 22 jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (ONCOS-102 et pembrolizumab), puis tous les mois pendant au moins 6 mois.

Critère d'exclusion:

• Une condition médicale concomitante nécessitant la réception d'un anticoagulant thérapeutique qui, de l'avis du médecin traitant, ne peut pas permettre en toute sécurité une injection thérapeutique d'ONCOS-102 et des biopsies tumorales. La pratique clinique locale peut être suivie en ce qui concerne la tenue d'un anticoagulant thérapeutique lors de procédures invasives telles que les biopsies.
• Une condition médicale concomitante qui, de l'avis du médecin traitant, poserait un risque supplémentaire déraisonnable à l'injection thérapeutique d'ONCOS-102.
• Pour les sites américains : réception des agents expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique.
• Pour les sites européens : participation actuelle ou participation à une étude d'un agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique. Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• Toute maladie auto-immune symptomatique (comme le lupus, la sclérodermie, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) qui nécessite l'administration de > 10 mg d'équivalent prednisone. Les stéroïdes à faible dose pour des conditions telles que l'hypophysite sont autorisés.

• Tout événement indésirable grave antérieur attribué à un traitement anti-PD1 antérieur qui, de l'avis de l'investigateur principal, contre-indiquerait l'administration de pembrolizumab, tel que :

  • Pneumopathie de grade 2 ou supérieur
  • Élévation de l'AST ou de l'ALT de grade 4
  • Colite de grade 3 ou plus attribuable au blocage de PD1 ; notez que la colite attribuable à l'ipilimumab n'est pas exclue
  • Remarque : en l'absence de symptômes cliniques de pancréatite, les élévations de l'amylase ou de la lipase ne sont pas des contre-indications au traitement dans cet essai
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le VIH. L'infection par le VHB/VHC éliminée n'est pas une exclusion, pas plus que l'infection par le VIH avec un nombre de clusters de différenciations 4 (CD4) > 500 et une charge virale indétectable.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, nécessitant un traitement systémique en dehors du traitement d'entretien antiviral pour le VIH.
• Histoire de la greffe d'organe.
• Patients nécessitant des immunosuppresseurs systémiques chroniques, y compris des stéroïdes (équivalent quotidien de prednisone > 10 mg).
• Les métastases cérébrales cliniquement instables (par ex. montrant une croissance sans équivoque à l'imagerie, nécessitant une radiothérapie ou des stéroïdes> 10 mg d'équivalent prednisone) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Immunodéficience cellulaire ou humorale congénitale ou acquise grave connue, telle qu'une immunodéficience commune variable.
• Pour les sites américains : les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement ou envisagent de concevoir pendant ou jusqu'à 4 mois après la fin du protocole de traitement.
• Pour les sites européens : les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de concevoir pendant ou jusqu'à 6 mois après la fin du protocole de traitement.