Een pilootstudie van sequentiële ONCOS-102, een gemanipuleerd oncolytisch adenovirus dat GMCSF tot expressie brengt, en pembrolizumab bij patiënten met voortschrijdend of inoperabel melanoom na geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD1)-blokkade

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 jaar of ouder.
• Voor locaties in de VS: histopathologisch bevestigd melanoom met een injecteerbare huid- of lymfekliermetastase die volgens de behandelend onderzoeker is gevorderd ondanks toediening van een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd anti-PD1-middel, met of zonder ipilimumab.
• Voor Europese locaties: histopathologisch bevestigd melanoom met een injecteerbare huid- of lymfekliermetastase die volgens de behandelend onderzoeker is gevorderd ondanks toediening van een wettelijk goedgekeurd anti-PD1-middel, met of zonder ipilimumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Aanvaardbare stollingsstatus: internationaal genormaliseerde ratio (INR) van bloedstolling, protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd binnen ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN).
• Voltooiing van lokale therapie, zoals bestraling, chirurgische resectie, injecteerbare immuuntherapie of lokaal pro-inflammatoir middel, 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
• Bijwerkingen van eerdere kankertherapieën (exclusief alopecia) moeten hersteld zijn tot graad 1 (CTCAE, meest recente versie). Stabiele bijwerkingen van graad 2, zoals endocriene aandoeningen, zijn toegestaan, en andere chronische stabiele bijwerkingen kunnen van geval tot geval worden overwogen door de hoofdonderzoeker.
• Klinische stabiliteit van hersenmetastasen gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studietherapie.

• Aanvaardbare lever- en nierfuncties gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (exclusief patiënten met de ziekte van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST, SGOT), alanineaminotransferase (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

• Aanvaardbare hematologische functie gedefinieerd als (Patiënten kunnen worden getransfundeerd om te voldoen aan de toelatingscriteria voor hemoglobine):

  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥75 x 10^9/L
• In staat om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Voor locaties in de VS: Alle patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (d.w.z. condoom) tijdens de studiebehandeling en gedurende 2 maanden na de laatste virusbehandeling en 4 maanden na de laatste dosis chemotherapie en pembrolizumab.
• Voor Europese sites: Alle patiënten moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 6 maanden (volgens de laatste landspecifieke SmPC) na toediening van CPO, tot 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab en tot 2 maanden na de laatste dosis. van ONCOS-102, wat het laatst komt.
• Voor Europese sites: Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zwangerschapstests uit te voeren gedurende het hele onderzoek, beginnend bij baseline, elke 3 weken vanaf dag 22 tot de laatste dosis onderzoeksmedicatie (ONCOS-102 en pembrolizumab) en vervolgens elke maand gedurende ten minste 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Een bijkomende medische aandoening die de ontvangst van een therapeutisch antistollingsmiddel vereist dat naar de mening van de behandelend arts therapeutische injectie van ONCOS-102 en tumorbiopten niet veilig kan toestaan. De lokale klinische praktijk kan worden gevolgd met betrekking tot het vasthouden van een therapeutisch antistollingsmiddel tijdens invasieve procedures zoals biopsieën.
• Een bijkomende medische aandoening die naar de mening van de behandelend arts een onredelijk extra risico zou vormen voor therapeutische injectie van ONCOS-102.
• Voor locaties in de VS: ontvangst van onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
• Voor Europese sites: Huidige deelname of deelname aan een studie van een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie. Opmerking: deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Elke symptomatische auto-immuunziekte (zoals lupus, sclerodermie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) waarvoor toediening van >10 mg prednison-equivalent vereist is. Lagere dosis steroïden voor aandoeningen zoals hypofysitis zijn toegestaan.

• Elke eerdere ernstige bijwerking die wordt toegeschreven aan eerdere anti-PD1-therapie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een contra-indicatie vormt voor de toediening van pembrolizumab, zoals:

  • Graad 2 of hoger pneumonitis
  • Graad 4 AST- of ALT-verhoging
  • Graad 3 of hoger colitis toe te schrijven aan PD1-blokkade; merk op dat colitis toe te schrijven aan ipilimumab niet is uitgesloten
  • Opmerking: bij afwezigheid van klinische symptomen van pancreatitis, zijn verhogingen van amylase of lipase geen contra-indicaties voor therapie in deze studie
• Bekende actieve infectie met Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) of HIV. Geklaarde HBV/HCV-infectie is geen uitsluiting, evenmin als HIV-infectie met cluster van differentiaties 4 (CD4)-tellingen >500 en een niet-detecteerbare virale belasting.
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties, die naast antivirale onderhoudstherapie voor hiv een systemische therapie vereisen.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Patiënten die chronische systemische immunosuppressiva nodig hebben, waaronder steroïden (prednison dagelijks equivalent van >10 mg).
• Hersenmetastasen die klinisch instabiel zijn (bijv. duidelijke groei vertonen op beeldvorming, bestralingstherapie vereisen, of steroïden > 10 mg prednison-equivalent) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende ernstige aangeboren of verworven cellulaire of humorale immunodeficiëntie zoals gewone variabele immunodeficiëntie.
• Voor locaties in de VS: Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens of tot 4 maanden na het einde van de protocoltherapie.
• Voor Europese sites: Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens of tot 6 maanden na het einde van de protocoltherapie.