Um estudo piloto de ONCOS-102 sequencial, um adenovírus oncolítico projetado que expressa GMCSF e pembrolizumabe em pacientes com melanoma avançado ou irressecável que progride após bloqueio da proteína 1 (PD1) de morte celular programada

Critério de inclusão:

• Adultos com 18 anos ou mais.
• Para locais nos EUA: melanoma confirmado histopatologicamente com uma metástase cutânea ou linfonodal injetável que progrediu na opinião do investigador do tratamento, apesar da administração de um agente anti-PD1 aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), com ou sem ipilimumabe.
• Para centros europeus: melanoma confirmado histopatologicamente com uma metástase cutânea ou linfonodal injetável que progrediu na opinião do investigador do tratamento, apesar da administração de um agente anti-PD1 aprovado pela regulamentação, com ou sem ipilimumabe.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Estado de coagulação aceitável: relação normalizada internacional (INR) de coagulação sanguínea, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada dentro de ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN).
• Conclusão da terapia local, como radiação, ressecção cirúrgica, imunoterapia injetável ou agente pró-inflamatório tópico, 21 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.
• Os eventos adversos de terapias anteriores contra o câncer (excluindo alopecia) devem ter recuperado para o grau 1 (CTCAE, versão mais recente). EAs estáveis ​​de grau 2, como condições endócrinas, são permitidos, e outros EAs estáveis ​​crônicos podem ser considerados caso a caso pelo Investigador Principal.
• Estabilidade clínica de metástases cerebrais por pelo menos 4 semanas antes do primeiro dia de terapia do estudo.

• Funções hepáticas e renais aceitáveis ​​definidas como:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (não inclui pacientes com doença de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferase (AST, SGOT), alanina aminotransferase (ALT, SGPT) ≤3,0 x LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

• Função hematológica aceitável definida como (Os pacientes podem ser transfundidos para atender aos critérios de entrada de hemoglobina):

  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥75 x 10^9/L
• Capaz de fornecer consentimento informado válido por escrito.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem.
• Para locais nos EUA: Todos os pacientes devem concordar em usar contracepção de barreira (ou seja, preservativo) durante o tratamento do estudo e por 2 meses após o último tratamento com vírus e 4 meses após a última dose de quimioterapia e pembrolizumabe.
• Para centros europeus: Todos os pacientes devem concordar em usar contracepção altamente eficaz por pelo menos 6 meses (de acordo com o último RCM específico do país) após a administração de CPO, até 4 meses após a última dose de pembrolizumabe e até 2 meses após a última dose de ONCOS-102, o que ocorrer por último.
• Para centros europeus: todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em realizar testes de gravidez ao longo do estudo, começando na linha de base, a cada 3 semanas, do dia 22 até a última dose da medicação do estudo (ONCOS-102 e pembrolizumabe) e, a seguir, todos os meses por pelo menos 6 meses.

Critério de exclusão:

• Uma condição médica concomitante que requer o recebimento de um anticoagulante terapêutico que, na opinião do médico assistente, não pode permitir com segurança a injeção terapêutica de ONCOS-102 e biópsias tumorais. A prática clínica local pode ser seguida em relação à manutenção de um anticoagulante terapêutico durante procedimentos invasivos, como biópsias.
• Uma condição médica concomitante que, na opinião do médico assistente, representaria um risco adicional não razoável para a injeção terapêutica de ONCOS-102.
• Para locais nos EUA: Recebimento dos agentes em investigação até 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo.
• Para sites europeus: Participação atual ou participação em um estudo de um agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo. Observação: os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Qualquer doença autoimune sintomática (como lúpus, esclerodermia, doença de Crohn, colite ulcerosa) que requeira a administração de >10 mg de prednisona equivalente. Esteroides de dose mais baixa para condições como hipofisite são permitidos.

• Qualquer evento adverso grave anterior atribuído à terapia anti-PD1 anterior que, na opinião do investigador principal, contraindicaria a administração de pembrolizumabe, como:

  • Pneumonite de grau 2 ou superior
  • Elevação de grau 4 de AST ou ALT
  • Grau 3 ou colite superior atribuível ao bloqueio PD1; observe que a colite atribuível ao ipilimumabe não é excluída
  • Nota: na ausência de sintomas clínicos de pancreatite, elevações de amilase ou lipase não são contraindicações para a terapia neste estudo
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou HIV. Infecção HBV/HCV eliminada não é uma exclusão, nem infecção HIV com cluster de diferenciações 4 (CD4) contagens >500 e uma carga viral indetectável.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas, exigindo terapia sistêmica além da terapia antiviral de manutenção para HIV.
• História do transplante de órgãos.
• Pacientes que necessitam de imunossupressores sistêmicos crônicos, incluindo esteróides (equivalente diário de prednisona >10 mg).
• Metástases cerebrais clinicamente instáveis ​​(p. mostrando crescimento inequívoco na imagem, exigindo radioterapia ou esteróides > 10 mg de prednisona equivalente) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Imunodeficiência celular ou humoral congênita ou adquirida grave conhecida, como imunodeficiência comum variável.
• Para locais nos EUA: mulheres que estão grávidas ou amamentando atualmente ou planejam engravidar durante ou até 4 meses após o término da terapia de protocolo.
• Para sites europeus: Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar durante ou até 6 meses após o término da terapia de protocolo.