Kísérleti vizsgálat a szekvenciális ONCOS-102-ről, egy GMCSF-et expresszáló mérnöki onkolitikus adenovírusról és pembrolizumabról olyan betegeknél, akik előrehaladott vagy nem reszekálható melanoma progrediál a programozott sejthalál protein 1 (PD1) blokádja után

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb felnőttek.
• Amerikai telephelyek esetében: Szövettanilag igazolt melanoma injektálható bőr- vagy nyirokcsomó-áttéttel, amely a kezelő vizsgáló véleménye szerint előrehaladott, annak ellenére, hogy a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott anti-PD1 szert ipilimumabbal vagy anélkül.
• Európai helyszíneken: Szövettanilag igazolt melanoma injektálható bőr- vagy nyirokcsomó-áttéttel, amely a kezelő kutató véleménye szerint előrehaladott, annak ellenére, hogy ipilimumabbal vagy anélkül szabályozó által jóváhagyott anti-PD1 szert adtak be.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
• Elfogadható véralvadási állapot: a véralvadás nemzetközi normalizált aránya (INR), a protrombin idő és az aktivált parciális tromboplasztin idő a normálérték felső határának ≤1,5-szeresén belül (ULN).
• A helyi terápia, például sugárkezelés, sebészeti reszekció, injekciós immunterápia vagy helyi gyulladásgátló szer befejezése 21 nappal a protokollterápia első adagja előtt.
• A korábbi rákterápiákból származó nemkívánatos eseményeknek (kivéve az alopeciát) 1-es fokozatra kell helyreállniuk (CTCAE, legújabb verzió). A stabil 2-es fokozatú nemkívánatos események, például az endokrin állapotok megengedettek, és a vezető kutató eseti alapon mérlegelhet más krónikus stabil nemkívánatos eseményeket is.
• Az agyi metasztázisok klinikai stabilitása a vizsgálati terápia első napja előtt legalább 4 hétig.

• Elfogadható máj- és vesefunkciók meghatározása:

  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (nem tartalmazza a Gilbert-kórban szenvedő betegeket)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST, SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Elfogadható hematológiai funkció a következőképpen definiálva: (A betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek a hemoglobin belépési kritériumainak):

  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Neutrophilek ≥1,5 x 10^9/l
  • Thrombocytaszám ≥75 x 10^9/L
• Képes érvényes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Minden fogamzóképes nőnek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor.
• Az egyesült államokbeli oldalak esetében: Minden betegnek bele kell egyeznie a barrier fogamzásgátlás (pl. óvszer) a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó víruskezelés után 2 hónapig, valamint a kemoterápia és a pembrolizumab utolsó adagja után 4 hónapig.
• Európai oldalakon: Minden betegnek bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz legalább 6 hónapig (a legújabb országspecifikus alkalmazási előírás szerint) a CPO beadása után, legfeljebb 4 hónapig az utolsó pembrolizumab adag után, és legfeljebb 2 hónapig az utolsó adag után. ONCOS-102, amelyik utoljára következik be.
• Európai oldalak esetében: Minden fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie abba, hogy terhességi tesztet végezzen a vizsgálat teljes ideje alatt, a kiindulástól kezdve, a 22. naptól a vizsgálati gyógyszer (ONCOS-102 és pembrolizumab) utolsó adagjáig 3 hetente, majd havonta legalább 6 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Terápiás antikoaguláns beadását igénylő egyidejű egészségügyi állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint nem teszi lehetővé az ONCOS-102 terápiás injekcióját és a tumorbiopsziát. A helyi klinikai gyakorlat követhető a terápiás véralvadásgátló kezeléssel kapcsolatban invazív eljárások, például biopsziák során.
• Egyidejű egészségügyi állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlan többletkockázatot jelentene az ONCOS-102 terápiás injekciójára nézve.
• Amerikai telephelyek esetében: A vizsgálati anyagok átvétele a protokollterápia első adagját megelőző 28 napon belül.
• Európai telephelyek esetében: Jelenlegi részvétel vagy részvétel egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban a protokollterápia első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Bármilyen tüneti autoimmun betegség (például lupus, scleroderma, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), amely 10 mg-nál nagyobb prednizon ekvivalens beadását igényli. Alacsonyabb dózisú szteroidok megengedettek olyan állapotok esetén, mint a hypophysitis.

• Bármely korábbi súlyos nemkívánatos esemény, amely a korábbi anti-PD1 kezelésnek tulajdonítható, és amely a vizsgálatvezető véleménye szerint ellenjavallt volna a pembrolizumab alkalmazásának, például:

  • 2. vagy magasabb fokozatú tüdőgyulladás
  • 4. fokozatú AST vagy ALT emelkedés
  • PD1 blokádnak tulajdonítható 3. vagy magasabb fokozatú vastagbélgyulladás; vegye figyelembe, hogy az ipilimumabnak tulajdonítható vastagbélgyulladás nem kizárt
  • Megjegyzés: a hasnyálmirigy-gyulladás klinikai tüneteinek hiányában az amiláz- vagy lipázszint emelkedése nem ellenjavallat a kezelésnek ebben a vizsgálatban
• Hepatitis B vírus (HBV), Hepatitis C vírus (HCV) vagy HIV ismert aktív fertőzése. A tisztázott HBV/HCV fertőzés nem kizárás, és a 4-es differenciálódási csoport (CD4) száma >500 és kimutathatatlan vírusterhelésű HIV-fertőzés sem.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek a HIV vírusellenes fenntartó terápiáján kívül.
• A szervátültetés története.
• Olyan betegek, akiknek krónikus szisztémás immunszuppresszánsra van szükségük, beleértve a szteroidokat (prednizon napi egyenértéke >10 mg).
• Klinikailag instabil agyi metasztázisok (pl. egyértelmű növekedést mutat a képalkotás során, sugárterápiát vagy 10 mg prednizon-egyenérték feletti szteroidot igényel) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Ismert súlyos veleszületett vagy szerzett celluláris vagy humorális immunhiány, például gyakori változó immunhiány.
• Az egyesült államokbeli oldalakon: olyan nők, akik jelenleg terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe esést terveznek a protokollterápia alatt vagy azt követően legfeljebb 4 hónappal.
• Európai oldalakon: olyan nők, akik jelenleg terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe esést terveznek a protokollterápia alatt vagy azt követően legfeljebb 6 hónappal.