- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03003676
Pilottitutkimus peräkkäisestä ONCOS-102:sta, GMCSF:ää ilmentävästä suunnitellusta onkolyyttisestä adenoviruksesta ja pembrolitsumabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai ei-leikkauksellinen melanooma, joka etenee ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD1) eston jälkeen
Pilottitutkimus peräkkäisestä ONCOS-102:sta, suunnitellusta onkolyyttisestä adenoviruksesta, joka ekspressoi GMCSF:ää, ja pembrolitsumabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai leikkaukseen kelpaamaton melanooma, joka etenee PD1-salpauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- University of Maryland Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet aikuiset.
- USA:n kohteet: Histopatologisesti vahvistettu melanooma, jossa on ruiskeena annettava iho- tai imusolmukkeiden etäpesäke, joka on edennyt hoitavan tutkijan mielestä huolimatta siitä, että hän on antanut Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymää anti-PD1-ainetta ipilimumabin kanssa tai ilman.
- Eurooppalaiset kohteet: Histopatologisesti vahvistettu melanooma, jossa on ruiskeena annettava iho- tai imusolmukeetäpesäke, joka on edennyt hoitavan tutkijan mielestä huolimatta siitä, että on annettu säädöstenmukaisesti hyväksyttyä anti-PD1-ainetta ipilimumabin kanssa tai ilman.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
- Hyväksyttävä hyytymistila: veren hyytymisen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Paikallinen hoito, kuten sädehoito, kirurginen resektio, injektoitava immuunipohjainen hoito tai paikallinen tulehdusta edistävä aine, saatetaan päätökseen 21 päivää ennen protokollahoidon ensimmäistä annosta.
- Aiemmista syöpähoidoista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) saatujen haittatapahtumien on täytynyt olla toipumassa 1. asteeseen (CTCAE, viimeisin versio). Stabiilin asteen 2 haittavaikutukset, kuten endokriiniset sairaudet, ovat sallittuja, ja johtava tutkija voi ottaa tapauskohtaisesti huomioon muut krooniset stabiilit haittavaikutukset.
- Aivometastaasien kliininen stabiilisuus vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
Hyväksytyt maksan ja munuaisten toiminnot määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ei sisällä Gilbertin tautia sairastavia potilaita)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
Hyväksyttävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti (potilaat voidaan siirtää hemoglobiinin pääsykriteerien täyttämiseksi):
- Hemoglobiini ≥9 g/dl
- Neutrofiilit ≥1,5 x 10^9/l
- Verihiutalemäärä ≥75 x 10^9/l
- Pystyy antamaan voimassa oleva kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa.
- USA:n sivustot: Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomi) tutkimushoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen virushoidon jälkeen ja 4 kuukauden ajan viimeisen kemoterapia- ja pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
- Eurooppalaiset sivustot: Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan (viimeisimmän maakohtaisen valmisteyhteenvedon mukaan) CPO:n annon jälkeen, enintään 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja enintään 2 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. ONCOS-102:sta sen mukaan, kumpi tulee viimeisenä.
- Eurooppalaiset sivustot: Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava suorittamaan raskaustesti koko tutkimuksen ajan lähtötasosta alkaen, joka kolmas viikko päivästä 22 viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen (ONCOS-102 ja pembrolitsumabi) ja sen jälkeen joka kuukausi vähintään 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii terapeuttista antikoagulanttia, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ei voi turvallisesti sallia ONCOS-102:n terapeuttista injektiota ja kasvainbiopsioita. Paikallista kliinistä käytäntöä voidaan noudattaa koskien terapeuttisen antikoagulantin säilyttämistä invasiivisten toimenpiteiden, kuten biopsioiden, aikana.
- Samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman lisäriskin ONCOS-102:n terapeuttiselle injektiolle.
- USA:n sivustot: Tutkimushenkilöiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
- Eurooppalaiset kohteet: Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen tutkittavan aineen tutkimukseen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Huomautus: osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
- Mikä tahansa oireinen autoimmuunisairaus (kuten lupus, skleroderma, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), joka vaatii >10 mg:n prednisoniaekvivalenttia. Pienemmät steroidiannokset ovat sallittuja sairauksiin, kuten hypofysiittiin.
Mikä tahansa aikaisempi vakava haittatapahtuma, joka johtuu aiemmasta anti-PD1-hoidosta ja joka päätutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen pembrolitsumabin antamiselle, kuten:
- Asteen 2 tai korkeampi pneumoniitti
- Asteen 4 AST tai ALT nousu
- Asteen 3 tai korkeampi paksusuolentulehdus, joka johtuu PD1-salpauksesta; Huomaa, että ipilimumabista johtuva paksusuolitulehdus ei ole poissuljettu
- Huomautus: jos haimatulehduksen kliinisiä oireita ei ole, amylaasin tai lipaasin nousu ei ole hoidon vasta-aihe tässä tutkimuksessa
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HIV:n aiheuttama infektio. Selvitetty HBV/HCV-infektio ei ole poissulkeva tekijä, eikä HIV-infektio, jonka erilaistumisryhmä 4 (CD4) on > 500 ja viruskuorma, jota ei voida havaita.
- Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa HIV-viruksen vastaisen ylläpitohoidon lisäksi.
- Elinsiirron historia.
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonisia systeemisiä immunosuppressantteja, mukaan lukien steroideja (prednisonia päivittäinen ekvivalentti > 10 mg).
- Aivometastaasit, jotka ovat kliinisesti epävakaita (esim. jotka osoittavat yksiselitteistä kasvua kuvantamisessa, jotka vaativat sädehoitoa tai steroideja > 10 mg prednisonia ekvivalenttia) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Tunnettu vakava synnynnäinen tai hankittu solu- tai humoraalinen immuunipuutos, kuten yleinen muuttuva immuunipuutos.
- USA:n sivustot: Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tällä hetkellä tai suunnittelevat raskautta protokollahoidon aikana tai enintään 4 kuukautta sen jälkeen.
- Eurooppalaiset sivustot: Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta protokollahoidon aikana tai enintään 6 kuukautta sen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kokeellinen: ONCOS-102+syklofosfamidi+pembrolitsumabi
Osa I: Potilaat saavat 3 annosta kasvaimensisäistä (i.t.) ONCOS-102-injektiota (päivät 1, 4 ja 8) 3 x 10^11 viruspartikkelilla (VP), jota edeltää laskimonsisäinen (i.v.) syklofosfamidipohjustus 1-3 päivää ennen päivään 1. Sen jälkeen he saavat pembrolitsumabia i.v., 2 mg/kg tai 200 mg:n tasainen annos, päivänä 22 (viikko 3) ja sen jälkeen joka 3. viikko hoitokäynnin loppuun asti päivänä 169 (viikko 24). Osa II: Potilaat saavat 4 annosta kasvaimensisäistä (i.t.) ONCOS-102-injektiota (päivät 1, 4, 8 ja 15) 3 x 10^11 viruspartikkelilla (VP), jota edeltää suonensisäinen (i.v.) syklofosfamidipohjustus 1-3 päivää ennen päivää 1. ONCOS-102:ta annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa alkaen päivästä 22/viikko 3 ja sen jälkeen joka kolmas viikko päivään 169/viikkoon 24 asti tai kunnes ei-hyväksyttävä toksisuus tai kliinisesti merkittävä sairaus etenee sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Pembrolitsumabia annetaan laitoskäytännön mukaisesti (2 mg/kg tai 200 mg tasainen annos). |
Muokattu onkolyyttinen adenovirus, joka ilmentää granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF)
Esikäsittely
PD1 esto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien hoidon yhteydessä ilmenevät vakavat haittatapahtumat, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Objektiiviset vasteprosentit RECIST 1.1:n ja irRECISTin mukaan.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Muutokset immuunisolujen alaryhmissä kasvainkudoksessa ennen ja jälkeen ONCOS-102:n ja pembrolitsumabin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Muutokset immuunisolujen alaryhmissä perifeerisessä veressä ennen ja jälkeen ONCOS-102:n ja pembrolitsumabin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien (TIL) ja kokonaisvasteen (ORR) korrelaatio.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Progression Free Survival (PFS) Arvioi RECIST 1.1 ja irRECIST.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde, joka määritellään RECIST 1.1:n vahvistamaksi objektiiviseksi vasteeksi tai vakaaksi sairaudeksi.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde, joka määritellään objektiiviseksi vasteeksi irRECIST-kriteerien mukaan tai immuunijärjestelmään liittyväksi stabiiliksi sairaudeksi.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yksittäisten leesioiden koon muutos.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Somaattinen mutaationopeus ja neoepitooppitaakka kasvaimissa ja tutki suhdetta vasteeseen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Muutokset T-solureseptorin kloonaalissa tunkeutuvissa ja kiertävissä T-soluissa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Geenien ilmentymisen muutokset kasvaimen mikroympäristössä ja perifeerisessä veressä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Syklofosfamidi
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONCOS C824
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ONCOS-102
-
Targovax OyAgenus Inc.Peruutettu
-
Targovax OyValmisPahanlaatuinen kiinteä kasvainSuomi
-
SOTIO a.s.LopetettuKastraatioresistentti eturauhassyöpäTšekki
-
Orion Corporation, Orion PharmaValmis
-
CinDome Pharma, Inc.ValmisGastropareesiYhdysvallat
-
Conceptra Biosciences, LLCRekrytointiVarhainen raskauden menetys, viivästynyt raskauden menetysYhdysvallat
-
Taro Pharmaceuticals USAValmis
-
LaNova Medicines Development Co., Ltd.Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang University ja muut yhteistyökumppanitLopetettuEdistynyt kiinteä kasvainKiina
-
AmtixBio Co., Ltd.Ei vielä rekrytointia